Autophagy plays an essential role in cellular homeostasis through the quality control of proteins and organelles. Although a time-dependent … itochondrial DNA abnormalities and nuclear DNA damage, all of which are hallmark characteristics of cellular senescence. These results suggest that age-dependent high basal autophagy plays a crucial role in counteracting kidney aging through mitochondrial quality control. Furthermore, a reduced capacity for upregulation of autophagic flux in response to metabolic str …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure of the skin to ultraviolet (UV) irradiation causes many detrimental effects through mechanisms related to oxidative stress and DNA damage. Excessive oxidative stress can cause apoptosis and cellular dysfunction of epidermal cells leading to cellular senescence and connective tissue degradation. Direct and indirect damage to DNA predisposes the skin to cancer formation. Chronic UV exposure also leads to skin aging manifested as wrinkling, loss of skin tone, and decreased resilience. Fortunately, human skin has several natural mechanisms for combating UV-induced damage. The mechanisms o…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A unifying feature in the pathogenesis of aging, neurodegenerative disease, and lysosomal storage disorders is the progressive deposition of macromolecular debris impervious to enzyme catalysis by cellular waste disposal mechanisms (e.g., lipofuscin). Aerobic exercise training (AET) has pleiotropic effects and stimulates mitochondrial biogenesis, antioxidant defense systems, and autophagic flux in multiple organs and tissues. Our aim was to explore the therapeutic potential of AET as an ancillary therapy to mitigate autophagic buildup and oxidative damage and rejuvenate the mitochondrial-lysos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure to herbal remedies containing the carcinogen aristolochic acid (AA) has been widespread in some regions of the world. Rare A→T TP53 mutations were recently discovered in AA-associated urothelial cancers. The near absence of these mutations among all other sequenced human tumors suggests that they could be biologically silent. There are no cell banks with established lines derived from human tumors with which to explore the influence of the novel mutants on p53 function and cellular behavior. To investigate their impact, we generated isogenic mutant clones by integrase-mediated cassett
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Why alcohol-associated liver disease (ALD) resolves after abstinence in most people but progresses to liver failure in others remains poorly understood. Experimental models show that increased exposure to proinflammatory cytokines exacerbates ALD, yet clinical trials targeting these cytokines have failed. The tumour necrosis factor alpha (TNFα)-inducible zinc finger protein 36 (ZFP 36) family of RNA binding proteins controls the outcomes of TNFα exposure by destabilising suites of messenger RNAs (mRNAs) that execute the pleiotropic downstream actions of TNFα.
OBJECTIVE: To investi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chondrocyte senescence is a central driver of osteoarthritis (OA) pathogenesis. While bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomes (BMSCs-Exos) exhibit therapeutic potential, their key functional components remain unclear. We therefore investigated whether Exportin-7 (XPO7), a protein enriched in BMSCs-Exos, alleviates OA by ameliorating chondrocyte senescence-associated changes and explores the underlying mechanism. Using an IL-1β-induced in vitro OA model in rat chondrocytes, we treated cells with exosomes from BMSCs with modulated XPO7 overexpression or knockdown; KDM2B was overexpres
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sulforaphane (SFN), an isothiocyanate derived from cruciferous vegetables, is characterized by antioxidant, anti-inflammatory, and anticancer properties by activating NRF2 pathway, suppressing NFκB pathway, and promoting apoptotic cell death signals and epigenetic changes, respectively. However, SFN-based action against drug-induced senescent cells has never been addressed. In the present study, three breast cancer cell lines with different receptor status, namely triple negative BT-549 and HCC38, and MDA-MB-361 (ER-positive, HER2-positive) along with normal epithelial MCF-10F cells were subje
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The p16-3MR mouse model, designed to express Renilla luciferase, mRFP, and herpes simplex virus 1 thymidine kinase (HSV-TK) under the p16INK4a promoter, has been widely used to visualize and ablate senescent cells in vivo, but our analyses revealed critical limitations. Bioluminescence signals in p16-3MR mice were extremely weak and virtually indistinguishable from those of wild-type mice injected with coelenterazine-h, indicating that previously reported signals largely reflected substrate background rather than authentic reporter expression. Signal intensity remained unchanged with aging, do
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The senescence-associated secretory phenotype (SASP) plays a critical yet complex role in the progression of prostate cancer (PCa). Although multiple SASP components have been implicated in tumor development, the precise molecular mechanisms through which LAMC3 contributes to PCa pathogenesis remain incompletely understood.
MATERIALS AND METHODS: We conducted a comprehensive analysis of SASP components in serum samples from patients with PCa and benign prostatic hyperplasia (BPH) controls. A SASP-related gene signature was established and subsequently validated using nine bulk RNA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radiotherapy (RT) efficacy is limited by RT-induced immune resistance. Here we show that RT upregulates programmed death ligand 1 (PD-L1) on senescent tumor cells (STCs) via bromodomain-containing protein 4 (BRD4) signaling, thereby promoting immune evasion. To counter this, we develop POLY-Senolytic, a polymeric senolytic nanoparticle formed by conjugating an acid-responsive polymer to a peptide-based BRD4 PROteolysis-TArgeting Chimera via a reduction-cleavable disulfide bond. The POLY-Senolytic is activated in the acidic and reductive intracellular environment of tumor cells, leading to BRD4
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Ovarian aging is an inevitable age-associated biological phenomenon.Enhancing clinical pregnancy outcomes in women with advanced maternal age (AMA) has emerged as a critical research priority in reproductive medicine. The current study seeks to unravel the mechanism governing mitochondrial energy metabolism reprogramming in granulosa cells (GCs) during age-associated ovarian aging.
METHODS: We conducted an age-stratified prospective observational study involving GC samples from 10 young infertile women (young group: 21-34 years) and 10 infertile women with AMA (AMA group: 35-42 yea
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular dementia (VaD) is a neurodegenerative disease caused by chronic cerebral hypoperfusion and is mainly characterized by cognitive dysfunction. This study established a VaD rat model using permanent bilateral common carotid artery occlusion (2-VO), administered different doses of nerol for 8 weeks, and evaluated cognitive function using the Morris water maze and Y-maze tests, while systematically analyzing hippocampal neuronal structure, senescence, mitochondrial function, oxidative stress, and apoptosis-related changes. The results showed that nerol improved spatial learning, memory abi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to Vemurafenib (VEM), a targeted BRAFV600E inhibitor, was examined in the metastatic paratetraploid (XX, abnormal Y chromosome) melanoma cell line, SkMel28. During the first week of treatment, pERK suppression coincided with transcriptomic and phenotypic changes related to senescence, autophagy/mitophagy, neuro-melanogenesis, and cell co-alignment. By the second week, MAPK-ERK signalling was restored, coinciding with surmounting the G1/S checkpoint, G2M checkpoint delay, mitotic slippage (MS), and downregulation of senescence and melanogenesis. The dynamics of melanogenesis and MS w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian senescence is accompanied by inflammatory responses, yet the underlying mechanism remains incompletely elucidated. In this study, transcriptome sequencing was performed on ovarian granulosa cells from advanced-age patients and normal (Ctrl) patients, revealing that Neuropeptide Y Y1 Receptor (NPY1R) was significantly upregulated in aged granulosa cells. In vivo experiments confirmed that the NPY1R agonist [Leu31, Pro34]-NPY induced estrous cycle disorder, inhibited follicular development, triggered reactive oxygen species (ROS) accumulation and mitochondrial structural damage in oocyte
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies have demonstrated that chondrocyte senescence is involved in the pathological progression of osteoarthritis. This study aimed to investigate the effect of TF3 on chondrocyte senescence and its underlying molecular mechanism. Primary chondrocytes were isolated from mice, and senescence-related markers, mitochondrial metabolism levels, and the expression of the FGF7/Keap1-NRF2-related pathway were examined using CCK-8 assay, Western blot, β-galactosidase staining, and fluorescence staining. RNA sequencing and molecular docking were further employed to explore the mechanisms by which TF3
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aging and insulin resistance are intertwined factors in the development of metabolic diseases such as type 2 diabetes and cardiovascular disorders. Liraglutide, a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist, has shown promising cardioprotective effects in preclinical and clinical studies of metabolic diseases. Yet, its action on insulin-resistant aged subjects is not clearly defined. This study aimed to investigate the effects of liraglutide on intracellular zinc levels, including its modulation of oxidative stress, mitochondrial function, and Endoplasmic Reticulum (ER) stress in a novel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) metabolism is independently regulated in different compartments in endothelial cells (EC). The metabolic profile and functional impact of NADPH during EC senescence remain largely unknown. Using a genetically encoded fluorescent indicator, we find that cytosolic, but not mitochondrial, NADPH level increases during EC senescence. Upregulation of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) further elevates cytosolic NADPH level during EC senescence. Suppression of G6PD S-nitrosylation at C385 potentiates G6PD activity. G6PD overexpression
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While the potential microplastic toxicity has attracted considerable research attention, studies on its chronic reproductive effects in male mammals remain limited. Here, we investigated the chronic reproductive toxicity of polystyrene microplastics (PS-MPs, 5 μm) and polystyrene nanoplastics (PS-NPs, 20 nm) both in vitro, using GC2 cells, and in vivo, employing male C57 mice. Histopathological analysis revealed dilated seminiferous tubules, disorganized spermatocytes, and reduced spermatocyte counts in treated groups. Consistently, sperm count and motility were significantly decreased followi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obstructive sleep apnea (OSA), characterized by recurrent upper airway collapse during sleep, has been linked to systemic physiological impairment and accelerated vascular senescence through chronic intermittent hypoxia (CIH). Currently, there is no approved medication to treat the complications of OSA. Molecular hydrogen (H2), an anti-oxidative therapeutic agent, plays an important role in regulating cardiovascular and anti-aging. In this study, we aimed to investigate the therapeutic effect of H2 on OSA-associated vascular endothelial aging by establishing a mouse model induced by CIH and ex
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Neutrophils are initial responders in inflammation and contribute to non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) progression to steatohepatitis (NASH). Neutrophil extracellular traps (NETs) are implicated in liver injury, yet their precise mechanisms in NASH progression remains unclear.
OBJECTIVES: This study investigates how NETs drive NASH progression by exacerbating hepatocyte lipotoxicity and explore the regulatory mechanism of NETs formation and its downstream effects on liver pathology.
METHODS: Clinical samples from NASH patients and diet-induced NASH mice were analyzed fo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.