BACKGROUND: Axonal damage and loss substantially contribute to the incremental accumulation of clinical disability in progressive multiple sclerosis. Here, we assessed the amount of Wallerian degeneration in brain tissue of multiple sclerosis patients in relation to demyelinating lesion activity and asked whether a transient blockade of Wallerian degeneration decreases axonal loss and clinical disability in a mouse model of inflammatory demyelination.
METHODS: Wallerian degeneration and acute axonal damage were determined immunohistochemically in the periplaque white matter of multiple sclero
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
All aerobic cells and organisms must synthesize heme from the amino acid glycine and the tricarboxylic acid cycle intermediate succinyl CoA for incorporation into hemoproteins, such as the cytochromes needed for oxidative phosphorylation. Most studies on heme regulation have been done in erythroid cells or hepatocytes; however, much less is known about heme metabolism in other cell types. The feline leukemia virus subgroup C receptor (FLVCR) is a 12-transmembrane domain surface protein that exports heme from cells, and it was shown to be required for erythroid development. In this article, we
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Complex regional pain syndrome (CRPS) is a painful, disabling, chronic condition whose etiology remains poorly understood. The recent suggestion that immunological mechanisms may underlie CRPS provides an entirely novel framework in which to study the condition and consider new approaches to treatment. Using a murine fracture/cast model of CRPS, we studied the effects of B-cell depletion using anti-CD20 antibodies or by performing experiments in genetically B-cell-deficient (μMT) mice. We observed that mice treated with anti-CD20 developed attenuated vascular and nociceptive CRPS-like changes
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Secondary lymphoid organ stromal cells comprise different subsets whose origins remain unknown. Herein, we exploit a genetic lineage-tracing approach to show that splenic fibroblastic reticular cells (FRCs), follicular dendritic cells (FDCs), marginal reticular cells (MRCs), and mural cells, but not endothelial cells, originate from embryonic mesenchymal progenitors of the Nkx2-5(+)Islet1(+) lineage. This lineage include embryonic mesenchymal cells with lymphoid tissue organizer (LTo) activity capable also of supporting ectopic lymphoid-like structures and a subset of resident spleen stromal c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B1a cells are an important source of natural Abs, Abs directed against T-independent Ags, and are a primary source of IL-10. Bruton's tyrosine kinase (btk) is a cytoplasmic kinase that is essential for mediating signals from the BCR and is critical for development of B1a cells. Consequentially, animals lacking btk have few B1a cells, minimal Ab responses, and can preferentially generate Th1-type immune responses following infection. B1a cells have been shown to aid in protection against infection with attenuated Francisella tularensis, but their role in infection mediated by fully virulent F.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of astrocytes in neurodegenerative processes is increasingly appreciated. Here we investigated the contribution of astrocytes to neurodegeneration in multiple sulfatase deficiency (MSD), a severe lysosomal storage disorder caused by mutations in the sulfatase modifying factor 1 (SUMF1) gene. Using Cre/Lox mouse models, we found that astrocyte-specific deletion of Sumf1 in vivo induced severe lysosomal storage and autophagy dysfunction with consequential cytoplasmic accumulation of autophagic substrates. Lysosomal storage in astrocytes was sufficient to induce degeneration of cortical
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic peripheral neuropathy (DPN) is the most common complication in both type 1 and type 2 diabetes. Here we studied some phenotypic features of a well-established animal model of type 2 diabetes, the leptin receptor-deficient db(-)/db(-) mouse, and also the effect of long-term (6 mo) treatment with coenzyme Q10 (CoQ10), an endogenous antioxidant. Diabetic mice at 8 mo of age exhibited loss of sensation, hypoalgesia (an increase in mechanical threshold), and decreases in mechanical hyperalgesia, cold allodynia, and sciatic nerve conduction velocity. All these changes were virtually complet
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The fibrinolytic and matrix metalloproteinase (MMP) systems cooperate in thrombus dissolution and extracellular matrix proteolysis. The plasminogen/plasmin system activates MMPs, and some MMPs have been involved in the dissolution of fibrin by targeting fibrin(ogen) directly or by collaborating with plasmin. MMP-10 has been implicated in inflammatory/thrombotic processes and vascular integrity, but whether MMP-10 could have a profibrinolytic effect and represent a promising thrombolytic agent is unknown.
METHODS AND RESULTS: The effect of MMP-10 on fibrinolysis was studied in vitr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Niemann-Pick type C 1 (NPC1) disease is an autosomal recessive cholesterol transport defect resulting in a neurodegenerative process in patients mainly at an early age, although some patients may start with manifestation in adult. Since loss of myelin is considered as a main pathogenetic factor, the precise mechanism inducing dysmylination in NPC1 disease is still unclear. In the present study, a quantitative evaluation on the myelin protein and its regulatory factors of oligodendrocytes, such as SRY-related HMG-box 10 (Sox10), Yin Yang 1 factor (YY1) and myelin gene regulatory factor (MRF), i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune responses lead to expression of immunoregulatory molecules on T cells, including natural killer (NK) receptors, such as CD94/NKG2A on CD8(+) T cells; these receptors restrain CD8(+) responses, thereby preventing T-cell exhaustion in chronic infections and limiting immunopathology. Here, we examined the requirements for inducing CD94/NKG2A on T cells responding to antigen. In vitro, moderate induction of CD94/NKG2A expression occurred after exposure of naive CD8(+) (but not CD4(+)) cells to CD3 ligation or specific peptide. Surprisingly, expression was inhibited by CD28/B7 costimulation.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mesenchymal stem cells (MSCs) are studied as a cellular source for the treatment of various diseases. In this work, we isolated and cultivated murine bone marrow-derived MSCs. After a first observation of a solid tumor in a mouse injected with these cells, we systematically explored their chromosomal stability. We observed in all the cytogenetically analyzed cases gross chromosomal alterations every time the MSCs went through the senescence crisis while the lymphocytes from the same animals showed a normal chromosome count. This observation was confirmed in different mouse strains, with differ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Intestinal epithelial expression of antioxidants and nuclear factor kappa B (NF-κB) contribute to mucosal barrier integrity and epithelial homeostasis, two key events in the pathogenesis of inflammatory bowel disease (IBD). Genetic restoration of intestinal epithelial prohibitin 1 (PHB) levels during experimental colitis reduces the severity of disease through sustained epithelial antioxidant expression and reduced NF-κB activation. To determine the therapeutic potential of restoring epithelial PHB during experimental colitis in mice, we assessed two methods of PHB colonic mucosal
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Excessive stimulation of Gq protein-coupled receptors by cognate vasoconstrictor agonists induces a variety of cardiovascular processes, including hypertension and hypertrophy. Here, we report that matrix metalloproteinase-7 (MMP-7) and a disintegrin and metalloproteinase-12 (ADAM-12) form a novel signaling axis in these processes.
METHODS AND RESULTS: In functional studies, we targeted MMP-7 in rodent models of acute, long-term, and spontaneous hypertension by 3 complementary approaches: (1) Pharmacological inhibition of activity, (2) expression knockdown (by antisense oligodeoxy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The high efficiency of Ag processing and presentation by B cells requires Ag-induced BCR signaling and actin cytoskeleton reorganization, although the underlying mechanism for such requirements remains elusive. In this study, we identify Bruton's tyrosine kinase (Btk) as a linker connecting BCR signaling to actin dynamics and the Ag transport pathway. Using xid mice and a Btk inhibitor, we show that BCR engagement increases actin polymerization and Wiskott-Aldrich syndrome protein activation in a Btk-dependent manner. Concurrently, we observe Btk-dependent increases in the levels of phosphatid
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clinical studies have demonstrated that 50% of individuals with chronic renal disease (CRD) die of cardiovascular causes, including advanced calcific arterial and valvular disease; however, the mechanisms of accelerated calcification in CRD remain obscure, and no therapies can prevent disease progression. We recently demonstrated in vivo that inflammation triggers cardiovascular calcification. In vitro evidence also indicates that elastin degradation products may promote osteogenesis. Here, we used genetically modified mice and molecular imaging to test the hypothesis in vivo that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rett syndrome, commonly associated with mutations of the methyl CpG-binding protein 2 (MECP2) gene, is characterised by an apparently normal early postnatal development followed by deterioration of acquired cognitive and motor coordination skills in early childhood. To evaluate whether environmental factors may influence the disease outcome of Rett syndrome, we tested the effect of environmental enrichment from 4 weeks of age on the behavioural competence of mutant mice harboring a Mecp2 (tm1Tam)-null allele. Our findings show that enrichment improves motor coordination in heterozygous Mecp2+/
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanosensitive endings of low-threshold, slowly adapting pelvic afferents that innervate the rectum have been previously identified as rectal intraganglionic laminar endings (rIGLEs) that lie within myenteric ganglia. We tested whether the aganglionic rectum of piebald-lethal (s(l)/s(l)) mice lacks rIGLEs and whether this could explain impaired distension-evoked reflexes from this region. Extracellular recordings were made from fine rectal nerves in C57BL/6 wild-type and s(l)/s(l) mice, combined with anterograde labeling. In C57BL/6 mice, graded circumferential stretch applied to the rec
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Most pancreatic endocrine cells derive from Ptf1a-expressing progenitor cells. In humans, nonsense mutations in Ptf1a have recently been identified as a cause of permanent neonatal diabetes associated with pancreatic agenesis. The death of Ptf1a-null mice soon after birth has not allowed further insight into the pathogenesis of the disease; it is therefore unclear how much pancreatic endocrine function is dependent on Ptf1a in mammals. This study aims to investigate gene-dosage effects of Ptf1a on pancreas development and function in mice.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: Combining hyp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian neocortex comprises two major neuronal subtypes; interneurons derived from the ganglionic eminence (GE) and projection neurons from the cortical ventricular zone (VZ). These separate origins necessitate distinct pathways of migration. Using mouse genetics and embryonic forebrain slice culture assays, we sought to identify substrates and/or guidance molecules for nonradial cell migration (NRCM). Mice carrying a mutation in Pax6 (Sey(-/-)), a paired domain transcription factor, are reported to have increased numbers of cortical inhibitory interneurons, suggesting that Pax6 could in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Niemann-Pick type C1 (NPC1) disease is an autosomal recessive, fatal disorder characterized by a defect in cholesterol trafficking and progressive neurodegeneration. The disease is predominantly caused by mutations in the NPC1 gene; however, it has been assumed that heterozygous NPC1 mutations do not cause any symptoms. Here we demonstrate that cholesterol accumulation does not occur in young mouse brains; however, it does in aged (104-106-week-old) NPC1+/- mouse brains. In addition, Purkinje cell loss was observed in aged NPC1+/- mouse cerebellums. Immunoblot analysis using anti-phospho-tau a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования