Fatty acid amide hydrolase (FAAH) exerts its main function in the catabolism of the endogenous chemical messenger anandamide (AEA), thus modulating the endocannabinoid (eCB) pathway. Inhibition of FAAH may serve as an effective strategy to relieve anxiety and possibly other central nervous system (CNS)-related disorders. Positron emission tomography (PET) would facilitate us to better understand the relationship between FAAH in certain disease conditions, and accelerate clinical translation of FAAH inhibitors by providing in vivo quantitative information. So far, most PET tracers show irrevers
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The endocannabinoid system - comprising cannabinoid receptors, endocannabinoid ligands and their synthesis and inactivation enzymes - has been widely implicated in the pathophysiology of schizophrenia. However, little is known regarding the status of the different elements of the endocannabinoid system in the brain of schizophrenic patients. We have previously reported altered endocannabinoid levels in the postmortem brain of subjects with schizophrenia compared with matched controls.
AIMS: Our aim was to further examine the status of the main elements of the endocannabinoid syste
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrazinamide (PZA) is a critical drug used for the treatment of tuberculosis (TB). PZA is a prodrug that requires conversion to the active component pyrazinoic acid (POA) by pyrazinamidase (PZase) encoded by the pncA gene. Although resistance to PZA is mostly caused by pncA mutations and less commonly by rpsA, panD, and clpC1 mutations, clinical strains without these mutations are known to exist. While efflux of POA was demonstrated in Mycobacterium tuberculosis previously, the efflux proteins involved have not been identified. Here we performed POA binding studies with an M. tuberculosis prot
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Anandamide (AEA)-dependent signaling is regulated by the catabolic enzyme fatty acid amide hydrolase (FAAH). Several lines of evidence have demonstrated that FAAH and AEA are involved in the behavioral effects of alcohol. Therefore, we investigated whether a selective FAAH inhibitor, URB597 (cyclohexylcarbamic acid 3'-[aminocarbonyl]-[1,1'-biphenyl]-3-yl ester), altered alcohol intake in mice in a voluntary alcohol drinking model.
METHODS: Mice, subjected to 3 weeks of chronic intermittent access (IA) in a two-bottle choice paradigm with 24-h access every other day, developed rapi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endocannabinoids, such as N-arachidonoylethanolamine (AEA, also called anandamide), exert potent analgesic and anti-inflammatory effects. Fatty acid amide hydrolase (FAAH) is primarily responsible for degradation of AEA, and deletion of FAAH increases AEA content in various tissues. Since FAAH has been shown to be present in the bladder of various species, we compared bladder function, severity of experimental cystitis, and cystitis-associated referred hyperalgesia in male wild-type (WT) and FAAH knock-out (KO) mice. Basal concentrations of AEA were greater, and the severity of cyclophosphamid
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Vascular noninflammatory molecule 1 is a plasma membrane enzyme, also known as pantetheinase. It has been shown that vascular noninflammatory molecule 1 urinary and serum concentrations of vascular noninflammatory molecule 1 increase in nephrotoxicant-induced renal injury before classic markers. Tacrolimus and cyclosporine used as immunosuppressive agents are nephrotoxic drugs. This study sought to investigate alterations of vascular noninflammatory molecule 1 levels after a kidney transplant.
MATERIALS AND METHODS: This study included 28 renal allograft recipients without acute r
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genes coding for bile salt hydrolase of Lactobacillus plantarum CGMCC 8198, a novel probiotic strain isolated from silage, were identified, analyzed and cloned. L. plantarum strongly resisted the inhibitory effects of bile salts and also decreased serum cholesterol levels by 20% in mice with hypercholesterolemia. Using RT-PCR analysis, bsh2, bsh3 and bsh4 were upregulated by bile salts in a dose-dependent manner. All three bsh genes had high similarity with those of other Lactobacillus strains. All three recombinant BSHs had high activities for the hydrolysis of glycodeoxycholic acids and taur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growth of the virulent human malaria parasite Plasmodium falciparum is dependent on an extracellular supply of pantothenate (vitamin B(5)) and is susceptible to inhibition by pantothenate analogues that hinder pantothenate utilization. In this study, on the hunt for pantothenate analogues with increased potency relative to those reported previously, we screened a series of pantothenamides (amide analogues of pantothenate) against P. falciparum and show for the first time that analogues of this type possess antiplasmodial activity. Although the active pantothenamides in this series exhibit only
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peptide deformylase (PDF) inhibitors represent a potential new class of antibiotics targeting a large number of bacterial species. We studied the pharmacokinetics and safety of LBM415, a novel PDF inhibitor, administered as a single oral dose at 100-3,000 mg in the fasted state and at 1,000 mg in the fed state in healthy volunteers. LBM415 was then administered at dosages ranging from 100 mg q.d. to 1,000 mg t.i.d. for 11 days. Dose-proportional pharmacokinetics was observed, with a peak plasma concentration (C(max)) of 17.85 ± 5.96 µg/ml at 1,000 mg b.i.d. (the projected therapeutic dose) and
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There has been little information demonstrating the roles of dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH), which is the hydrolyzing enzyme of endogenous nitric oxide synthase (NOS) inhibitors and, in turn, modulates the intracellular concentrations of NOS inhibitors, in the myometrium during the course of pregnancy. Therefore, the present experiments were designed to investigate whether or not DDAH activity, protein and mRNA expression levels are altered during gestation of the rat and, if altered, those changes reflect on the levels of endogenous inhibitors and endothelin-1 (ET-1), and NO-d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fatty acid amide hydrolase (FAAH) is a serine hydrolase that degrades anandamide, an endocannabinoid, and oleamide, a sleep-inducing lipid, and has potential applications as a therapeutic target for neurological disorders. Remarkably, FAAH hydrolyzes amides and esters with similar rates; however, the normal preference for esters reemerges when Lys142 is mutated to alanine. To elucidate the hydrolysis mechanisms and the causes behind this variation of selectivity, mixed quantum and molecular mechanics (QM/MM) calculations were carried out to obtain free-energy profiles for alternative mechanism
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fumonisins, mycotoxins produced by Fusarium moniliforme and a number of other fungi, cause neuronal degeneration, liver and renal toxicity, cancer, and other injury to animals. Recent work with rat hepatocytes (Wang, E., Norred, W. P., Bacon, C. W., Riley, R. T., and Merrill, A. H., Jr. (1991) J. Biol. Chem. 266, 14486-14490) found that fumonisins block sphingosine biosynthesis by inhibiting the conversion of sphinganine to dihydroceramides, which precedes introduction of the 4,5-trans-double bond of sphingosine. The current study utilized mouse cerebellar neurons in culture to evaluate how th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A patient with a newly recognised variant of biotinidase deficiency presented with acute bilateral visual loss at the age of 10 years. A progressive optic neuropathy, a predominantly motor type neuropathy and spastic paraparesis developed over the following 5 years. Metabolic investigations revealed biotin depletion causing multiple biotin dependent carboxylase deficiency. The basic defect was a biotin recycling disorder due to a biotinidase Km variant with residual colorimetric activity of 4.4% of normal. Further investigations on plasma biotinidase showed biphasic kinetics with two different
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinitis pigmentosa is a hereditary neurodegenerative disease characterized by gradual photoreceptor loss, often leading to blindness. The murine model Pde6brd10/rd10 (rd10) reproduces key features of retinitis pigmentosa (RP) and is widely used to evaluate therapeutic strategies. Anandamide is an endocannabinoid ligand degraded by fatty acid amide hydrolase (FAAH), whose levels have been shown to be increased in retinopathies. In this study, endocannabinoid signaling was pharmacologically augmented in rd10 mice to prolong photoreceptor survival. FAAH is present both in rd10 and C57Bl/6 retin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The FtsEX-EnvC-AmiA/B system is a key component of the E. coli cell division machinery that directs breakage of the peptidoglycan layer during separation of daughter cells. Structural and mechanistic studies have shown that ATP binding by FtsEX in the cytoplasm drives periplasmic conformational changes in EnvC, which lead to the binding and activation of peptidoglycan amidases such as AmiA and AmiB. The FtsEX-EnvC amidase system is highly regulated to prevent cell lysis with at least two separate layers of autoinhibition that must be relieved to initiate peptidoglycan hydrolysis during divisio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arylacetamide deacetylase (AADAC) catalyzes the hydrolysis of small molecules containing ester and amide bonds. Recently, it has been reported that AADAC can suppress reactive oxygen species production in cancer cells. This study aimed to elucidate the possibility that AADAC protects against drug-induced liver injury accompanied by oxidative stress and to explore its molecular mechanisms. Intraperitoneal administration of carbon tetrachloride induced significantly more severe liver injury in Aadac knockout (KO) mice (plasma alanine aminotransferase level: 19,381 ± 10,578 U/L) than in wild-type
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pyrazinamide (PZA) and fluoroquinolone (FQ), particularly moxifloxacin (MXF), are essential drugs in the World Health Organization (WHO) recommended short-course regimen to treat drug-susceptible tuberculosis (TB).
METHODS: To understand the extent of PZA and MXF susceptibility in general TB cases in Taiwan, we conducted retrospective analyses of 385 conservative Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) isolates identified from 4 TB laboratories in different regions of Taiwan. The case information was obtained from the TB registry. Genotypic drug susceptibility testing (DST) was
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Explosion-induced injury is the most commonly encountered wound in modern warfare and incidents. The vascular inflammatory response and subsequent oxidative stress are considered the key causes of morbidity and mortality among those in blast lung injury. It has been reported dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1 (DDAH1) plays important roles in regulating vascular endothelial injury repair and angiogenesis, but its role in explosion-induced injury remains to be explained. To explore the mechanism of vascular injury in blast lung, 40 C57BL/6 wild type mice and 40 DDAH1 knockout mice were ra
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peptidoglycan recognition proteins (PGRPs) are ubiquitous among animals and play pivotal functions in insect immunity. Non-catalytic PGRPs are involved in the activation of immune pathways by binding to the peptidoglycan (PGN), whereas amidase PGRPs are capable of cleaving the PGN into non-immunogenic compounds. Drosophila PGRP-LB belongs to the amidase PGRPs and downregulates the immune deficiency (IMD) pathway by cleaving meso-2,6-diaminopimelic (meso-DAP or DAP)-type PGN. While the recognition process is well analyzed for the non-catalytic PGRPs, little is known about the enzymatic mechanis
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования