Thalidomide-based Immunomodulatory Drugs (IMiDs®), including lenalidomide and pomalidomide, are effective therapeutics for multiple myeloma. These agents have been approved with, or are under clinical development with, other targeted therapies including proteasome inhibitors, αCD38 monoclonal antibodies, as well as histone deacetylase (HDAC) inhibitors for combination therapy. HDAC inhibitors broadly targeting Class I and IIb HDACs have shown potent preclinical efficacy but have frequently demonstrated an undesirable safety profile in combination therapy approaches in clinical studies. Therefo
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural killer T cells are T lymphocytes with unique activation and effector properties. The majority of NKT cells, termed type-I or iNKT cells, recognize lipid antigens presented on MHC-like CD1d molecules. Type-I NKT cells have the capacity to rapidly secrete various cytokines upon activation, thereby regulate immune responses exerts dominant anti-tumor and anti-microbial effector functions. Specific activation of type-I NKT cells in mouse models boosts immunity and prevents metastasis, which has led to a number of phase I-II clinical trials. Since the discovery of NKT cells other subsets wi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteolytic bone disease, characterized by bone pain, increased risk of pathologic fractures, tumor-induced hypercalcemia known as skeletal-related events (SREs), is a frequent complication of patients with multiple myeloma (MM) and persists even in the absence of active disease, resulting in a major cause of morbidity and mortality. The interaction between myeloma cells and their surrounding cells in the bone marrow (BM) microenvironment promotes both myeloma cell growth and bone destruction and forms the vicious cycle of MM bone disease. Therefore, therapeutic strategies targeting the interac
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma bone disease is marked by severe dysfunction of both bone formation and resorption and serves as a model for understanding the regulation of osteoblasts (OBL) and osteoclasts (OCL) in cancer. Myeloma bone lesions are purely osteolytic and are associated with severe and debilitating bone pain, pathologic fractures, hypercalcemia, and spinal cord compression, as well as increased mortality. Interactions within the bone marrow microenvironment in myeloma are responsible for the abnormal bone remodeling in myeloma bone disease. Myeloma cells drive bone destruction that increases t
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunotherapies provide a potential treatment option for currently incurable bone metastases. Bone marrow is an important secondary lymphoid organ with a unique immune contexture. Even at non-disease state immune cells and bone cells interact with each other, bone cells supporting the development of immune cells and immune cells regulating bone turnover. In cancer, tumor cells interfere with this homeostatic process starting from formation of pre-metastatic niche and later supporting growth of bone metastases. In this review, we introduce a novel concept osteoimmuno-oncology (OIO), which refer
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The field of gene therapy is striving more than ever to define a path to the clinic and the market. Twenty gene therapy products have already been approved and over two thousand human gene therapy clinical trials have been reported worldwide. These advances raise great hope to treat devastating rare and inherited diseases as well as incurable illnesses. Understanding of the precise pathomechanisms of diseases as well as the development of efficient and specific gene targeting and delivery tools are revolutionizing the global market. Currently, human cancers and monogenic disorders are indicati
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Химиотерапия это one основные виды лечения гематологовых магнестов. Однако периферическая нейропатия, вызванная химиотерапией (CIPN) one Наиболее часто встречающиеся долгосрочные токсичные реакции в химиотерапии, а также случаи CIPN влияют на качество жизни пациентов и могут приводить к прерыванию химиотерапии в тяжелых случаях, снижая тем самым эффективность химиотерапии. В настоящее время мы резюмируем существующие зверские модели CIPN, включая характеристики нескольких общих животных моделей, таких, как периферическая нейропатия, вызванная бортезомибами, периферическая нейропатия, вызванная
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrolamellar hepatocellular carcinoma (FLC) is a rare and often lethal liver cancer with no proven effective systemic therapy. Inhibition of the antiapoptotic protein BCL-XL was found to synergize with a variety of systemic therapies in vitro using cells dissociated from patient-derived xenografts (PDX) of FLC or cells dissociated directly from surgical patient resections. As BCL-XL is physiologically expressed in platelets, prior efforts to leverage this vulnerability in other cancers have been hampered by severe thrombocytopenia. To overcome this toxicity, we treated FLC models with DT2216,
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: Bone destruction is a hallmark of multiple myeloma (MM) and affects more than 80% of patients. Although previous works revealed the roles of N6-methyladenosine (m6A) reader hnRNPA2B1 in the development of tumors, whether hnRNPA2B1 regulates bone destruction in MM is still unknown. Methods: Alizarin red S staining, TRAP staining, ELISA and quantitative real-time PCR assays were used to evaluate osteogenesis and osteoclastogenesis in vitro. X ray and bone histomorphometric analysis were preformed to identify bone resorption and bone formation in vivo. Exosome isolation and characteriz
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucoepidermoid carcinoma (MEC) is the most frequent malignant salivary gland cancer. Response to chemoradiotherapy is modest, and therefore radical surgery remains the standard-of-care. Emerging evidence suggests that Interleukin (IL)-6 signaling correlates with the survival of cancer stem cells and resistance to therapy. Here, we investigated whether inhibition of IL-6 receptor (IL-6R) signaling with tocilizumab (humanized anti-human IL-6R antibody) sensitizes MEC to chemotherapy using human mucoepidermoid carcinoma cell lines (UM-HMC) and correspondent xenograft models. In vitro, we observed
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundBone loss is the most common skeletal complication of childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) and seriously affects the long-term survival quality of children. However, the mechanisms behind bone loss are complicated and need to be elucidated. This study seeks to examine the principal parameters influencing the osteogenic development of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) in pediatric patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) experiencing bone loss, and to identify viable ways for alleviating bone loss.MethodsFirstly, bone mass of adolescent B-ALL patients
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer frequency and prevalence have been increasing in the past decades, with devastating impacts on patients and their families. Despite the great advances in targeted approaches, there is still a lack of methods to predict individual patient responses, and therefore treatments are tailored according to average response rates. "Omics" approaches are used for patient stratification and choice of therapeutic options towards a more precise medicine. These methods, however, do not consider all genetic and non-genetic dynamic interactions that occur upon drug treatment. Therefore, the need to dir
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Successful CAR T cell therapy for the treatment of solid tumors requires exemplary CAR T cell expansion, persistence and fitness, and the ability to target tumor antigens safely. Here we address this constellation of critical attributes for successful cellular therapy by using integrated technologies that simplify development and derisk clinical translation. We have developed a CAR-CD19 T cell that secretes a CD19-anti-Her2 bridging protein. This cell therapy strategy exploits the ability of CD19-targeting CAR T cells to interact with CD19 on normal B cells to drive expansion, persistence and
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptors (CAR) T cells (CAR-T) mark a significant step towards producing safe and effective personal anticancer treatments. CAR-T strategies engineers the T cells from the patients to allow specific binding to a tumour-specific antigen. CAR-Ts are a second-wave offensive strategy to clear out remaining chemotherapy-resistant tumour cells. Though showing practical antitumor abilities in multiple haematological malignancies and solid tumour cancers, the issues of antigen escape, tumour infiltration/penetration, and toxicity side effects limit the usage of prolonged CAR-T therap
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lytic bone disease remains a life-altering complication of multiple myeloma, with up to 90% of sufferers experiencing skeletal events at some point in their cancer journey. This tumour-induced bone disease is driven by an upregulation of bone resorption (via increased osteoclast (OC) activity) and a downregulation of bone formation (via reduced osteoblast (OB) activity), leading to phenotypic osteolysis. Treatments are limited, and currently exclusively target OCs. Despite existing bone targeting therapies, patients successfully achieving remission from their cancer can still be left with chro
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past 20 years, the regulatory approval of several novel agents to treat multiple myeloma (MM) has prolonged median patient survival from 3 to 8-10 years. Increased understanding of MM biology has translated to advances in diagnosis, prognosis, and response assessment, as well as informed the development of targeted and immune agents. Here we provide an overview of the recent progress in MM, and highlight research areas of greatest promise to further improve patient outcome in the future.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several animal models, as well as a number of cell culture experiments, indicate a prophylactic effect of bisphosphonates in respect of subsequent bone metastasis. Moreover, in preliminary clinical trials involving patients with advanced breast cancer and local or remote metastases, biophosphonates produced a reduction in new skeletal metastases. This overview summarizes and discusses the results of the latest investigations. It opens with a section on the pathophysiology of bone metastasis, which is followed by a report on animal models and first studies of bisphosphonate treatment as a new a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CRISPR-Cas is a versatile genome editing technology that has been broadly applied in both basic research and translation medicine. Ever since its discovery, the bacterial derived endonucleases have been engineered to a collection of robust genome-editing tools for introducing frameshift mutations or base conversions at site-specific loci. Since the initiation of first-in-human trial in 2016, CRISPR-Cas has been tested in 57 cell therapy trials, 38 of which focusing on engineered CAR-T cells and TCR-T cells for cancer malignancies, 15 trials of engineered hematopoietic stem cells treating hemog
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.