The endocannabinoid system undergoes maturation during adolescence and is involved in the development of social behaviour. In separate studies, we found: (1) that repeated cannabinoid type 1 receptor (CB1R) blockade during adolescence increased social interaction and neuronal activity in the medial prefrontal cortex and nucleus accumbens of female rats, and (2) that adolescent social instability stress (SS; daily 1-h isolation and pairing with a new cage partner from postnatal day (P) 30-45) reduced social interaction and social reward motivation in female rats. Here, we tested the possibility
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI) has significantly improved lung function and growth in people with cystic fibrosis (pwCF). However, its impact on cystic fibrosis hepatobiliary involvement (CFHBI) remains unclear. This study aims to investigate the impact of ETI on biochemical surrogates of CFHBI using a large population database.
METHODS: This 1:1 retrospective cohort study utilized TriNetX, a de-identified multicenter database, and included people aged 6-21 years with ICD-10 diagnostic codes for cystic fibrosis who were prescribed pancreatic enzyme replacement therapy. ETI
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcription termination is a key regulatory step in transcription and a potential target for cancer therapy, but how it can be exploited for treatment is incompletely understood. Here we show that transcription termination plays a crucial role in mitigating DNA damage and cell death upon WEE1 inhibition by adavosertib. Depleting five different transcription termination factors (WDR82, PNUTS, XRN2, DDX5, or CPSF73) increased adavosertib-induced DNA damage in S-phase. Conversely, inhibiting active transcription with DRB or triptolide, or co-depleting CDC73, a component of the PAF1 transcriptio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aficamten (CK-3773274) is a next-in-class selective cardiac myosin inhibitor now approved for use for chronic oral therapy in hypertrophic cardiomyopathy (HCM). The present study established an innovative, rapid, and highly sensitive HPLC-MS/MS approach for quantifying aficamten concentrations in human plasma and urine. Samples were prepared using protein precipitation with acetonitrile containing CK-3942912 (D5-labelled aficamten) as the internal standard (IS). Sample separation was achieved using a C18 analytical column, with a mobile phase comprising acetonitrile and ammonium acetate. A Xev
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Atrial fibrillation in elderly patients increases the risk of thromboembolism, necessitating long-term anticoagulation. While non-vitamin K oral anticoagulants (NOACs) are generally preferred, appropriate dosing in older patients who are frail remains a challenge. This study aimed to evaluate the impact of NOAC underdosing and identify bleeding risk factors using artificial intelligence in a local elderly population.
METHODS: A retrospective study was conducted that included 119 patients with atrial fibrillation who were treated with apixaban or rivaroxaban between October 2020 and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute lung injury (ALI) pathogenesis is intricately linked to microvascular permeability. Soluble guanylate cyclase (sGC) is prominently expressed in the vascular system, playing a central role in vascular function. In contrast, its expression and function diminish notably during the progression of ALI, indicating sGC's potential significance as a pivotal modulator in the pathological processes of ALI. Nonetheless, the precise localization of sGC within lung tissue and its distinct mechanism in maintaining vascular homeostasis remain unclear. Furthermore, there is a necessity for a pharmacolog
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment paradigms for advanced urothelial carcinoma have evolved rapidly with the introduction of antibody-drug conjugates and novel immunotherapy combinations. Enfortumab vedotin plus pembrolizumab has redefined first-line therapy, demonstrating unprecedented survival benefits compared with platinum-based chemotherapy. However, high cost and limited availability remain major barriers to its global implementation. Accordingly, gemcitabine-cisplatin with nivolumab and platinum-based chemotherapy followed by maintenance avelumab remain validated evidence-based alternatives, particularly for ci
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel series of thiazolyl-pyrazoline derivatives (MAP-1 to MAP-20) was designed and synthesized as potential epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors. The structures of all compounds were confirmed by 1H NMR, 13C NMR, and HRMS analyses. The synthesized derivatives were evaluated for in vitro anticancer activity using the MTT assay against MCF-7 (breast), A549 (lung), HeLa (cervical), and non-tumorigenic MCF-10A cell lines. Among the tested compounds, MAP-13, MAP-15, and MAP-19 exhibited potent cytotoxic activity against MCF-7 (IC50 = 1.09 ± 0.8, 2.33 ± 0.84, and 2.11 ± 0.26 μM, res
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accurate measurement of androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) and their active metabolites is essential for pharmacokinetic studies and therapeutic drug monitoring (TDM) in patients with prostate cancer (PC). However, their simultaneous determination in human plasma is analytically challenging because of the wide concentration ranges. This study aimed to develop and validate a sensitive and robust LC-MS/MS method for the quantification of abiraterone, Δ4-abiraterone, enzalutamide, N-desmethyl enzalutamide, darolutamide, keto-darolutamide, apalutamide, and N-desmethyl apalutamide in huma
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Highly protein-bound anticoagulants such as warfarin and rivaroxaban have increased therapeutic effects in the setting of hypoalbuminemia due to increased free concentrations in the drug which result in increased bleed risk. Apixaban is also heavily protein bound at 87% but bleeding in hypoalbuminemic patients receiving apixaban has largely been unevaluated. Therefore, this retrospective, cohort study of hospitalized adults who received apixaban and had a serum albumin level measured was conducted. Included patients were evaluated for bleeding events in accordance with International Society on
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) require long-term treatment to delay progression and improve survival, while minimizing adverse events or negative impact on symptoms (e.g. pain) and health-related quality of life (HRQoL). In ARASENS (NCT02799602), darolutamide plus androgen deprivation therapy (ADT) and docetaxel significantly improved overall survival (primary endpoint) versus placebo plus ADT and docetaxel. We report clinically relevant endpoints and HRQoL in ARASENS.
METHODS: Patients with mHSPC were randomized to darolutamide 600 mg orally tw
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Macrophage activation syndrome (MAS) is a severe, life-threatening complication in pediatric rheumatic diseases. Current treatments are predominantly based on glucocorticoids; however, their long-term use is associated with significant adverse effects. Ruxolitinib, a Janus kinase (JAK) inhibitor, has emerged as a potential treatment option, but clinical evidence in pediatric populations remains limited. This study aimed to evaluate its efficacy and safety in pediatric patients with rheumatic disease-associated MAS (RD-MAS).
METHODS: We retrospectively reviewed the medical records o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The timing for initiating immunotherapy in patients with glutamic acid decarboxylase 65 (GAD65) antibody-associated epilepsy is a challenge. We used the translocator protein radioligand [18F]DPA-714 and PET to evaluate brain microglial activation. [18F]DPA-714 PET brain images of 11 patients with GAD65 antibody-associated epilepsy and seven controls were analyzed. Patients with acute symptomatic seizures presented higher [18F]DPA-714 SUVR in the hippocampus than did controls and patients with chronic temporal lobe epilepsy. Our findings highlight that [18F]DPA-714 PET/MRI represents a useful t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: [18F]DPA-714 is a valuable tracer for studying (neuro)inflammation, with well-characterized tracer kinetics and an established imaging window. However, its clinical utility is restricted by the TSPO polymorphism (rs6971), which influences binding affinity in humans. The newly developed tracer [18F]DPA-814 overcomes this limitation and has shown promising results in a preclinical rat model. To further assess its clinical potential, we compared [18F]DPA-814 to [18F]DPA-714 for inflammation imaging in SARS-CoV-2-infected macaques in a longitudinal setting.
PROCEDURES: Dynamic positron e
СтатьяСравнительное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with breast cancer brain metastases (BCBM) exhibit dismal prognosis, largely due to the insufficient biological understanding and the scarcity of therapeutics that can penetrate the blood-brain barrier (BBB). This study was focused on Rearranged during transfection (RET) receptor tyrosine kinase that has been implicated in non-small cell lung cancer (NSCLC) and thyroid cancer. Here, we report that RET activation is elevated in patient BCBM samples compared to matched primary tumors (N = 30), and in three brain-tropic breast cancer cell lines compared to the parental lines. High RET pa
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Janus kinase inhibitors (JAKis) have transformed the treatment of alopecia areata (AA), but not all patients respond to initial therapy. The utility of switching between JAKis in treatment-refractory AA remains underexplored.
OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of switching between JAKis in patients with severe AA.
METHODS: In this multicenter retrospective study, we analyzed 108 patients with severe AA who switched between oral JAKis after a minimum treatment duration of 6 months. Treatment response was assessed using the Severity of Alopecia Tool (SALT). Multivariabl
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The amygdala receives extensive projections from the dorsomedial and ventromedial hypothalamus (DMH and VMH), which modulate innate fear responses. The basolateral amygdala (BLA) receives GABAergic inputs from the DMH/VMH and orexinergic inputs from the lateral hypothalamus. Therefore, this study investigated the potential interaction between the orexinergic and cannabinoid systems within the BLA during stress-induced analgesia. First, the DMH/VMH and BLA were stereotaxically cannulated. Innate fear, as a defensive response, was induced by intra-DMH/VMH injection of bicuculline. Orexin-A (OrxA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Berotralstat, the first oral plasma kallikrein inhibitor approved for hereditary angioedema (HAE) prophylaxis, may be associated with gastrointestinal (GI) side effects, particularly during the first three months of therapy. Probiotics have been shown to reduce GI disturbances in several conditions. This pilot study described GI tolerability in patients receiving initiation-phase probiotic co-administration alongside berotralstat and explored whether this supportive strategy merits further controlled evaluation.
MATERIALS AND METHODS: We analyzed 25 adolescents and adults with H
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic graft-versus-host disease (cGvHD) is a major complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Beyond its classical manifestations, cGvHD may involve additional organs, including the central nervous system (CNS), where involvement remains poorly characterized, and therapeutic options are undefined, particularly in steroid-refractory cases. We report the case of a 50-year-old woman who underwent allo-HSCT for myelodysplastic syndrome and subsequently developed classical acute followed by chronic GvHD-overlap syndrome. At 2 years and 9 months post-transplant
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neonatal-onset Aicardi-Goutières syndrome (AGS) is a rare monogenic type I interferonopathy that may mimic congenital infection and can present with severe multisystem inflammation. The distinction between primary hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) and AGS-associated macrophage activation syndrome (MAS)-like hyperinflammation can be challenging in neonates.
CASE PRESENTATION: We report a term neonate presenting with cholestatic jaundice, a generalized blueberry muffin-like ecchymotic-purpuric rash, cytopenias, hyperferritinemia, hepatosplenomegaly, intracranial calcification
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования