Cell-cycle arrest, apoptosis, and senescence are widely accepted as the major mechanisms by which p53 inhibits tumor formation. Nevertheless, it remains unclear whether they are the rate-limiting steps in tumor suppression. Here, we have generated mice bearing lysine to arginine mutations at one (p53(K117R)) or three (p53(3KR); K117R+K161R+K162R) of p53 acetylation sites. Although p53(K117R/K117R) cells are competent for p53-mediated cell-cycle arrest and senescence, but not apoptosis, all three of these processes are ablated in p53(3KR/3KR) cells. Surprisingly, unlike p53 null mice, which rap
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is caused by an abnormal expansion of CAG trinucleotide repeats encoding polyglutamine (polyQ) in the first exon of the huntingtin (htt) gene. Despite considerable efforts, the pathogenesis of HD remains largely unclear due to a paucity of models that can reliably reproduce the pathological characteristics of HD. Here, we report a neuronal cell model of HD using the previously established tetracycline regulated rat neuroprogenitor cell line, HC2S2. Stable expression of enhanced green fluorescence protein tagged htt exon 1 (referred to as 28Q and 74Q, respectively) in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial defects have been found in aging and several age-related diseases. Mice with a homozygous mutation in the exonuclease encoding domain of mitochondrial DNA polymerase gamma (Polg(m/m)) are prone to age-dependent accumulation of mitochondrial DNA mutations and have shown a broad spectrum of aging-like phenotypes. However, the mechanism of cardiac phenotypes in relation to the role of mitochondrial DNA mutations and oxidative stress in this mouse model has not been fully addressed. We demonstrate age-dependent cardiomyopathy in Polg(m/m) mice, which by 13-14 months of age displays m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Patients with primary aldosteronism (PA) experience more cardiovascular events than patients with essential hypertension matched for risk factor profile. Endothelial progenitor cells (EPC) represent a bone marrow-derived cell population implicated in vascular healing whose number correlates to the cardiovascular risk factor profile. Aldosterone has been reported to decrease EPC proliferation in rats.
DESIGN AND PATIENTS: We assessed (i) the growth characteristics of EPC from six PA patients and six matched normotensive controls; (ii) the growth characteristics of EPC treated with i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitiligo depigmentation is considered a consequence of either melanocyte disappearance or loss of functioning melanocytes in the involved areas. However, it has been reported that keratinocytes in involved vitiligo skin are damaged too. Based on this evidence, we evaluated the in vitro behaviour, in life span cultures, of involved and uninvolved vitiligo keratinocytes and their expression of proliferation, differentiation and senescence markers. An additional purpose was to investigate whether vitiligo keratinocytes from depigmented skin are able to sustain survival and growth of normal melano
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most somatic cells encounter an inevitable destiny, senescence. Little progress has been made in identifying small molecules that extend the finite lifespan of normal human cells. Here we show that the intrinsic 'senescence clock' can be reset in a reversible manner by selective modulation of the ataxia telangiectasia-mutated (ATM) protein and ATM- and Rad3-related (ATR) protein with a small molecule, CGK733. This compound was identified by a high-throughput phenotypic screen with automated imaging. Employing a magnetic nanoprobe technology, magnetism-based interaction capture (MAGIC), we iden
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОтозванная публикацияПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Aging is closely implicated in the pathogenesis of chronic diseases, degenerative conditions, and mortality, making it a core research focus in geroscience. As direct secretory products of apoptotic cells, apoptotic bodies can directly reflect the intensity of apoptotic activity and the degree of systemic and cellular aging. Given their close correlation with senescence progression, apoptotic bodies hold great potential as reliable and sensitive biomarkers for evaluating aging status. However, apoptotic bodies as effective indicators of aging remain to be explored.
METHODS: We c
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HOXA10 is a crucial marker gene for endometrial receptivity in mammals, with significantly increased expression in endometrial epithelial ce … e endometrial epithelial cells. Metabolic pathways differentially affected included the cell cycle, cellular senescence, the FOX signaling pathway, and DNA replication. The expression levels of FOXO1, CDKN1A, CCND1, CDK4, and BAX were significantly upregulated, while CCNE1, CCNB1, CDK2, and BCL-2 were significantly downregulated. Furthermore, the mRNA expression of I …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Micronutrients serve as critical metabolic sensors and epigenetic regulators that orchestrate cytokine production through multiple overlapping signalling cascades, transcriptional networks, and cellular metabolic states. This comprehensive review synthesizes recent research demonstrating that micronutrient status regulates cytokine biology at five hierarchical levels: (i) nutrient sensing via mTORC1/GCN2 and amino acid sensor networks; (ii) transcriptional control through VDR/RARα-mediated epigenetic remodelling and histone deacetylase inhibition; (iii) redox signalling via SELENOK/selenoprote
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute kidney injury (AKI) represents a formidable global health challenge characterized by high morbidity and mortality, yet effective pharm … modalities in renal injury, including apoptosis, pyroptosis, necroptosis, ferroptosis, cuproptosis, cellular senescence, and PANoptosis. We comprehensively analyze the intricate regulatory networks of these pathways and highlight emerging therapeutic targets, including transmembrane protein 16A (TMEM16A), signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), gl …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quercetin is one of the most abundant plant flavonoids and an intensively studied bioactive compound belonging to the class of functional he … ressed these topics separately, the present work integrates the gut-microbiota-mediated metabolism, cellular senescence, advanced delivery systems, combined therapies, and safety and regulatory considerations within a unified translational framework. Overall, this review emphasizes the need to relate the multifunctional biological potential of quercetin to its pharma …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intervertebral disc degeneration (IDD) is associated with the loss of nucleus pulposus derived mesenchymal stem cell (NP-MSC) function, but the contribution of the mitochondrial unfolded protein response (UPRmt) to this process is not well understood. We found that SIRT1 and the UPRmt-related proteins HSP60, ATF5, and CLPP decreased as degeneration progressed in human disc tissues and primary NP-MSCs. In NP-MSCs exposed to tert-butyl hydroperoxide, metformin increased AMPK phosphorylation and SIRT1 expression, enhanced UPRmt signaling, and reduced apoptosis and senescence. Metformin also impro
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodevelopmental disorders (NDDs), including autism spectrum disorder, attention deficit/hyperactivity disorder, intellectual disability, … ories, with emphasis on oxidative stress, chronic neuroinflammation, mitochondrial dysfunction, and cellular senescence. These processes, detectable from early development, mirror pathways involved in neurodegeneration, suggesting shared molecular cascades that increase susceptibility to early aging. Biomarker studies report telomere shortening, elevated plasma glial …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Age-related hearing loss (ARHL) is a prevalent neurosensory impairment. Traditional audiometry is post-symptomatic, fundamentally failing to capture the molecular deterioration that precedes clinical hearing decline by years. To address this gap, the clinical paradigm is urgently shifting toward precision medicine. This review summarizes emerging molecular biomarkers enabling the early detection, patient stratification, and targeted prevention of ARHL. We systematically evaluate the clinical measurability and diagnostic value of biomarkers across core pathological axes: cellular senescence, in…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postoperative wound complications remain a major cause of morbidity, prolonged hospitalization, increased healthcare costs, and reduced qual … une-regenerative modulation targeting chronic inflammation, mitochondrial dysfunction, ferroptosis, cellular senescence, and impaired mechanobiological signaling. This review examines emerging surgical wound dressings from mechanistic, translational, and biomaterial perspectives, highlighting current innovations, translational challenges, and future directions. Colle …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Low back pain caused by intervertebral disc degeneration (IVDD), a common orthopedic disease in middle-aged and elderly populations, burdens patients' quality of life and work capacity. IVDD is closely associated with nucleus pulposus cell apoptosis and autophagy, mediated by BCL2, CASP3, CASP8, and CASP9. Although Duhuo alleviates inflammation and delays IVDD, its molecular mechanism remains unclear. We used bioinformatics to identify IVDD-related apoptotic/autophagic pathways and Duhuo's therapeutic mechanisms via network pharmacology. Bioinformatic analysis showed high expression of NLRP3,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This tribute to the late Seymour Levine, marking his 100th birth year, highlights the following discoveries in rodents that we had the privilege of sharing with him. (i) Cessation of glucocorticoid receptor (GR) expression in the suprachiasmatic nucleus (SCN) upon innervation by the optic nerve around postnatal day 12 may explain phase dissociation of the master pacemaker from glucocorticoid-driven cellular clocks under, e.g., conditions of chronic stress. (ii) Maternal care protects the infant from noxious influences, while preparing it for stress coping in future life, for better and worse,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The incidence of adrenal tumors rises with age, but the link between adrenal aging and tumorigenesis is still not well defined. This mini-review summarizes age-related changes in both the adrenal cortex and medulla, including structural remodeling, altered steroidogenesis, and shifts in immune and cellular homeostasis. We then examine adrenocortical carcinoma (ACC), where clinical outcomes are poorer in older patients and where senescence, inflammation, and sex-specific immune differences may shape disease behavior. Limited information is available for other adrenocortical tumors, while pheoch
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progression to fibrosis is a major complication of chronic kidney disease (CKD) in obesity, type 2 diabetes, hypertension, and metabolic syn … lammation. Lipotoxicity, mitochondrial damage, and associated innate-immune signaling, ferroptosis, cellular senescence, and adipose-derived mediators (including leptin, adiponectin, and a locally active renin-angiotensin system) converge on myofibroblast activation from pericytes, fibroblasts, and other resident cells. We discuss established and emerging therapies t …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Obesity and erectile dysfunction (ED) are increasingly co-prevalent, yet adipose tissue is often viewed as a secondary contributor rather than a primary driver of erectile impairment.
OBJECTIVE: To evaluate an adipose-centric framework in which depot-specific adipose dysfunction regulates vascular, neuroendocrine, and smooth muscle processes essential for erection.
METHODS: A narrative synthesis of mechanistic, preclinical, and clinical studies was conducted, focusing on inflammation, cellular senescence, extracellular vesicle signaling, ferroptosis, mitochondrial dysfunction, an…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования