Cardiovascular disease has recently been suggested to be a significant complication of cancer treatment with several kinase inhibitors. In some cases, the mechanisms leading to cardiotoxicity are postulated to include mitochondrial dysfunction, either as a primary or secondary effect. Detecting direct effects on mitochondrial function, such as uncoupling of oxidative phosphorylation or inhibition of electron transport chain components, as well as identifying targets within the mitochondrial electron transport chain, can be accomplished in vitro. Here, we examined the effects of the tyrosine ki
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study evaluated the efficacy and safety of imatinib in chronic eosinophilic leukaemia (CEL, n = 23) and hypereosinophilic syndrome (HES, n = 13). In CEL with FIP1L1-PDGFRA (n = 16) or various PDGFRB fusion genes (n = 5), complete haematological remission (CHR) was achieved in 95% (20/21) after 3 months. Complete molecular remission (CMR) was seen in 75% (12/16) of cases with FIP1L1-PDGFRA positive CEL by 6 months, and in 87% (13/15) after 12 months. CMR was achieved in three of five PDGFRB fusion positive patients after 3, 9 and 18 months respectively. All patients are currently on imatin
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: It has been reported that gastric gastrointestinal stromal tumours (GIST) are aggressive, rare and difficult to treat. Some have advocated radical resection as the only potential cure. We present data to support treatment of gastric GISTs with a limited surgical approach and minimal morbidity. Furthermore, we propose that surveillance for recurrence is unnecessary based upon the follow-up of a cohort of patients with gastric GISTs.
METHODS: Database and case notes analysis of 20 patients diagnosed with gastric GIST (1998-2004) and managed by one surgeon in a single centre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although aspergillosis remains the most common mould infection in patients with haematologic malignancies, disseminated Fusarium infection is an emerging problem with a poor prognosis in this patient population. The treatment options are limited due to relative resistance of the fungus to standard antifungals. We present a patient with acute lymphoblastic leukaemia successfully treated with AmBisome for a disseminated Fusarium solani infection that did not respond to first line treatment with voriconazole. Despite the fact that he received additional myelosuppressive chemotherapy and underwent
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic mastocytosis is characterized by abnormal mast cell proliferation in different organs. The 2001 consensus classification distinguishes in separate categories indolent systemic mastocytosis, systemic mastocytosis with concomitant blood disease, aggressive systemic mastocytosis and mast cell leukemia. Clinical manifestations are caused by tissue infiltration by proliferating mastocytes and by release of mediators. The principal organs affected are the skin, bones, digestive tract, liver, spleen and lymph nodes. Diagnosis of mastocytosis is based on appropriate stains (Giemsa, toluidine
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myelogenous leukemia (CML) is characterized by the presence of a Bcr-Abl fusion protein with deregulated tyrosine kinase activity that is required for maintaining the malignant phenotype. Imatinib, a selective inhibitor of Bcr-Abl, induces major cytogenetic remission (MCR) or complete cytogenetic remission (CCR) in the majority of patients with CML in first chronic phase. However, thorough re-evaluation of cytogenetics in a cohort of patients in MCR or CCR demonstrated clonal karyotypic abnormalities in more than 10% of cases, some of which were clinically associated with a myelodyspla
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Imatinib has been widely used in gastrointestinal stromal tumours and significantly improved the prognosis of GIST patients, but approximately half of patients develop acquired treatment resistance, highlighting the urgency for novel therapeutic strategies.
METHODS: A variety of bioinformatic tools and laboratory experiments, RNA sequencing, animal models and the thermal proteome profiling assay were employed to validate our findings and investigate the antitumour effects of β-elemene.
RESULTS: We found that imatinib-resistant GIST was associated with negative regulation of ferro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKIs) is an obstacle facing CML patients in spite of the high cure rate. In this context, a study association between IGFBP (1, 2, 3) genes expression and their proteins in CML with the response to TKI has been implicated.
PATIENTS AND METHODS: 115 newly diagnosed CML in chronic phase (CP) followed up over 12 months under TKI. 116 apparently healthy individuals were used as a control. RT-qPCR amplification was used for detecting IGFBPs genes expression, and ELISA technique was used for measuring serum IGFBPs.
RESULTS: IGFBP-1 and IGFBP-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanistic target of rapamycin (mTOR) is a kinase whose activation is associated with poor prognosis in pre-B cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). These and other findings have prompted diverse strategies for targeting mTOR signaling in B-ALL and other B-cell malignancies. In cellular models of Philadelphia Chromosome-positive (Ph+) B-ALL, mTOR kinase inhibitors (TOR-KIs) that inhibit both mTOR-complex-1 (mTORC1) and mTOR-complex-2 (mTORC2) enhance the cytotoxicity of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) such as dasatinib. However, TOR-KIs have not shown substantial efficacy at tolerat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein, we screened a novel inhibitor of the Hsp70-Bim protein-protein interaction (PPI), S1g-2, from a Bcl-2 inhibitor library; this compound specifically disrupted the Hsp70-Bim PPI by direct binding to an unknown site adjacent to that of an allosteric Hsp70 inhibitor MKT-077, showing binding affinity in sub-μM concentration range. S1g-2 exhibited overall 5-10-fold higher apoptosis-inducing activity in CML cells, primary CML blasts, and BCR-ABL-transformed BaF3 cells than other cancer cells, normal lymphocytes, and BaF3 cells, illustrating Hsp70-Bim PPI driven by BCR-ABL protects CML through
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic myeloid leukemia (CML) pathogenesis is mainly driven by the oncogenic breakpoint cluster region-Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1 (BCR-ABL) fusion protein. Since BCR-ABL displays abnormal constitutive tyrosine kinase activity, therapies using tyrosine kinase inhibitors (TKis) such as imatinib represent a major breakthrough for the outcome of CML patients. Nevertheless, the development of TKi resistance and the persistence of leukemia stem cells (LSCs) remain barriers to cure the disease, justifying the development of novel therapeutic approaches. Since the ac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bcr-Abl is the primary cause as well as currently key therapeutic target of chronic myeloid leukemia (CML). SKP2, an E3 ligase, is a downstream factor of Bcr-Abl to motivate the cell cycle transition of CML and also found to bind and activate Bcr-Abl in reverse. Therefore, SKP2/Bcr-Abl pathway is an attractive target for CML treatment. This study aims to identify an inhibitor of the SKP2/Bcr-Abl pathway based on a large screening of the natural products. We demonstrate that Diosmetin, a kind of phytoestrogens, notably downregulates the expression of SKP2, Bcr-Abl phosphorylation, and moderatel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This report addresses whether small molecules can deplete FoxP3-expressing regulatory T (T reg) cells, thereby augmenting antitumor immunity. Imatinib, a tyrosine kinase inhibitor of oncogenic BCR-ABL protein expressed by chronic myelogenous leukemia (CML) cells, possesses off-targets including LCK expressed in T cells. We showed that imatinib-treated CML patients in complete molecular remission (CMR) exhibited selective depletion of effector T reg (eT reg) cells and significant increase in effector/memory CD8+ T cells while non-CMR patients did not. Imatinib at CML-therapeutic concentrations
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Long noncoding RNAs (lncRNAs), defined as the transcripts longer than 200 nt without protein-coding capacity, have been found to be aberrantly expressed in diverse human diseases including cancer. A reciprocal translocation between chromosome 9 and 22 generates the chimeric Bcr-Abl oncogene, which is associated with several hematological malignancies. However, the functional relevance between aberrantly expressed lncRNAs and Bcr-Abl-mediated leukemia remains obscure.
METHODS: LncRNA cDNA microarray was used to identify novel lncRNAs involved in Bcr-Abl-mediated cellular transforma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ultrafiltration failure is a major complication of long-term peritoneal dialysis, resulting in dialysis failure. Peritoneal fibrosis induced by continuous exposure to high glucose dialysate is the major contributor of ultrafiltration failure, for which there is no effective treatment. Overactivation of several signaling pathways, including transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and platelet-derived growth factor (PDGF) pathways, contribute to the development of peritoneal fibrosis. Therefore, simultaneously blocking multiple signaling pathways might be a potential novel method of treating peri
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND A hypoxic microenvironment is associated with resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and a poor prognosis in chronic myeloid leukemia (CML). The E3 ubiquitin ligase Siah2 plays a vital role in the regulation of hypoxia response, as well as in leukemogenesis. However, the role of Siah2 in CML resistance is unclear, and it is unknown whether vitaminK3 (a Siah2 inhibitor) can improve the chemo-sensitivity of CML cells in a hypoxic microenvironment. MATERIAL AND METHODS The expression of Siah2 was detected in CML patients (CML-CP and CML-BC), K562 cells, and K562-imatinib-resis
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to the BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor (TKI) remains a challenge for curing the disease in chronic myeloid leukemia (CML) patients as leukemia cells may survive through BCR-ABL kinase activity-independent signal pathways. To gain insight into BCR-ABL kinase activity-independent mechanisms, we performed an initial bioinformatics screen and followed by a quantitative PCR screen of genes that were elevated in CML samples. A total of 33 candidate genes were identified to be highly expressed in TKIs resistant patients. Among those genes, 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increasing interest in exploring the human genome and identifying genetic risk factors contributing to the susceptibility to and outcome of diseases has supported the rapid development of genome-wide techniques. However, the large amount of obtained data requires extensive bioinformatics analysis. In this work, we established an approach combining amplified fragment length polymorphism (AFLP), AFLP in silico and next generation sequencing (NGS) methods to map the malignant genome of patients with chronic myeloid leukemia. We compared the unique DNA fingerprints of patients generated by the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The BCR-ABL oncogene, the hallmark of chronic myeloid leukemia (CML), has been shown to activate several signaling pathways in leukemic cells. The natural history of this disease has been radically modified by tyrosine kinase inhibitors (TKIs). However, resistance to several lines of TKI therapies and progression to blast crisis (BC) remain significant concerns. To identify novel signaling pathways induced by BCR-ABL, we performed a transcriptome analysis in a BCR-ABL-expressing UT-7 cell line. More than 2000 genes differentially expressed between BCR-ABL-expressing and parental UT-7 cells wer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since 1970, the isolated and identified components of Brucea javanica (L.) Merr. have been known to contain anticancer effects, particularly antileukemic effect. In this study, the inhibitory effect of Brucea javanica (BJ) on cell growth and inflammation was confirmed in human T-cell acute lymphocytic leukemia (T-ALL) cells, and its efficacy as an antileukemic agent was verified. Our results showed that BJ extract induced caspase-dependent apoptosis of T-ALL Jurkat cells through inhibition of the CK2-mediated signaling pathway, while exerting no significant cytotoxicity in normal peripheral bl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования