INTRODUCTION: Cystic fibrosis (CF) is caused by mutation of the CFTR gene, encoding an epithelial anion channel. Here we evaluated the effect of the modulator combination elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI) on the function of four rare, poorly characterized CFTR variants: L383S, I507del, L1065P and R1066H.
METHODS: Intestinal organoids were obtained from subjects carrying the CFTR variants L383S, I507del, L1065P or R1066H in trans of a minimal function allele (class I mutation). Organoids and epithelial monolayers were used to assess the effect of ETI on CFTR protein abundance and CFTR-med
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: Elexacaftor (ELX)/tezacaftor (TEZ)/ivacaftor (IVA) was shown to be safe and efficacious in children 6 through 11 years of age with cystic fibrosis (CF) and at least one F508del allele in a 24-week phase 3 study. Children completing this study could enroll into a 192-week extension study. Objectives: To evaluate the long-term safety and efficacy of ELX/TEZ/IVA in children ≥6 years of age. Methods: In this two-part (part A [96 wk] and part B [96 wk]) phase 3 extension study, children <12 years of age weighing <30 kg received ELX 100 mg once daily/TEZ 50 mg once daily/IVA 75 mg every 1
СтатьяКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is little evidence, particularly in Germany, on the epidemiology and the cytoreductive management of polycythemia vera (PV). We performed an observational study based on anonymized health claims data to provide estimates of the epidemiology of PV in Germany, to describe the use of cytoreductive drugs in patients with PV, and to assess the occurrence of thromboembolic events (TEs) in prevalent patients on continuous treatment with relevant cytoreductive drugs over time. For the year 2021, we estimated a PV prevalence of 28.6 per 100,000 and an incidence of 3.3 per 100,000 in the German ad
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe genetic muscle disease caused by mutations of the dystrophin gene. Previous studies have detected senescent cells in the skeletal muscle of human DMD, dystrophin-deficient mice (Mdx), and rats. This study aimed to use a more severe dystrophin-/-/utrophin-/- (dKO-Hom) mouse model to identify which cells become senescent and if targeting cellular senescence can improve bone quality and muscle pathology in dKO-Hom mice. Immunohistochemistry of P21 and GLB1 revealed significantly more senescent cells in the skeletal muscle tissues of 4-week-old Mdx and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to identify novel biomarkers associated with Eltrombopag response in patients with immune thrombocytopenia (ITP) and to investigate the role of macrophage and transitional B cells in ITP pathogenesis. Differentially expressed genes were identified using the GSE112278 dataset, followed by weighted gene co-expression network analysis (WGCNA) to screen hub genes. Single-cell RNA-seq data from GSE196676 were analyzed using the Seurat package to assess immune cell composition, gene expression, and cell-cell communication. CDKN1A expression was experimentally modulated in RAW264.7 m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ibrutinib, a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, is used in the treatment of B-cell malignancies (e.g., chronic lymphocytic leukemia [CLL]). Initial risk stratification of ibrutinib-associated atrial fibrillation (IAAF) may inform atrial fibrillation (AF) surveillance strategies. The performance of existing AF risk scores to predict incident AF among patients newly treated with ibrutinib is unknown.
METHODS: We conducted a single-center retrospective study of all patients without a history of AF who were treated with ibrutinib (2012-2016). Patient demographics were compared
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The heterogeneity and treatment resistance of glioblastoma (GBM) can be addressed through multidrug combination therapies that target multiple biological pathways simultaneously. In this study, we explored the repurposing of antiepileptic drugs with potential antitumor effects, combined with the Janus kinase/signal transducer and activator of transcription-3 (JAK/STAT3) inhibitor ruxolitinib (RUX), as an alternative local therapeutic approach for GBM. The cytotoxic effects of valproic acid (VPA), oxcarbazepine (OXC), and gabapentin (GBP) were evaluated on A172 and U251 GBM cells. Both VPA and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For patients with castration-sensitive prostate cancer (mCSPC), treatment intensification with androgen deprivation therapy (ADT) plus new androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) has opened a scenario where no guidance exists to indicate the best treatment after progression to metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Clinical decision-making has become even more complex, with the proven benefit for selected patients of triplet therapy with abiraterone or darolutamide added to the double combination therapy of ADT plus docetaxel. The profile of patients for whom triple ther
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Most patients with heart failure (HF) and atrial fibrillation (AF) require direct oral anticoagulants (DOACs) at appropriate doses.
AIMS: We analyzed the prevalence of non-recommended DOAC prescriptions and their influence on long-term prognosis.
MATERIAL AND METHODS: Patients with HF were included in the Heart failure ObsErvational Study, an observational, multicenter study. HF patients with AF treated with DOACs were included in the analysis.
RESULTS: Among the 459 patients, 46.8% were treated with apixaban, 34.9% were treated with rivaroxaban, and 18.3% with dabigatran. 71.7%
СтатьяНаблюдательное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Patients with atrial fibrillation (AF) face increased risks of strokes and systemic thromboembolism (SE), traditionally managed with vitamin K antagonists (VKAs), which are associated with major bleeding (MB) risks. The nationwide real-life data-based NAXOS study, comparing Direct Oral Anticoagulants (DOACs: apixaban, dabigatran, rivaroxaban) to VKAs in over 400,000 AF patients in France, showed that DOACs are more effective, safer, and associated with lower total costs. This study evaluates the 10-year budget impact of DOACs in France, focusing on reductions in strokes/SE, MB, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Guidelines recommend postoperative venous thromboembolism (VTE) prophylaxis in colorectal cancer patients, as well as others at high risk of VTE. However, compliance, especially with injectable prophylaxis strategies remains challenging for patients and providers. Here, we evaluate the efficacy of apixaban versus enoxaparin in patients undergoing colorectal surgery (CRS) for postoperative VTE prophylaxis.
METHODS: This is a retrospective study of institutional data conducted at a tertiary referral center. Data retrieved were from cases between January 2018 and May 2023. 1008 pat
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Healthcare professionals should be more concerned about the psychiatric status of patients on long-term maintenance anticoagulation therapy. Therefore, the aim of this study was to assess the potential risk association between new oral anticoagulants (NOACs) and psychiatric disorder adverse event through data mining in the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS).
METHODS: This is a retrospective study of pharmacovigilance data from the FAERS. Safety signals for NOACs-associated asAEs were quantified by reporting the ratio of odds ratios (ROR) and information components (IC025),
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Coagulation factor XI (FXI) inhibitors can reduce the incidence of thrombosis without increasing bleeding risk. FXI is activated by factor XIIa (FXIIa) or thrombin. REGN7508Cat is an antibody that binds to the FXI catalytic domain, blocking both its activity and activation by FXIIa and thrombin. REGN9933A2 binds to the FXI apple 2 domain and blocks FXI activation by FXIIa. We aimed to compare the efficacy and safety of REGN9933A2 and enoxaparin, with apixaban as an exploratory comparator, and REGN7508Cat and enoxaparin for venous thromboembolism prevention.
METHODS: ROXI-VTE-I and
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование II фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), stromal cells and matrix proteins form a dense physical barrier that, while preventing the outward spread of tumor cells, also limits the penetration of drugs and CD8+ T cells inward. Additionally, the overactivated TGF-β/SMAD signaling pathway further promotes matrix proliferation and immune suppression. Therefore, crossing the stromal barrier while preserving the integrity of the stroma, releasing drugs intratumorally, remodeling the stroma, and activating the immune system is a promising drug delivery strategy. In this work, a type of enamine N-ox
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations in TP53 are common in gastroesophageal cancer and portend a poor prognosis. Tumor cells with TP53 mutations increasingly rely on ataxia-telangiectasia and Rad3-related (ATR) protein to respond to and repair DNA damage induced by cytotoxic chemotherapy. We aimed to assess the efficacy of ATR inhibitor, berzosertib, with irinotecan in patients harboring TP53-mutated, metastatic gastroesophageal cancer.
METHODS: NCI 10211 is a phase II trial that enrolled patients with TP53-mutated, unresectable or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma to receive berzosertib with irino
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Old individuals are at a high risk of developing aplastic anemia, and immunosuppressive therapy (IST) based on anti-human T-lymphocyte immunoglobulin (ATG) and cyclosporine (CsA) is recommended for treating severe aplastic anemia (SAA). Adding the thrombopoietin receptor agonist (TPO-RA) to IST could improve hematologic responses in patients with SAA; however, limited data exist for elder patients. Here, we report on the efficacy and prognostic factors associated with porcine ATG and CsA with or without TPO-RA as first-line therapy in elderly patients with SAA. Porcine ATG was administered int
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: <p>Introduction: Cystic fibrosis (CF) is associated with a high respiratory symptom and treatment burden. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) provides substantial improvements in physiological outcomes such as respiratory function and sweat chloride. This study sought to comprehensively examine an area of limited research in this field: the lived experiences of adults with CF after ETI initiation.
METHODS: Adults with CF completed semi-structured interviews at least 6 weeks following the initiation of ETI. Participants shared their experiences regarding respiratory-related symp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic graft-versus-host disease (cGVHD) is a leading cause of late morbidity and mortality after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Corticosteroids remain the standard first-line therapy; however, many patients develop steroid-refractory or steroid-dependent disease, underscoring the need for more effective and better-tolerated treatments. Ruxolitinib has emerged as the most evidence-supported option for steroid-refractory cGVHD, with the phase 3 REACH3 trial demonstrating higher response rates, durable disease control, and clinically meaningful improvements in symptom burden com
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To investigate the combined therapeutic role of the AKT inhibitor MK2206 and Ruxolitinib in treating Myeloproliferative Neoplasms (MPN) driven by a calreticulin (CALR) gene mutation. Methods: ① Murine bone marrow c-kit(+) cells were isolated by sacrificing mice and harvesting bone marrow from the femur, tibia, and ilium for subsequent c-kit(+) cell sorting. ② A CALR transplantation mouse model was established. GFP-tagged retroviral vectors containing either the CALR gene mutation or the migR1 control were constructed, packaged in Platinum-E cells, and used to transduce murine bone m
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is associated with systemic bone loss and thus an established risk factor for osteoporosis. Janus kinase inhibitors (JAKi) have shown osteo-protective effects. However, clinical data on the effects of baricitinib on bone mineral density (BMD) remain limited. Therefore, we investigated the effects of a 1-year treatment with baricitinib on BMD in RA patients. Patients with active RA beginning treatment with baricitinib were included. BMD was measured at the lumbar spine and femoral neck using Dual-Energy X-Ray Absorptiometry (DXA). Disease activity was assessed using DA
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования