BRAF and MEK inhibitors, alone or in combination, are highly active in the 40% of patients with BRAF mutant metastatic melanoma. Despite this activity resistance often develops in patients treated with these agents. This review summarises the biology of the mitogen activated protein kinase (MAPK) pathway, with particular reference to the effects of BRAF and MEK inhibitors in BRAF mutant melanoma. The clinical and molecular predictors of response and mechanisms of resistance are discussed in detail along with the biological rationale and evidence for future treatment strategies in both MAPK inh
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitogen-activated protein kinases (MAPKs) are a family of protein kinases that function as key signal transducers of a wide spectrum of extracellular stimuli, including growth factors and pro-inflammatory cytokines. Dysregulation of the extracellular signal-regulated kinase (ERK) MAPK pathway is associated with human skeletal abnormalities including Noonan syndrome, neurofibromatosis type 1, and cardiofaciocutaneous syndrome. Here, we demonstrate that ERK activation in osteoprogenitors is required for bone formation during skeletal development and homeostasis. Deletion of Mek1 and Mek2, kinase
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toll-like receptors (TLRs) are pattern recognition receptors that have a unique and essential function in innate immunity. The effect of quercetin on TLR-mediated downstream signaling mechanism and its effect on TLR-mediated MAP kinase and Akt pathways were studied in oxLDL-stimulated hPBMCs using specific inhibitors. The pretreatment of hPBMCs with specific TLR inhibitor, CLI-095, decreased the NF-κB nuclear translocation and TNF-α release by oxLDL. When the cells treated with inhibitor and quercetin together, the inhibition was more effective. The specific inhibitor for p38 MAPK, SB203580, r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug addiction is a multifactorial neurofunctional disorder influenced by a complex interplay of environmental, biological, and genetic factors. Recent studies have demonstrated that aberrant activation of the c-Jun N-terminal kinase (JNK) signaling pathway plays a critical role in the development of drug addiction. JNK, a member of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) family, participates in neural development during embryogenesis and regulates neuronal proliferation and differentiation in adulthood, thereby maintaining the functional integrity of neural stem and progenitor cells and p
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian folliculogenesis is a complex biological process critical for female fertility, intricately regulated by various signaling pathways, among which the Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK) signaling pathway plays a pivotal role. This review provides a comprehensive overview of the physiological functions of MAPK signaling in key stages of folliculogenesis, including primordial follicle formation and activation, dominant follicle selection, cumulus-oocyte complex (COC) expansion, ovulation, and luteinization. The orchestrating roles of MAPK on steroidogenesis and ovarian cell death are
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways are fundamental to the regulation of biological processes in eukaryotic organisms. The basidiomycete Cryptococcus neoformans, known for causing fungal meningitis worldwide, possesses five MAPKs. Among these, Cpk1, Hog1, and Mpk1 have established roles in sexual reproduction, stress responses, and cell wall integrity. However, the roles of Cpk2 and Mpk2 are less understood. Our study elucidates the functional interplay between the Cpk1/Cpk2 and Mpk1/Mpk2 MAPK pathways in C. neoformans. We discovered that CPK2 overexpression compensates for cpk1Δ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In plants, Mitogen-Activated Protein Kinases (MAPKs) are important signaling components involved in developemental processes as well as in responses to biotic and abiotic stresses. In this review, we focus on the roles of MAPKs in Effector-Triggered Immunity (ETI), a specific layer of plant defense responses dependent on the recognition of pathogen effector proteins. Having inspected the literature, we synthesize the current state of knowledge concerning this topic. First, we describe how pathogen effectors can manipulate MAPK signaling to promote virulence, and how in parallel plants have dev
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methylglyoxal (MGO) is an endogenous toxic compound that plays a vital role in diabetic complications such as diabetic neuropathy. Moscatilin is a bibenzyl component from Dendrobium species, has been shown to possess a wide range of pharmacological activities. To clarify whether moscatilin prevents rat pheochromocytoma cells (PC12 cells) from damage induced by MGO, cells were pre-treated with moscatilin and then stimulated with MGO. Moscatilin inhibited MGO associated cytotoxicity in a concentration (0.1, 0.5, or 1.0 μmol/L)-dependent manner and downregulated the formation of advanced glycatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fungi have three mitogen-activated protein kinases (MAPKs): Kss1/Fus3 involved in the invasive growth and virulence of pathogens, Hog1 in response to osmotic stress, and Slt2/Mpk1 in response to cell wall (CW) stress. We conducted comparative analyses of these MAPKs in the phytopathogen Penicillium digitatum and studied their role in the mode of action of the novel self-antifungal protein AfpB. The sensitivity to different stresses of Δhog1 and the reduced growth of Δkss1 coincided with previous reports. However, Δslt2 showed a strong reduction of growth and conidiation, abnormal morphology, a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The locus coeruleus (LC), as the primary noradrenergic nucleus in the brain, plays a pivotal role in sensory modulation and stress responses. However, its specific involvement in acute itch remains incompletely understood. In this study, we established acute itch models by intradermal injection of Compound 48/80 (C48/80) and chloroquine (CQ) into the neck region of mice. Both stimuli significantly increased c-Fos expression in the bilateral LC. Electrophysiological recordings from LC neurons in C48/80- or CQ-treated mice revealed enhanced excitability under ramp stimulation, manifesting as inc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Breast cancer is one of the most common malignancies among women, and its development involves a variety of complex molecular mechanisms. Extracellular signal-regulated kinase (ERK) and Chromogranin B (CHGB) are known to play key roles in various cancers. This study aims to explore the impact of the ERK/CHGB pathway in a chronic stress environment simulated by salbutamol on the development of breast cancer.
METHODS: This study utilized female BALB/c mice to establish a breast cancer model, dividing them into control, salbutamol-treated, and salbutamol-inhibitor-treated groups. Cel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysfunction or loss of pancreatic β cells can cause insulin deficiency and impaired glucose regulation, resulting in conditions like type 2 diabetes. The ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) plays a key role in the reverse cholesterol transport system, and its decreased expression is associated with pancreatic β cell lipotoxicity, resulting in abnormal insulin synthesis and secretion. Increased glutamate release can cause glucotoxicity in β cells, though the detailed mechanisms remain unclear. This study investigated the effect of N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) on ABCA1 expression in I
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) is a multipotent neuropeptide widely distributed in the trigeminovascular system (TVS) and higher brain regions. At present, the underlying mechanism of PACAP/PACAP type1 (PAC1) receptor in migraine generation remains unclear.
METHODS: The rat model of chronic migraine (CM) was established by repeated intraperitoneal injection of nitroglycerin (NTG). Von Frey filaments and hot plate tests were used to measure the mechanical and thermal thresholds. The expression levels of c-Fos, calcitonin gene-related peptide (CGRP), PACA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dynamics of extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling underlies its versatile functions in cell differentiation, cell proliferation, and cell motility. Classical studies in Drosophila established that a gradient of epidermal growth factor receptor (EGFR)-ERK signaling is essential for these cellular responses. However, we challenge this view by the real-time monitoring of ERK activation; we show that a switch-like ERK activation is essential for the invagination movement of the Drosophila tracheal placode. This switch-like ERK activation stems from the positive feedback regulat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial lentiginosis syndromes cover a wide phenotypic spectrum ranging from a benign inherited predisposition to develop cutaneous lentigines unassociated with systemic disease, to associations with several syndromes carrying increased risk of formation of hamartomas, hyperplasias, and other neoplasms. The molecular pathways involved in the aetiology of these syndromes have recently been more clearly defined and several major cellular signalling pathways are probably involved: the protein kinase A (PKA) pathway in Carney complex (CNC), the Ras/Erk MAP kinase pathway in LEOPARD/Noonan syndrom
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acute kidney injury (AKI) is a frequent condition in hospitalised patients undergoing major surgery or the critically ill and is associated with increased mortality. Based on the volume of the published literature addressing this condition, reporting both supporting as well as conflicting molecular evidence, it is apparent that a comprehensive analysis strategy is required to understand and fully delineate molecular events and pathways which can be used to describe disease induction and progression as well as lead to a more targeted approach in intervention therapies.
RESULTS: We
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenesis of skin photodamage remains incompletely elucidated. Neutrophil extracellular traps (NETs) have been implicated in exacerbating skin photodamage. However, their precise mechanism requires further investigation. We detected NETs via immunofluorescence in skin tissues from patients with Actinic Dermatosis. In vivo, an acute photodamage mouse model was established by using UVB irradiation. Mice were treated with GSK484 (PAD4 inhibitor) and subjected to RNA-sequencing to explore the mechanism by which NETs promote inflammation and apoptosis. NETs content, malondialdehyde (MDA) lev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nobiletin, a citrus polymethoxyflavone with neuroprotective properties, activates extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2); however, its effects on cholinergic receptor-mediated ERK signaling remain unclear. This study aimed to investigate the effects of nobiletin on the muscarinic and nicotinic receptor-dependent ERK signaling in neuronal nitric oxide synthase-expressing PC12 cells. The results showed that nobiletin inhibited acetylcholine- and bethanechol-induced ERK1/2 phosphorylation, an effect attenuated by increasing agonist concentrations, consistent with a competitive-like pa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lead is a potent toxicant that exerts deleterious effects on multiple organ systems within the human body. Existing evidence suggests that lead exposure may contribute to the progression of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). However, the precise mechanism remains unclear and the experimental evidence is currently lacking. This study establishes an ALS cell model exposed to lead to investigate the potential relationship between lead exposure and ALS, and targets ferroptosis to elucidate the possible mechanism of lead exposure in ALS pathogenesis. Our findings demonstrate that lead exposure re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traumatic brain injury (TBI) stands as one of the leading global causes of disability and mortality. Its pathological progression involves intricate secondary injury mechanisms, including oxidative stress, neuroinflammation, apoptosis, and ferroptosis. Current clinical treatments primarily focus on symptom management, yet lack effective intervention strategies targeting core pathological pathways. Recent studies have revealed that the extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) signaling pathway plays a pivotal regulatory role in TBI-related secondary injuries. On one hand, the spatiote
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования