Mitochondria-driven histone lysine succinylation is emerging as a critical signaling system that links cellular metabolism to the pathogenesis of diseases, including cancer. Here, we report that a global increase in protein/histone succinylation is associated with mitochondrial tricarboxylic acid cycle defects in acute myeloid leukemia (AML). Depletion of the succinyl-coenzyme A (CoA) synthetase alpha subunit SUCLG1 causes protein/histone hypersuccinylation in leukemia cells, which impairs cell proliferation and leukemia progression in xenograft models. Mechanistically, increased histone succi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-coronaviruses (β-CoVs), representative with severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2), depend on their highly glycosylated spike proteins to mediate cell entry and membrane fusion. Compared with the extensively identified N-glycosylation, less is known about O-glycosylation of β-CoVs S proteins, let alone its biological functions. Herein we comprehensively characterized O-glycosylation of five recombinant β-CoVs S1 subunits and revealed the macro- and micro-heterogeneity nature of site-specific O-glycosylation. We also uncovered the O-glycosylation differences between SARS
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ciliopathies are a large group of clinically and genetically heterogeneous disorders caused by defects in primary cilia. Here we identified mutations in TRAF3IP1 (TNF Receptor-Associated Factor Interacting Protein 1) in eight patients from five families with nephronophthisis (NPH) and retinal degeneration, two of the most common manifestations of ciliopathies. TRAF3IP1 encodes IFT54, a subunit of the IFT-B complex required for ciliogenesis. The identified mutations result in mild ciliary defects in patients but also reveal an unexpected role of IFT54 as a negative regulator of microtubule stab
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Virus-like particle (VLP) subunit vaccines composed of the major capsid protein L1 of the genital human papillomaviruses (HPVs) are now in Phase III clinical trials. The vaccines are immunogenic and safe and early results indicate efficacy. VLPs induce strong cell-mediated as well as humoral immune responses and chimeric VLPs including an HPV early protein may have therapeutic potential. Polynucleotide and recombinant viral vaccines encoding nonstructural viral proteins show therapeutic and prophylactic efficacy in animal models and are candidate immunotherapies for established low-grade benig
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
By means of immunoaffinity chromatography and expression of the gene in Escherichia coli, non-structural glycoprotein NS1 of tick-borne encephalitis virus (TBEV) and its recombinant analog were prepared. Antisera against these proteins were obtained by hyperimmunisation of rabbits. The antisera were tested by means of complement fixation, agar diffusion, hemagglutination inhibition and virus neutralization. Although both antisera are reacted with natural antigen, the recombinant analog of NS1 did not bind antibodies against natural protein in complement fixation and immunoprecipitation. Nevert
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skeletal muscle adaptation to physiological and pathological stressors requires precise coordination of protein synthesis and mitochondrial function. While the roles of canonical translation regulators such as eIF2α and 4E-BP1 in exercise-induced protein synthesis modulation are well established, the contribution of eIF3, the largest eukaryotic initiation factor complex, to muscle stress responses remains poorly understood. Eukaryotic initiation factor 3 (eIF3) regulates mRNA translation and mitochondrial homeostasis, yet how individual eIF3 subunits respond to distinct modes of skeletal muscl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mandibular hypoplasia, Deafness, Progeroid features, and Lipodystrophy (MDPL) syndrome is a very rare genetic disorder linked to variants in the POLD1 gene, which encodes the catalytic subunit of DNA polymerase delta, a key enzyme involved in DNA replication and repair. Most patients carry a recurrent in frame deletion (p.Ser605del) within the active site of the p125 subunit. Despite its rarity, understanding the functional consequences of the Ser605del variant has broad implications for aging-related diseases and genome stability.
METHODS: We combined structural modelling, molecu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dystroglycan (DG) is a cell adhesion complex that is widely expressed in tissues. It is composed by two subunits, α-DG, a highly glycosylated protein that interacts with several extracellular matrix proteins, and transmembrane β-DG whose, cytodomain binds to the actin cytoskeleton. Glycosylation of α-DG is crucial for functioning as a receptor for its multiple extracellular binding partners. Perturbation of α-DG glycosylation is the central event in the pathogenesis of severe pathologies such as muscular dystrophy and cancer. β-DG acts as a scaffold for several cytoskeletal and nuclear protein
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SMARCA4 (BRG1) and SMARCA2 (BRM) are the mutually exclusive ATPase subunits of the SWI/SNF chromatin remodeling complexes, often altered in cancers. Concurrent loss of SMARCA4/2 is found in some aggressive cancer types, including small cell carcinoma of the ovary, hypercalcemic type (SCCOHT), a rare and lethal ovarian cancer affecting young women, and a subset of non-small cell lung cancers (NSCLCs), associated with chemotherapy resistance and poor outcome. Through a functional genetic approach, we identified that inhibition of MCL1, an anti-apoptotic protein of the BCL-2 family, is synthetic
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selective degradation of a disease-associated protein of interest (POI) is a powerful therapeutic strategy. FDA-approved and investigational glue and degrader drugs function by recruiting a POI to an E3 ubiquitin ligase that mediates POI polyubiquitination and triggers proteasomal degradation. However, using E3 ligases as an intermediary and requiring POI polyubiquitination makes this mechanism of action complex and difficult to rationalize and optimize. These issues have led to interest in evaluating whether direct recruitment of non-ubiquitinated POIs to the proteasome might achieve the same
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiosperm trees reorient their stems by producing tension wood (TW), a specialised xylem that generates contractile force. TW fibres develop a gelatinous (G) layer rich in cellulose, yet the molecular mechanisms governing G-layer formation remain poorly understood. COBRA-like genes encode glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchored proteins known to regulate cellulose deposition. Here, we functionally characterised PagCOBL5 in hybrid poplar (Populus alba × P. glandulosa) by identifying its upstream regulator and interaction partner. PagCOBL5 was preferentially expressed in mature xylem fibres
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
According to the modern classification of NiFe hydrogenases, the HydSL hydrogenase of Thiocapsa bogorovii is assigned to subgroup 1e, the so-called isp-type hydrogenases. This subgroup is proposed to unite hydrogenases involved in sulfur respiration; however, direct experimental evidence supporting this function remains limited. In this study, we isolated a protein complex containing the HydSL hydrogenase from T. bogorovii that exhibits high activity in the H₂ + S0 → H₂S reaction. Under native electrophoresis, the complex migrated as a single band, whereas SDS-PAGE resolved it into seven bands
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Children with autism spectrum disorder (ASD) exhibit gut mucosal immune alterations, but the co-regulatory architecture linking stool immune proteins and cytokines within the same cohort remains unstudied. In 115 children (74 ASD, 41 controls; age 5-18 years), seven stool immune proteins (IgA subclasses, α1-antitrypsin and calprotectin subunits) were quantified by UHPLC-MS/MS and ten by Luminex-chemokines eotaxin/CCL11 and IL-8/CXCL8 plus eight cytokines-each normalised to total protein. Age-adjusted partial Spearman correlations were computed for all 70 protein-cytokine pairs per stratum, usi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mild reductions in mitochondrial electron transport chain (ETC) capacity paradoxically extend organismal lifespan, a conserved phenomenon termed mitohormesis. While the mitochondrial unfolded protein response (UPR mt ) and AMP-activated protein kinase (AMPK) are both established regulators of this process, whether distinct mitochondrial lesions converge on a single, unified survival mechanism remains unclear. By systematically dissecting the genetic architectures governing longevity in Caenorhabditis elegans , we demonstrate that targeted RNAi knockdown of Complex I ( nuo-6 ) and Complex IV (
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Morphological studies of the diaphragm have provided a detailed view of its architecture, which consists of parallel skeletal muscle fibers and a central ring of neuronal innervation that includes neuromuscular junction (NMJ) units. NMJs are disease-vulnerable synapses; thus, analysis of the NMJ is essential to understand its function in both healthy and disease-related conditions. The diaphragm was analyzed by spatial proteomics and 115 proteins were enriched at the NMJ. Comparison of the protein signatures of the NMJ and myotendinous junction (MTJ) revealed 31 shared proteins, suggesting par
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza A virus (IAV) is an essential pathogen which can cause pandemic and seasonal flu. Host factors, including noncoding RNAs have been found to be participated in the replication of IAV. However, the mechanism by which circular RNAs (circRNAs) regulating IAV replication remains unclear. By taking the approach of RNA deep sequencing to analyze the circRNA profiles of A549 cells upon IAV infection, we identified that circular CREB binding protein (circCBP) is significantly upregulated after IAV infection or interferon (IFN) treatment. Overexpression of circCBP inhibited IAV replication, wh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transcription factor IIH (TFIIH) is a key player in transcription and DNA repair by nucleotide excision repair. It is made of 10 subunits organized in core-TFIIH and CAK sub-complexes bridged by XPD. Pathogenic variants in the ERCC2/XPD gene give rise to xeroderma pigmentosum (XP) or trichothiodystrophy (TTD), two distinct clinical entities with opposite skin cancer proneness. Here, we show that TTD variants cause a partial dissociation of the CAK from the chromatin and from the core-TFIIH. Mass spectrometry analysis reveals that the chromatin-bound CAK, as a component of the entire TFIIH,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Bromodomain-containing protein 9 (BRD9) is an epigenetic reader component of the non-canonical BAF (BRG1/BRM-Associated Factors) chromatin remodeling complex, involved in the regulation of transcription. The ncBAF complex differs from the other two complexes, the canonical BAF and PBAF, as it contains unique subunits encoded by genes including BRD9, GLTSCR1 (Glioma Tumor Suppressor Candidate Region 1), and GLTSCR1L (GLTSCR1-Like). In recent years, BRD9 has emerged as a promising therapeutic target in several diseases.
AREAS COVERED: This review explores the most compelling paten
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted imaging of cancer lymphatic metastasis remains challenging due to its highly heterogeneous molecular and phenotypic diversity. Herein, triple-targeted protein nanoprobes capable of specifically binding to three targets for imaging cancer lymphatic metastasis, through a data-driven design approach combined with a synthetic biology-based assembly strategy, are introduced. Specifically, to address the diversity of metastatic lymph nodes (LNs), a combination of three targets, including C-X-C motif chemokine receptor 4 (CXCR4), transferrin receptor protein 1 (TfR1), and vascular endothelia
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Resistance to chemotherapy is a major problem in the treatment of patients with triple-negative breast cancer (TNBC). Preclinical data suggest that TNBC is dependent on proteasomes; however, clinical observations indicate that the efficacy of proteasome inhibitors in TNBC may be limited, suggesting the need for combination therapies.
METHODS: We compared bortezomib and carfilzomib and their combinations with nelfinavir and lopinavir in TNBC cell lines and primary cells with regard to their cytotoxic activity, functional proteasome inhibition, and induction of the unfolded protein
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования