The rational structural design of extra-hepatic mRNA carriers lacks guidance from quantitative structure-activity relationships (QSARs), and the microscopic mechanisms of carrier-mRNA interfacial interactions remain poorly understood. Herein, we report a single-component backbone-ionized polymer platform, establishing QSARs for extra-hepatic mRNA expression and providing an ideal model for elucidating the local structural rearrangement mechanisms. By converting the tertiary amines on poly(β-amino ester) (PβAE) into quaternary ammonium salts (ionization), we developed ionized PβAE (iPβAE) and c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To explore the clinical features and genetic etiology of two Chinese patients with Cowden syndrome (CS).
METHODS: Two patients diagnosed with multiple gastrointestinal polyps by gastroenteroscopy at Henan Provincial People's Hospital in September and November 2023 were selected as the study subjects. Clinical data of the patients were collected. Whole exome sequence (WES) was carried out. Candidate variants were verified by Sanger sequencing. This study was approved by the Medical Ethics Committee of the Hospital (Ethics No.: 2018-03-01).
RESULTS: The patients were diagnosed with
СтатьяКлинический случайАннотация на английскомПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Site-directed and monoclonal antibodies recognizing different extracellular regions of the RII sodium channel alpha subunit have been used to determine the sequences that comprise the receptor for alpha-scorpion toxins by evaluating the effect of antibody on voltage-dependent binding of radio-labeled toxin isolated from Leiurus quinquestriatus to both reconstituted rat brain sodium channel and rat brain synaptosomes. Of six antibodies tested, two recognizing amino acid residues 355-371 and 382-400 located on an extracellular loop between transmembrane segments S5 and S6 of domain I and one rec
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular functions of the essential, ubiquitin-selective AAA ATPase p97/valosin-containing protein (VCP) are controlled by regulatory cofactors determining substrate specificity and fate. Most cofactors bind p97 through a ubiquitin regulatory X (UBX) or UBX-like domain or linear sequence motifs, including the hitherto ill defined p97/VCP-interacting motif (VIM). Here, we present the new, minimal consensus sequence RX(5)AAX(2)R as a general definition of the VIM that unites a novel family of known and putative p97 cofactors, among them UBXD1 and ZNF744/ANKZF1. We demonstrate that this minimal V
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Productive infection of the human neurotropic polyomavirus JCPyV in oligodendrocytes leads to the development of progressive multifocal leukoencephalopathy, a fatal demyelinating disorder of the central nervous system. In addition to its role in viral infection, JCPyV T-antigen can transform cells in vitro and induce tumors in experimental animals in the absence of viral DNA replication and late gene expression. The goal of this study is to examine the presence of JCPyV DNA sequences and viral antigens in a series of human oligodendrogliomas.
EXPERIMENTAL DESIGN: A total of 20 well-c
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caenorhabditis elegans oocytes, like those of most animals, arrest during meiotic prophase. Sperm promote the resumption of meiosis (maturation) and contraction of smooth muscle-like gonadal sheath cells, which are required for ovulation. We show that the major sperm cytoskeletal protein (MSP) is a bipartite signal for oocyte maturation and sheath contraction. MSP also functions in sperm locomotion, playing a role analogous to actin. Thus, during evolution, MSP has acquired extracellular signaling and intracellular cytoskeletal functions for reproduction. Proteins with MSP-like domains are fou
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neurodevelopmental disorder known as Rett syndrome has recently been linked to the methyl-CpG-binding transcriptional repressor, MeCP2. In this report we examine the consequences of these mutations on the function of MeCP2. The ability to bind specifically to methylated DNA and the transcription repression capabilities are tested, as well as the stability of proteins in vivo. We find that all missense mutations (R106W, R133C, F155S, T158M) within the methyl-binding domain impair selectivity for methylated DNA, and that all nonsense mutations (L138X, R168X, E235X, R255X, R270X, V288X, R294X
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rett syndrome is a dominant neurological disorder caused by loss-of-function mutations of methyl-CpG-binding protein 2 (MeCP2). MeCP2 is an abundant chromatin-associated protein that contains two well characterized domains. Through an N-terminal domain it recognizes methyl-CpGs and binds to nonmethylated DNA. A domain in the middle of the protein can act as a transcriptional repressor in transient transfection studies. The C-terminal region of the protein is equally essential for the function of MeCP2, as documented by recurrently found frameshift mutations. However, little is known about its
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homozygous mutations of the telomeric survival motor neurone gene (SMN1) cause spinal muscular atrophy (SMA). The centromeric copy gene (SMN2) generally skips exon 7 during splicing and fails to compensate for SMN1 deficits, so SMA cells have reduced SMN protein and few nuclear gems. To investigate the role of exon 7 in SMN localisation, cDNAs for full-length SMN and SMNDeltaexon 7 were overexpressed in COS cells, neurones and SMA fibroblasts. Both constructs formed discrete intranuclear bodies colocalising with p80-coilin, but produced more cytoplasmic aggregates in cells overexpressing exon
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Treponema pallidum, the causative spirochete of syphilis, is primarily transmitted through sexual contact and has emerged as a significant global health concern. To address this issue, enhancing diagnostic capabilities, strengthening public health interventions, and developing a safe and effective vaccine are critical strategies.
OBJECTIVE: This study employed an immunoinformatics approach to design a vaccine with high immunogenic potential, targeting the heat shock proteins of T. pallidum.
METHODS: Based on heat shock proteins of T. pallidum, we predicted B-cell, CTL, and HTL ep
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular Endothelial Growth Factors (VEGFs) are promising molecules for the treatment of ischemic diseases by pro-angiogenic therapy. Snake venom VEGFs are a novel subgroup with unique receptor binding profiles and as such are potential new therapeutic agents. We determined the ligand-receptor interactions, gene regulation and angiogenic properties of Vipera ammodytes venom VEGF, Vammin, and compared it to the canonical angiogenic factor VEGF-A to evaluate the use of Vammin for therapeutic angiogenesis. Vammin efficiently induced VEGFR-2 mediated proliferation and expression of genes associate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In humans, atrial fibrillation is often triggered by ectopic pacemaking activity in the myocardium sleeves of the pulmonary vein (PV) and systemic venous return. The genetic programs that abnormally reinforce pacemaker properties at these sites and how this relates to normal sinoatrial node (SAN) development remain uncharacterized. It was noted previously that Nkx2-5, which is expressed in the PV myocardium and reinforces a chamber-like myocardial identity in the PV, is lacking in the SAN. Here we present evidence that in mice Shox2 antagonizes the transcriptional output of Nkx2-5 in the PV my
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chemokine domain of fractalkine (FKN-CD) binds to the classical RGD-binding site of αvβ3 and that the resulting ternary complex formation (integrin-FKN-CX3CR1) is critical for CX3CR1 signaling and FKN-induced integrin activation. However, only certain cell types express CX3CR1. Here we studied if FKN-CD can activate integrins in the absence of CX3CR1. We describe that WT FKN-CD activated recombinant soluble αvβ3 in cell-free conditions, but the integrin-binding defective mutant of FKN-CD (K36E/R37E) did not. This suggests that FKN-CD can activate αvβ3 in the absence of CX3CR1 through the d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acutobin, the α-fibrinogenase from Deinagkistrodon acutus venom, contains four N-glycosylation sites with disialylated complex-typed glycans. Here, we explore the functional roles of each of the N-glycan by site-directed mutagenesis. The wild-type (ATB-wt) and single glycan-knockout mutants of recombinant acutobin were prepared from HEK293T, demonstrating that mutations at Asn(77), Asn(81) and Asn(100) impaired the folding while the S79A mutant and various Asn(229)-deglycosylated mutants were correctly folded. Based on homology modeling of acutobin and multiple sequence alignment with various
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebellar granule cell (CGC) apoptosis by trophic/potassium (TK) deprivation is a model of election to study the interplay of pro-apoptotic and pro-survival signaling pathways in neuronal cell death. In this model, the c-Jun N-terminal kinase (JNK) induces pro-apoptotic genes through the c-Jun/activator protein 1 (AP-1) transcription factor. On the other side, a survival pathway initiated by lithium leads to repression of pro-apoptotic c-Jun/AP-1 target genes without interfering with JNK activity. Yet, the mechanism by which lithium inhibits c-Jun activity remains to be elucidated. Here, we u
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Toll/IL-1 receptor (TIR) domains are crucial innate immune signaling modules. Microbial TIR domain-containing proteins inhibit Toll-like receptor (TLR) signaling through molecular mimicry. The TIR domain-containing protein TcpB from Brucella inhibits TLR signaling through interaction with host adaptor proteins TIRAP/Mal and MyD88. To characterize the microbial mimicry of host proteins, we have determined the X-ray crystal structures of the TIR domains from the Brucella protein TcpB and the host adaptor protein TIRAP. We have further characterized homotypic interactions of TcpB using hydrog
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Strains of Pseudomonas aeruginosa (PA) isolated from the airways of cystic fibrosis patients constitutively add palmitate to lipid A, the membrane anchor of lipopolysaccharide. The PhoPQ regulated enzyme PagP is responsible for the transfer of palmitate from outer membrane phospholipids to lipid A. This enzyme had previously been identified in many pathogenic Gram-negative bacteria, but in PA had remained elusive, despite abundant evidence that its lipid A contains palmitate. Using a combined genetic and biochemical approach, we identified PA1343 as the PA gene encoding PagP. Although PA1343 l
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The acid-sensing ion channels (ASICs) open in response to extracellular acidic pH, and individual subunits display differential sensitivity to protons and calcium. ASIC1a acts as a high affinity proton sensor, whereas ASIC2a requires substantially greater proton concentrations to activate. Using chimeras composed of ASIC1a and ASIC2a, we determined that two regions of the extracellular domain (residues 87-197 and 323-431) specify the high affinity proton response of ASIC1a. These two regions appear to undergo intersubunit interactions within the multimeric channel to specify proton sensitivity
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Members of the transforming growth factor-beta/bone morphogenetic protein (TGF-beta/BMP) family of cytokines play crucial roles in animal development and are candidate molecules for host-parasite cross-communication in helminth diseases. TGF-beta/BMP-signalling involves binding of the cytokines to receptor kinases which subsequently activate intracellular transcription factors of the Smad family. We have previously characterized two members of the receptor-regulated Smad (R-Smad) family, EmSmadA and EmSmadB, from the human parasitic cestode Echinococcus multilocularis and now present evidence
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A recurrent somatic activating mutation in the nonreceptor tyrosine kinase JAK2 (JAK2V617F) occurs in the majority of patients with the myeloproliferative disorders polycythemia vera, essential thrombocythemia, myelofibrosis with myeloid metaplasia, and, less commonly, chronic myelomonocytic leukemia. We do not understand the basis for the specificity of the JAK2V617F mutation in clonal disorders of the myeloid, but not lymphoid, lineage, nor has the basis for the pleiotropic phenotype of JAK2V617F-associated myeloproliferative disorders been delineated. However, the presence of the identical
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования