BACKGROUND: Milvexian is an oral, small-molecule inhibitor of factor (F)XIa undergoing evaluation in phase 3 clinical trials.
OBJECTIVES: This manuscript aimed to explain the rationale underpinning the hypothesis that FXIa may be a safer target for anticoagulants than FXa; describe the pharmacology of milvexian; review the results of the phase 2 trials with milvexian; and detail how the phase 2 program informed the dosing regimens for the phase 3 trials.
METHODS: This narrative review addresses the above objectives with the primary focus on addressing how the milvexian dosing regimens were s
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease that markedly impairs quality of life. Janus kinase inhibitors (upadacitinib, abrocitinib, and baricitinib) are effective therapies for moderate-to-severe AD but are associated with viral reactivation, particularly herpes zoster (HZ), due to immunosuppressive effects on interferon signaling and natural killer cell activity. The objective of this study was to systematically evaluate the risk of HZ among AD patients treated with JAK inhibitors (JAKis), identify key risk factors, and assess the clinical outcomes and management of HZ in
СтатьяСистематический обзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A combination of Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor ibrutinib and rituximab has shown promising efficacy in mantle cell lymphoma (MCL). This phase II trial evaluated the second-generation BTK inhibitor zanubrutinib plus rituximab as induction, followed by shortened chemoimmunotherapy as frontline treatment for MCL (NCT04624958). Eligible patients had histologically confirmed stage II-IV disease requiring immediate therapy and no prior MCL-related systemic treatment. Patients received zanubrutinib-rituximab for up to 12 cycles (part A); those achieving a complete response (CR) or experien
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Remarkable success of anti-CD20 B cell depleting therapies in multiple sclerosis (MS) highlights antibody-independent role of B cells in driving inflammatory relapsing-remitting stage of the disease. Yet, long-term B cell depletion leads to increased infections, pointing to the need for more targeted treatments.
OBJECTIVES: To establish a high-throughput translational assay of primary B cells for drug screening.
RESULTS: We present an assay of primary B cells isolated from MS patients and healthy individuals. We tested various methods of B cell isolation, compared impact of combi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past years, global pesticide use has increased by 20%. New insecticidal molecules, like cyantraniliprole, aim to reduce side effects due to the high toxicity of pesticides and their harmful effects on health and the environment. Its mechanism involves binding to ryanodine receptors, causing rapid calcium ion release. As a new molecule, studies on its effects on mammals are scarce. This work evaluates oral cyantraniliprole's impacts during pregnancy and lactation on maternal behavior and the reproductive system of female offspring. Approved by CEUA-UEL (OF. CIRC. CEUA n. 20/2020), Wist
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute graft-versus-host disease (aGVHD) as complication after allogeneic hematopoetic stem cell transplantation (allo-HSCT) occurs in up to 70% of patients. The survival prognosis depends on the severity of GVHD and response to first-line therapy. In patients who are refractory to both, steroids and ruxolitinib, an unmet medical need exists, especially in severe gastrointestinal forms of aGVHD. We report the case of a 12-year-old male patient who developed severe gastrointestinal aGVHD after allo-HSCT for the treatment of high-risk acute myeloid leukemia. The grade IV aGVHD of the intestine sh
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To investigate the relationship between the BCL2 family protein BIM and ibrutinib resistance in chronic lymphocytic leukemia (CLL) and to analyze its regulatory mechanisms on apoptosis and autophagy. Methods: RNA sequencing (RNA-seq) was used to examine changes in the expression of BCL2 family proteins in samples from patients with CLL, MEC1 cell lines, and ibrutinib-resistant cell lines (MR). Western blot was used to analyze changes in BIM protein expression during apoptosis in MR. shRNA knockdown was used to assess the effects of BIM on cell proliferation and apoptosis. RNA-seq an
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ALK gene rearrangements represent a targetable driver in non-small cell lung cancer (NSCLC), but rare fusion variants remain poorly characterized and their sensitivity to ALK inhibitors is uncertain. This report describes a 67-year-old woman with stage IV lung adenocarcinoma in whom comprehensive genomic profiling (CGP) identified a rare EML4-ALK (E6;A18) fusion, subsequently confirmed by immunohistochemistry (IHC). Following first-line therapy with lorlatinib, the patient demonstrated rapid clinical improvement, radiologic tumor regression, and a complete metabolic response, including resolut
СтатьяКлинический случайОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Cystic Fibrosis (CF) is an autosomal recessive disorder caused by mutations in the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) gene, leading to defective chloride ion transport and multisystem disease. The introduction of CFTR modulators, particularly elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), has significantly improved life expectancy and quality of life for people with CF (pwCF). As survival increases, an aging CF population faces different new challenges.
AREAS COVERED: This review aims to highlight emerging challenges and comorbidities in an aging CF population t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI) is mostly approved in people with cystic fibrosis (pwCF) with a p.Phe508del CFTR variant. The US Food and Drug Administration (FDA) approved ETI for an additional 177 rare CFTR variants and studies identified 7 non-FDA approved variants also responsive to ETI. The global impact of expanding the ETI label to rare responsive CFTR variants on the number of eligible pwCF is unknown.
METHODS: Data were obtained from CF registries and individual CF clinics in countries without registries. Individuals were classified according to five mutually-exclu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: This study examines patient clinical profiles and real-world utilization patterns of darolutamide doublet (DT; androgen deprivation therapy alone) and triplet therapy (TT; androgen deprivation therapy and docetaxel) for the treatment of metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC).
METHODS: This was a retrospective, observational study using the Precision Point Specialty Analytics (Specialty Networks) patient population health management platform to identify adult men with mHSPC who received darolutamide DT or TT between July 1, 2019, and March 31, 2023.
RESULTS: Of 420
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis (CF) is common, multisystem, life-limiting genetic condition, predominantly in the Caucasian population. There have been recent advances in the management of CF, in particular in the last 5 years following approval of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein modulators by the National Health Service (NHS) for use in people with CF (pwCF).Traditionally, almost 40% of female patients with CF (fwCF) and over 95% of male patients with CF (mwCF) have issues with subfertility or infertility. CFTR modulators have transformed the lives of pwCF who have the spe
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Readily available and rapid turn-around, bedside assays to measure the effect of the direct oral anticoagulants (DOACs) are not available. This study evaluates a point-of-care (PoC) coagulometer to assess the anticoagulant effects of the DOACs and low molecular weight heparin. Studies were done in fresh spiked blood from healthy volunteers. PoC coagulometer baseline clotting times were half that of the manual whole blood clotting time (WBCT, legacy method) and exhibited a sensitivity to DOAC anticoagulation approximately twice that of WBCT. All %CV values for both methods were < 10% with most
СтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Non-metastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC) is often asymptomatic but carries a risk of progression to metastatic disease. Apalutamide (APA) and darolutamide (DARO) have been shown to improve metastasis-free survival (MFS). This study evaluated the real-world efficacy and safety of APA and DARO in Japanese patients with nmCRPC.
METHODS: We retrospectively analyzed 67 nmCRPC patients treated with APA (n = 32) or DARO (n = 35). Outcomes included time to treatment discontinuation or mCRPC progression, time to mCRPC, PSA response rate, treatment-related adverse events
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Direct oral anticoagulants (DOACs) have significantly transformed anticoagulant therapy, improving effectiveness, safety, and convenience in managing thromboembolic conditions. However, concerns persist regarding drug-related problems (DRPs) associated with DOACs, necessitating the establishment of multidisciplinary antithrombotic stewardship programs to optimize the selection, dosing, and monitoring of DOACs.
OBJECTIVES: To evaluate the incidence and types of DRPs associated with DOACs, the frequency of clinical pharmacist consultations, the acceptance rates of the clinical pharm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past decade, chronic lymphocytic leukemia (CLL) management has undergone a fundamental transformation driven by the introduction of oral targeted inhibitors. Continuous Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibition and time-limited BCL-2-based therapy has replaced chemoimmunotherapy as the standard of care, improving survival and quality of life. Ibrutinib and its next-generation analogues, acalabrutinib and zanubrutinib, provide durable disease control with improved safety. At the same time, venetoclax combined with anti-CD20 antibodies enables deep and measurable residual disease (MRD)-ne
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purpose of the article: Baricitinib, a JAK 1/2 inhibitor, is approved for treating severe alopecia areata (AA). This study aimed to evaluate the long-term effectiveness and safety of baricitinib in a real-world setting over 52 weeks. Materials and methods: This multicenter retrospective study included 96 adult patients diagnosed with severe AA from 11 Italian Dermatology Units. All patients received 4 mg of baricitinib daily. Effectiveness was assessed using the Severity of Alopecia Tool (SALT) score, with the primary endpoint defined as achieving a SALT score ≤ 20 at week 52. Secondary endpoi
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Baricitinib recently gained attention as a selective Janus kinase inhibitor, mediating cytokine signaling pathways and immune-inflammatory cascades. This research designed to explore the potential cardioprotective impact of baricitinib in doxorubicin-induced cardiomyopathy (DIC), tracking its immunomodulatory effect on the JAK/STAT and TLR-4/NF-κB signaling pathways. We also compared its effect with olmesartan, an angiotensin receptor blocker (ARB), which is one of the treatments used for DIC. Five groups were created out of male albino rats: normal control group, doxorubicin group, baricitini
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psoriasis is a chronic inflammatory dermatological condition characterized by a complex pathogenesis involving the interplay of numerous cytokines and signaling pathways. Recently, Janus kinase (JAK) inhibitors have garnered considerable attention as a novel therapeutic approach due to their significant potential in modulating immune responses. By blocking the JAK signaling pathway, these inhibitors can reduce inflammation, offering promising potential for psoriasis treatment. Given the differences in selectivity, JAK inhibitors can be classified into three primary categories: first-generation
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Oral Janus kinase inhibitors (JAKi) have proven effective in the treatment of atopic dermatitis (AD) in multiple clinical trials, providing rapid response, deep efficacy when given at the highest formulated dose, and in the case of abrocitinib and upadacitinib, superiority to biologics treatments in the first 4-16 weeks. However, it is unclear how this translates to real-world efficacy and safety.
OBJECTIVES: To assess the real-world effectiveness and safety of abrocitinib, baricitinib and upadacitinib in the treatment of AD.
METHODS: PubMed and EMBASE were systematically searche
СтатьяСистематический обзорМетаанализПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.