BACKGROUND: Excessive mechanical stress is a major cause of intervertebral disc degeneration (IVDD). Macrophages can sense physical signals, but their role in responding to mechanical stress within the disc to maintain homeostasis is unclear. This study investigates the function of macrophage-derived legumain (LGMN) in IVDD. METHODS: Single-cell RNA sequencing data of human disc samples were analyzed. Macrophage-specific Lgmn knockout (LgmnF/F;LysMCre) and nucleus pulposus cell (NPC)-specific Yap1 knockin (Yap1LSL/LSL; Col2a1Cre) mice were generated to study IVDD progression in vivo using a lu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Nephronophthisis (NPH) is an autosomal recessive interstitial cystic kidney disease, which is the most common genetic cause of end-stage renal disease (ESRD) in childhood. The Hippo pathway is regulated by the cilium and has been suggested to be linked to NPH. The aim of the study was to investigate the involvement of Hippo pathway in the pathogenesis of nphp1 defect-associated NPH (NPH1).
METHOD: Nphp1 knockout (nphp1KO) Madin-Darby Canine Kidney (MDCK) cells and nphp1KO C57BL/6J mice were generated via CRISPR gene editing strategy. The siRNAs targeting Kibra, MST1 and LATS1 we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To investigate the inhibitory effect of Zheng GanDecoction (ZGF) on tumor progression in a rat model of diethylnitrosamine (DEN)-induced hepatocellular carcinoma (HCC) and explore the possible mechanism.
METHODS: Seventy SD rats were subjected to regular intraperitoneal injections of DEN (50 mg/kg) for 12 weeks to induce HCC tumorigenesis, with another 10 rats receiving saline injections as the normal control. After successful modeling, the rats were randomized into 5 groups (n=10) for daily treatment with distilled water ( model group), Huaier Granules (4 g/kg; positive control g
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer (GC) remains a global disease with a high mortality rate, the lack of effective treatments and the high toxicity of side effects are primary causes for its poor prognosis. Hence, urgent efforts are needed to find safe and effective therapeutic strategies. Gypenoside (Gyp) is a widely used natural product that regulates blood glucose to improve disease progression with few toxic side effects. Given the crucial role of abnormal glycometabolism in driving tumor malignancy, it is important to explore the association between Gyp and glycometabolism in GC and understand the mechanism
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pancreatic adenocarcinoma remains the most aggressive human malignancy with an extremely low 5-year overall survival. Postoperative gemcitabine could significantly delay recurrence after complete resection of pancreatic cancer. However, the underlying mechanisms are not fully understood. The chemo-resistance factors against gemcitabine still need further characterizations. Here we studied the mechanism of gemcitabine-induced pancreatic cancer cell death by focusing on mammalian sterile 20-like kinase 1 (MST1) and cyclophilin D (Cyp-D). We found that MST1 and Cyp-D expressions were signific
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) is an autoimmune astrocytopathy mainly driven by serum antibodies against aquaporin-4 (AQP4-IgG). While antibody-mediated injury to astrocytes is well documented, the intrinsic cellular responses that influence astrocyte survival under such stress remain poorly understood. In this study, differentiated U87MG astrocytoma cells served as an in vitro model to examine the effects of AQP4-IgG + ve NMOSD patient sera on microRNA-mediated signaling. Small RNA sequencing and qRT-PCR revealed that hsa-miR-6836-5p was the most strongly induced miRNA within
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) remains incurable, largely owing to the lack of effective therapeutic targets. Wilms' tumor 1-associated protein (WTAP) has been implicated in MM tumorigenesis, but its underlying molecular mechanisms remain unclear. This study aimed to elucidate the role of WTAP in MM progression. Bone marrow samples from newly diagnosed MM patients were analyzed. WTAP expression was assessed via Quantitative real-time PCR (qRT-PCR) and Western blot. Cell proliferation was evaluated using EdU and flow cytometry assays, while RNA immunoprecipitation (RIP) confirmed protein interactions. W
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma multiforme (GBM) is a lethal and aggressive cancer with an extremely poor prognosis. Recent preclinical, clinical, and genomic studies have highlighted the role of the Hippo-Yap pathway in the progression of GBM. In addition, it has been identified that YAP plays a major role in creating an immunosuppressive tumor microenvironment, facilitating drug resistance, recurrence, and metastasis of GBM tumors. In this study, we report that "moxidectin", an antihelminthic drug, inhibits the proliferation of SF268, SF295, SF188, and CT-2A-Luc GBM cells by inducing apoptosis. Immunoblotting
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholestatic liver disease (CLD) results from impaired bile flow, involving dysregulated Hippo/YAP signaling driving pathogenic ductular reaction (DR), inflammation, and fibrosis. Although ursodeoxycholic acid (UDCA) remains first-line therapy, most patients show inadequate response. Our computational screening identified forskolin (FSK), adenylate cyclases (ADCY1-10) activator, as a potential Hippo/YAP pathway modulator through cAMP elevation. Molecular docking confirmed FSK's stable binding across all human ADCY isoforms, supporting upstream cAMP's activation. Cholestatic injury was induced i
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is a dynamic chronic liver disease closely related to metabolic abnormalities such as diabetes and obesity. MASLD can further progress to metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), fibrosis, cirrhosis, and even hepatocellular carcinoma (HCC). However, the mechanisms underlying the progression of MASLD and further progression to liver fibrosis and liver cancer are unknown.
METHODS: In this study, we performed transcriptome analysis in livers from mice with MASLD and found suppression of a potentia
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isoproterenol (ISO) administration is a well-established model for inducing myocardial injury, replicating key features of human myocardial infarction (MI). The ensuing inflammatory response plays a pivotal role in the progression of adverse cardiac remodeling, characterized by myocardial dysfunction, fibrosis, and hypertrophy. The Mst1/Hippo signaling pathway, a critical regulator of cellular processes, has emerged as a potential therapeutic target in cardiovascular diseases. This study investigates the role of Mst1 in ISO-induced myocardial injury and explores its underlying mechanisms. Our
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was undertaken to investigate whether the mechanism of increased Na(+)-K(+)-2Cl(-) (NKCC1) cotransporter activity by osmotic shrinkage involved AMP-activated protein kinase (AMPK) activation. AMPK was found to phosphorylate a recombinant GST-dogfish (1-260) NKCC1 fragment at Ser38 and Ser214, corresponding to Ser77 and Ser242 in human NKCC1, respectively. Incubation of human erythrocytes with 20 microM A769662 AMPK activator increased Ser242 NKCC1 phosphorylation but did not stimulate (86)Rb(+) uptake. Under hypertonic conditions in human red blood cells (RBCs) incubated with 0.3 M
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by β-amyloid (Aβ) induced disruption of brain homeostasis, leading to neuronal damage and cognitive impairment. Increasing evidence confirms that microglia-driven neuroinflammation serves as a core mechanism driving the progression of AD. Mammalian Ste20-like kinase 1 (MST1) plays a crucial regulatory role in apoptosis, immune inflammation, and oxidative stress. Our team's previous research revealed that MST1 regulates mitochondrial oxidative stress in neurons, contributing to the pathogenesis of AD. Here, we sh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Colon adenocarcinoma (COAD) ranks as the third most prevalent and lethal cancer in 2020, with metastasis being the primary cause of cancer-related mortality. A comprehensive understanding of the mechanism underlying distant metastasis is imperative for enhancing the prognosis and quality of life of patients with COAD.
METHODS: This study employed gene set enrichment analysis (GSEA) on RNA-sequencing data from 408 patients with COAD in The Cancer Genome Atlas (TCGA) database. GSEA analysis was applied to find the significant hallmark gene set, and genes in the significant hallmark
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Abnormally high expression of N6-methyladenosine (m6A) methyltransferase-like 3 (METTL3) has been implied to accompany thyroid carcinoma (TC) development.
OBJECTIVE: This study aimed to explore the protumorigenic role and downstream signaling axis of METTL3 in TC.
METHODS: This study was conducted at the Sun Yat-Sen Memorial Hospital Sun Yat-Sen University. METTL3 and miR-222-3p were overexpressed or downregulated in TC cells. Tumor and adjacent normal tissues were collected from 80 patients (19 men and 60 women, aged 30-70 years) with a pathological diagnosis of TC from January 201
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postmenopausal osteoporosis (PMOP) is a skeletal disorder marked by progressive bone mineral density decline and increased susceptibility to fractures. Accumulating evidence indicates that coupled osteogenesis and angiogenesis are indispensable for bone remodeling and repair. This study investigated the therapeutic potential of dendrobine in concurrently modulating osteogenic differentiation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BMSCs) and angiogenic activity in the context of PMOP. BMSCs were isolated from Sprague-Dawley rats and rigorously characterized prior to experimentation. Cel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Hippo signalling cascade is an evolutionarily conserved pathway critical for the development of numerous organ systems and is required for the development of many parts of the mammalian nervous system, including the cerebellum. The Hippo pathway converges, via the nuclear YAP/TAZ co-transcription factors, on transcription factors of the TEA Domain (TEAD) family (TEAD1-4) and promotes the expression of pro-proliferative genes. Despite the importance of TEAD function, our understanding of spatial and temporal expression of this family is limited, as is our understanding of which TEAD family
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TEAD proteins are the main transcriptional effectors of the Hippo signaling pathway and a clinical-stage pharmacological target in oncology. Most TEAD-targeting small molecules are designed to disrupt interaction between TEAD and the oncogenic transcriptional activators YAP and TAZ. Here, we uncover an alternative mechanism for a subset of TEAD lipid pocket-binding molecules. We report that select sulfonamide-containing TEAD-targeting compounds enhance the interaction between TEAD and the transcriptional repressor VGLL4. Chemically induced VGLL4-TEAD complexes confer an antiproliferative effec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated Hippo signaling pathway-related biomarkers in acute myocardial infarction (AMI). First, differentially expressed genes (DEGs) between AMI patients and controls were identified. Consensus clustering then classified AMI subtypes, followed by subtype-specific DEG screening. Candidate genes were derived from intersecting initial DEGs with subtype-associated DEGs. Three machine-learning algorithms prioritized five biomarkers (NAMPT, CXCL1, CREM, GIMAP6, and GIMAP7), validated through multi-dataset analyses and cellular expression profiling. qRT-PCR and Western blot confirmed
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Yes-associated protein 1 (YAP1), a downstream transcriptional coactivator regulated by the Hippo signaling pathway, has been shown to be involved in liver fibrosis. YAP activity is modulated by G-protein coupled receptors, including Gα s-coupled protein dopamine receptor D1 (DRD1). Levodopa, a dopamine precursor, activates DRD1 on cell surface, triggering its downstream signaling pathway.
AIM: To investigate the therapeutic effect of levodopa and the downstream mechanism on carbon tetrachloride (CCl4)-induced liver fibrosis, including liver DRD1 expression.
METHODS: SD rats were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования