Radiation-induced aortic valve deleterious remodeling may occur years after radiotherapy. The transient receptor potential melastatin 4 (TRPM4) cation channel participates in aortic valve radiation-induced remodeling in mice in vivo. Valvular interstitial cells (VICs) are involved in valve leaflet thickening and calcification leading to aortic stenosis. TRPM4 favors their remodeling toward an osteogenic phenotype in vitro. Here, we evaluated whether radiation-induced remodeling involves TRPM4 in human valvular interstitial cells (hVICs). VICs were isolated from aortic valves and maintained in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Endothelial cell senescence is a key contributor to the development of vascular pathologies, including arterial hypertension. Uric acid has been shown to promote oxidative stress and inflammation, thereby accelerating endothelial dysfunction and senescence. Although xanthine oxidase inhibition with allopurinol has demonstrated cardiovascular benefits, its effect on endothelial senescence remains insufficiently characterised. This study aimed to investigate the impact of sera from patients with arterial hypertension and elevated uric acid levels on the senescence of human umbil
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TFPI2 is known to regulate the proliferation of various cell types and tumor tissues; however, its role in the process of skin aging has not been elucidated. In this study, we identified TFPI2 as a potential antagonist of aging. Our findings indicate that TFPI2 expression is downregulated in aging skin tissues and senescent human dermal fibroblasts and that the depletion of TFPI2 accelerates the senescence of human dermal fibroblasts and skin aging. RNA-sequencing analysis revealed that CDC6, a protein associated with cell cycle, is a downstream target of TFPI2. Further liquid chromatography-m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral submucous fibrosis (OSF) is a chronic fibrotic disease common in Asia-Pacific regions and strongly linked to long-term areca nut chewing. Fibroblast senescence is known to contribute to tissue fibrosis, but the molecular mechanisms behind it remain unclear. In this study, we explored how arecoline, a key component of areca nut, influences fibroblast behavior. Specifically, human oral fibroblasts were treated with 100 μM arecoline, which significantly increased the expression of the transcription factor PU.1(Purine-rich box 1) (∼3.5-fold mRNA, ∼3-fold protein). Notably, overexpression of P
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intervertebral disc degeneration (IDD)-induced cervical and lumbar herniations are debilitating diseases. The function of intervertebral disc (IVD) mainly depends on the cartilage endplate (CEP), which provides support and waste removal. Therefore, IDD stems from the degeneration of CEP. Our study shows that the expression of lactotransferrin (LTF), an iron-binding protein, is significantly decreased in degenerated human and rat CEP tissues. In addition, we found that LTF knockdown promoted calcification, senescence, and extracellular matrix (ECM) degradation in human endplate chondrocytes. Fu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Quzhi Tang (QZT) is a compound formula consisting of six traditional Chinese medicinal herbs. It has achieved good clinical results in the treatment of knee osteoarthritis (KOA), and the potential drug mechanisms involved are worth exploring in depth.
MATERIALS AND METHODS: Using single-cell transcriptome analysis, this study identified the key target of senescence, GPNMB. Then, it investigated the mechanism by which QZT regulates the GPNMB/Nrf2/NF-κB signaling pathway to repair mitochondrial damage and ameliorate the process of chondrocyte senescence.
RESULTS
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) exacerbates periodontal disease lesions, and human periodontal ligament stem cells (PDLSCs) depletion may be the key to periodontal healing impair by T2DM. This study aims to explore the mechanism of PDLSCs depletion in diabetes periodontitis (DP). Firstly, we observed aggravated periodontal destruction in the DP animal model, accompanied by oxidative damage and accumulation of senescent cells. In the high-glucose inflammatory environment in vitro, we revealed that PDLSCs underwent senescence, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and activation of cGAS-S
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endothelial defects significantly contribute to cardiovascular pathology in the premature aging disease Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS). Using an endothelium-specific progeria mouse model, we identify a novel, endothelium-specific microRNA (miR) signature linked to the p53-senescence pathway and a senescence-associated secretory phenotype (SASP). Progerin-expressing endothelial cells exert profound cell-non-autonomous effects initiating senescence in non-endothelial cell populations and causing immune cell infiltrates around blood vessels. Comparative miR expression analyses reveal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the established dogma of central nervous system (CNS) immune privilege, neuroimmune interactions play an active role in diverse neurological disorders. However, the precise mechanisms underlying CNS immune surveillance remain elusive; particularly, the anatomical sites where peripheral adaptive immunity can sample CNS-derived antigens and the cellular and molecular mediators orchestrating this surveillance. Here, we demonstrate that CNS-derived antigens in the cerebrospinal fluid (CSF) accumulate around the dural sinuses, are captured by local antigen-presenting cells, and are presente
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endothelial dysfunction (EnD) occurs with aging and endothelial nitric oxide (NO) production by NO synthase (NOS) can be impaired. Low NO levels have been linked to increased arginase (Ar) activity as Ar competes with NOS for L-arginine. The inhibition of Ar activity can reverse EnD and (-)-epicatechin (Epi) inhibits myocardial Ar activity. In this study, through in silico modeling we demonstrate that Epi interacts with Ar similarly to its inhibitor Norvaline (Norv). Using in vitro and in vivo models of aging, we examined Epi and Norv-inhibition of Ar activity and its endothelium-protective ef
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia/reoxygenation (H/R) may play an important role via senescence in the mechanism of osteoarthritis (OA) development. The synovial membrane is highly sensitive to H/R due to its oxygen consumption feature. Excessive mechanical loads and oxidative stress caused by H/R induce a senescence‑associated secretory phenotype (SASP), which is related to the development of OA. The aim of the present study was to investigate the differences of SASP manifestation in synovial tissue masses between tissues from healthy controls and patients with OA. The present study used tumor necrosis factor‑α (TNF‑α
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aging has pronounced effects on mammalian tissues and cells, but the impacts of aging on salivary gland function are relatively unknown. This study aims to evaluate the effects of aging on submandibular gland (SMG) and parotid gland (PG) functions in the male senescence-accelerated mouse. In vivo analysis at the systemic level revealed that salivary secretion induced by pilocarpine, a muscarinic agonist, from the SMG was significantly decreased in aged mice, whereas salivary secretion from the PG was not affected. To evaluate organ-level function, the SMG was perfused with the muscarinic agoni
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preclinical studies frequently lack predictive value for human conditions. Human cell-based disease models that reflect patient heterogeneity may reduce the high failure rates of preclinical research. Herein, we investigated the impact of primary cell age and body region on skin homeostasis, epidermal differentiation, and drug uptake. Fibroblasts derived from the breast skin of female 20- to 30-year-olds or 60- to 70-year-olds and fibroblasts from juvenile foreskin (<10 years old) were compared in cell monolayers and in reconstructed human skin (RHS). RHS containing aged fibroblasts differed f
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medulloblastoma is the most common malignant brain tumor in children. Current treatment for medulloblastoma consists of surgery followed by irradiation of the whole neuraxis and high-dose multiagent chemotherapy, a partially effective strategy associated with highly invalidating side effects. Therefore, identification and validation of novel target molecules capable of contrasting medulloblastoma growth without disturbing brain development is needed. Citron kinase protein (CITK), encoded by primary microcephaly gene MCPH17, is required for normal proliferation and survival of neural progenitor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Marital disruption (i.e., marital separation, divorce) is associated with a wide range of poor mental and physical health outcomes, including increased risk for all-cause mortality. One biological intermediary that may help explain the association between marital disruption and poor health is accelerated cellular aging.
OBJECTIVE: This study examines the association between marital disruption and salivary telomere length in a United States probability sample of adults ≥50 years of age.
METHOD: Participants were 3526 individuals who participated in the 2008 wave of the Health and R
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: DNA methyltransferase 1 (DNMT1) is an essential regulator maintaining both epigenetic reprogramming during DNA replication and genome stability. We investigated the role of DNMT1 in the regulation of postnatal liver histogenesis under homeostasis and stress conditions. We generated Dnmt1 conditional knockout mice (Dnmt1(Δalb) ) by crossing Dnmt1(fl/fl) with albumin-cyclization recombination transgenic mice. Serum, liver tissues, and primary hepatocytes were collected from 1-week-old to 20-week old mice. The Dnmt1(Δalb) phenotype was assessed by histology, confocal and electron micr
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular calcium ([Ca2+]i) has been reported to play an important role in autophagy, apoptosis and necrosis, however, a little is known about its impact in senescence. Here we investigated [Ca2+]i contribution to oxidative stress-induced senescence of human endometrium-derived stem cells (hMESCs). In hMESCs sublethal H2O2-treatment resulted in a rapid calcium release from intracellular stores mediated by the activation of PLC/IP3/IP3R pathway. Notably, further senescence development was accompanied by persistently elevated [Ca2+]i levels. In H2O2-treated hMESCs, [Ca2+]i chelation by BAPTA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Postmenopausal osteoporosis is the most common bone disease worldwide. Information concerning the effects of herbal medicines on mesenchymal cell osteogenesis and senescence remains lacking.
AIM OF THIS STUDY: This study was designed to investigate the effects of Du-Huo-Ji-Sheng-Tang (DHJST), a Chinese herbal medicine and its active component Ligusticum chuanxiong on osteogenic differentiation and the aging process of human mesenchymal cells (hMSCs).
MATERIALS & METHODS: hMSCs were used as in vitro model and osteogenesis was induced by administration of either
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Telocytes (TCs) are a novel cell type identified among interstitial cells in various organs. TCs are characterized by very long cell processes (tens to hundreds micrometres) named telopodes (Tps) with uneven calibre: dilations (podoms) and very thin segments (podomers). However, little is known about the factors which influence Tps conformation. Recently, extracellular matrix proteins were found to influence Tps extension, adherence and spreading. Here, we show that oxidative stress and ageing influence formation of new Tps of TCs cultivated from human non-pregnant myometrium. Using real-time
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug discovery for malaria has been transformed in the last 5 years by the discovery of many new lead compounds identified by phenotypic screening. The process of developing these compounds as drug leads and studying the cellular responses they induce is revealing new targets that regulate key processes in the Plasmodium parasites that cause malaria. We disclose herein that the clinical candidate (+)-SJ733 acts upon one of these targets, ATP4. ATP4 is thought to be a cation-transporting ATPase responsible for maintaining low intracellular Na(+) levels in the parasite. Treatment of parasitized
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования