ICIs have revolutionized cancer treatment; however, the achievement of sustained clinical benefits is confined to a subset of patients due to inherent and acquired resistance mechanisms. Accumulating evidence suggests that tumor immune evasion is often sustained through intracellular, metabolic, epigenetic, and myeloid-intrinsic pathways, which remain largely inaccessible to antibody-based therapies. These challenges underscore the necessity for supplementary immunotherapeutic approaches that extend beyond cell-surface checkpoint inhibition. Small-molecule immunotherapies present unique pharma
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital thrombotic thrombocytopenic purpura (cTTP) is an ultra-rare, potentially life-threatening condition caused by a deficiency of the blood enzyme ADAMTS13. Until now, ADAMTS13 replacement has been achieved with infusions of plasma or plasma-based therapies (PBT). However, the quantitative relationship between ADAMTS13 plasma activity and clinical manifestations is poorly understood. We therefore conducted integrated population pharmacokinetics (PopPK) analysis and exposure-response modeling based on three clinical trials of recombinant ADAMTS13 (rADAMTS13, Takeda Pharmaceuticals U.S.A.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Type II DNA topoisomerases (EC5.99.1.3) are enzymes that catalyze topological changes during DNA replication and gene transcription in an ATP-dependent manner. Vertebrates have two isoforms: topoisomerase IIα and β. Type II topoisomerase β is encoded by TOP2B. For TOP2B, a number of germline pathogenic variants have been identified as causative for human diseases, including Hoffman syndrome, ablepharon-macrostomia syndrome with immunodeficiency, B-cell immunodeficiency, distal limb anomalies, and urogenital malformations syndrome. To date, only 14 patients with the above diseases f
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder that affects millions of individuals worldwide. Treatment strategies for AD vary depending on cognitive and behavioral symptoms, with cholinergic replacement therapy using acetylcholinesterase (AChE) inhibitors being one of the primary approaches. Recent studies have also identified human carbonic anhydrases (hCAs) as significant therapeutic targets for AD, offering new opportunities for the development of innovative treatments. Carbonic anhydrase inhibitors have been shown to prevent early mitochondrial damage and inhibit H2
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Late-onset hypogonadism (LOH) is an age-associated condition characterized by a progressive decline in testosterone levels. It manifests as reduced libido, infertility, muscle loss, and cognitive impairment in middle-aged men. Although testosterone replacement therapy is effective, its associated side effects highlight the need for safer alternatives. Previously, we have demonstrated the efficacy of the fermented Morinda citrifolia extract (FME) in ameliorating LOH symptoms in vitro. The present study aimed to assess the in vivo efficacy of FME in mitigating LOH symptoms using an a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kratom (Mitragyna speciosa) consists of over 40 alkaloids, with 2 of them, mitragynine and 7-OH-mitragynine (7-OH-MG) being the main psychoactive compounds. Mitragynine and 7-OH-mitragynine each target opioid receptors and have been referred to as atypical opioids. They exert their pharmacologic effects on the mu, delta, and kappa opioid receptors. In addition, they affect adrenergic, serotonergic, and dopaminergic pathways. Kratom has been touted as an inexpensive, legal alternative to standard opioid replacement therapy such as methadone and buprenorphine. Other uses for kratom include chron
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a life-threatening syndrome characterized by an excessive immune activation. HLH can be triggered by a variety of events that disrupt immune homeostasis, such as infections and immunosuppression. HLH presents with heterogeneous clinical symptoms and laboratory findings such as pancytopenia, elevated liver enzymes, impaired renal function, and hyperferritinemia.
CASE PRESENTATIONS: Case 1. A 58-year-old man was admitted because of a high fever and diarrhea. Laboratory findings showed acute renal impairment, pancytopenia, Epstein-Barr viru
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ornithine transcarbamylase deficiency (OTCD) is a metabolic and genetic disease caused by dysfunction of the hepatocytic urea cycle. To develop new drugs or therapies for OTCD, it is ideal to use models that are more closely related to human metabolism and pathology. Primary human hepatocytes (HHs) isolated from two patients (a 6-month-old boy and a 5-year-old girl) and a healthy donor were transplanted into host mice (hemi-, hetero-OTCD mice, and control mice, respectively). HHs were isolated from these mice and used for serial transplantation into the next host mouse or for in vitro experime
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Angioedema (AE) is a clinical syndrome marked by localized swelling of the subcutaneous layer of the skin or the submucosal layer of the respiratory or gastrointestinal tracts. While AE is commonly mediated by histamine (allergic AE), some types result from excessive bradykinin activity, including hereditary AE (HAE), acquired AE, and angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced AE. These are less common but important to consider given different treatment requirements and potentially serious outcomes, including death from laryngeal swelling.
OBJECTIVE: This review describes the
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Turner syndrome (TS) is often associated with delayed puberty. To induce puberty, estrogen is administered in incremental doses at an age determined by age of presentation. After puberty, various types of maintenance estrogen replacement therapy (ERT) are used.
OBJECTIVE: We sought associations between age of induction of puberty and type of ERT on adult health outcomes.
DESIGN: Health surveillance data included blood profiles, bone density, and blood pressure. We assessed interactions between these data and age at first estrogen exposure in women with primary amenorrhea. We also as
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most commonly used Parkinson's disease (PD) treatment is the replacement of dopamine by its levodopa precursor (l-dopa). Monoamine oxidase-B (MAO-B) and catechol-o-methyl transferase (COMT) are enzymes involved in the metabolism and regulation of dopamine availability. In our study we investigated the possible relation among selected single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in the MAO-B (rs1799836) and COMT (rs4680) genes and the therapeutic response to levodopa (l-dopa). A total of 162 Brazilian patients from the Pro-Parkinson service of Clinics Hospital of Pernambuco diagnosed with sporadi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mucolipidosis type III α/β or γ (MLIII) are rare autosomal recessive diseases, in which reduced activity of the enzyme UDP-N-acetyl glucosamine-1-phosphotransferase (GlcNAc-PTase) leads to intra-lysosomal accumulation of different substrates. Publications on the natural history of MLIII, especially the milder forms, are scarce. This study provides a detailed description of the disease characteristics and its natural course in adult patients with MLIII.
METHODS: In this retrospective chart study, the clinical, biochemical and molecular findings in adult patients with a confirmed di
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estradiol is a pleiotropic hormone, involved in the etiology of a wide variety of diseases. Over the last decade individual genetic variability of the estradiol metabolism has been described as a significant contributor to disease susceptibility with variations depending on ethnic background. Among others, genetic variations of genes encoding cytochrome P450 (CYP) enzymes play an important role in this regard. Mutant alleles of the CYP 1A1 gene are major modulators of lung cancer risk among smokers, mediate gender differences in lung cancer susceptibility, and have been associated with an elev
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Local gene therapy has enormous potential for the treatment of vascular disease. We determined whether diagnostic ultrasound-mediated destruction of plasmid-loaded albumin microbubbles is a feasible and efficient technique for local vascular gene delivery. For gene transfer, we used a phosphomimetic, active endothelial nitric oxide synthase (eNOS) construct in which Ser1177 was replaced by aspartic acid (S1177D) and exhibits a 2-fold higher basal activity than the wild-type enzyme.
METHODS AND RESULTS: Gas-filled microbubbles (3.0 +/- 1.2 microm) were created by sonication of 5% h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The epidemiology and molecular biology of colorectal cancer are reviewed with a view to understanding their interrelationship. Risk factors for colorectal neoplasia include a positive family history, meat consumption, smoking, and alcohol consumption. Important inverse associations exist with vegetables, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), hormone replacement therapy, and physical activity. There are several molecular pathways to colorectal cancer, especially the APC (adenomatous polyposis coli)-beta-catenin-Tcf (T-cell factor; a transcriptional activator) pathway and the pathway in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hypophosphatasia (HPP) is the rare, inherited, metabolic bone disease characterized by low activity of the tissue-nonspecific isoenzyme of alkaline phosphatase (TNSALP) leading to excess extracellular inorganic pyrophosphate (PPi) and pyridoxal 5'-phosphate (PLP). Asfotase alfa is the human recombinant enzyme-replacement therapy that replaces deficient TNSALP. However, there is limited information concerning the appropriate dose of asfotase alfa for adult patients with pediatric-onset HPP. Thus, we evaluated the pharmacodynamics and safety/tolerability of different doses of asfotas
Клиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Highly expressed in the retinal pigment epithelium (RPE), the RPE-specific 65-kDa (RPE65) enzyme is indispensable to generate 11-cis-retinal (11cRAL), a chromophore for rhodopsin and cone photopigments. RPE65 deficiency can lead to Leber congenital amaurosis type 2 (LCA2), in which the isomerization of photobleached all-trans-retinal into photosensitive 11cRAL is blocked, ultimately causing severe retinal dysfunction and degeneration. The related mouse models, which are constructed through gene knockout or caused by spontaneous mutations, morphologically present with early-onset and rapid reti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Messenger RNA (mRNA) entered clinical medicine through vaccines, where the innate immune reactivity that complicates protein therapeutics acts as a built-in adjuvant. The success of the coronavirus disease 2019 (COVID-19) mRNA vaccines inspired an expansive vision of an mRNA 2.0 era extending the modality to rare and common diseases, with delivery framed as the principal challenge. This review accepts much of that vision but argues it rests on an unstated assumption: that all protein therapeutics form a single pharmacological class. They do not. We propose a taxonomy, the Dose-Response Archite
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lumbar intervertebral disc high-intensity zone (HIZ), a focal hyperintensity within the annulus fibrosus on T2-weighted magnetic resonance imaging, has garnered significant attention as a critical imaging biomarker in the pathological cascade of lumbar disc degeneration (LDD). This review systematically delineates the pathological basis of the HIZ and provides a comprehensive dissection of the molecular pathways it shares with LDD. while also summarizing recent advancements in artificial intelligence and multimodal imaging for enhancing HIZ detection and characterization. The HIZ is positi
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The concurrent presentation of postpartum eclampsia, HELLP syndrome (hemolysis, elevated liver enzymes, low platelets), ruptured hepatic subcapsular hematoma, and pregnancy-associated atypical hemolytic uremic syndrome (P-aHUS) represents a life-threatening obstetric emergency. To the best of our knowledge, this represents a novel presentation, as the concurrent manifestation of these complications has rarely, if ever, been documented. This case highlights the paramount challenge of differentiating thrombotic microangiopathies (TMAs) in the context of postpartum multi-organ failure
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования