Protein misfolding and aggregation play an important role in many human diseases including Alzheimer's, Parkinson's and type 2 diabetes mellitus (T2DM). The human islet amyloid polypeptide (hIAPP) forms amyloid plaques in the pancreas of T2DM subjects (>95%) that are involved in deteriorating islet function and in mediating β-cell apoptosis. However, the detailed mechanism of action, structure and nature of toxic hIAPP species responsible for this effect remains elusive to date mainly due to the high cost associated with the chemical synthesis of pure peptide required for these studies. In the…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes is a growing public health concern and accounts for approximately 90% of all the cases of diabetes. Besides insulin resistance, type 2 diabetes is characterized by a deficit in β-cell mass as a result of misfolded human islet amyloid polypeptide (h-IAPP) which forms toxic aggregates that destroy pancreatic β-cells. Heat shock proteins (HSP) play an important role in combating the unwanted self-association of unfolded proteins. We hypothesized that Hsp72 (HSPA1A) prevents h-IAPP aggregation and toxicity. In this study, we demonstrated that thermal stress significantly up-regulat…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloidogenesis of human islet amyloid polypeptide (hIAPP) within or surrounding secretory beta-cells of pancreas has long been related to the pathology of type II diabetes. Insulin, coexpressed and cosecreted with hIAPP in vivo, has the capacity of interacting with hIAPP and further inhibiting the amyloid deposition of the peptide. On the basis of the reported experimental data, we conducted replica exchange molecular dynamics simulations on the complexes of insulin and the binding segment 9-20 of rat/human IAPP under different pH values. The deprotonation of H18 at neutral pH reduces the pos…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet amyloid polypeptide is expressed almost exclusively in pancreatic beta- and delta-cells. Here we report that beta cell-specific expression of the human islet amyloid polypeptide gene is principally regulated by promoter proximal sequences. The sequences that control tissue-specific expression were mapped between nucleotides -2798 and +450 of the human islet amyloid polypeptide (IAPP) gene using transgenic mice. To localize the cis-acting elements involved in this response, we examined the effects of mutations within these sequences using transfected islet amyloid polypeptide promoter exp…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet amyloid polypeptide (IAPP) is the main constituent of pancreatic islet amyloid, observed in the pancreases from patients with Type 2 diabetes mellitus. IAPP is synthesized by the pancreatic beta-cells. In order to study the secretion characteristics of IAPP in Type 2 diabetes mellitus, plasma IAPP was measured during a provocation test with glucagon in 33 Type 2 diabetic patients and 18 non-diabetic subjects. The median fasting IAPP level was 5.7 (range 1.1-13.1) pmol l-1 in the 27 patients treated with oral hypoglycaemic agents and 2.7 (1.9-5.9) in the 6 patients on insulin. In the non-…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we administered constant intravenous infusions of human islet amyloid polypeptide (hIAPP) to conscious dogs during euglycemic glucose-clamp studies. The doses of hIAPP used (5 and 50 pmol.kg-1.min-1) raised the circulating IAPP levels approximately 12- and 50-fold above basal levels, respectively. Studies were conducted at two different insulin infusion rates, resulting in steady-state plasma insulin levels of approximately 600 and 2800 pM. According to our results, the hIAPP infusions did not lead to any measurable change in the insulin-stimulated glucose disposal rate at eithe…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid deposition is a very typical alteration in the islets of Langerhans in human Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and in feline diabetes mellitus. Amyloid infiltration is also commonly found in insulin-producing pancreatic tumors. It was shown recently that amyloid purified from an insulinoma was composed mainly of a novel polypeptide (insulinoma amyloid polypeptide, IAPP), which had partial identity with the neuropeptide calcitonin gene-related peptide (CGRP). Cat islet amyloid contained a similar polypeptide. This finding is verified in the present study, and it is shown
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Deposition of islet amyloid has been associated with beta-cell death, thereby furthering diabetes progression. Several hypoglyce … ogating amyloid fibril formation. Troglitazone affected the secondary structures of incubated human islet amyloid polypeptide (hIAPP). The circular dichroism spectra showed a delayed transition to the beta sheet conformation. A photo-induced cross-linking-based oligomerization assay demonstrated that repaglinide supressed the formation of hIAPP oligomers, whereas glyburide …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes (T2D), a chronic metabolic disease characterized by hyperglycemia, results in significant disease burden and financial costs … predominantly however, and the focus of this review, it is the aggregation and misfolding of human Islet Amyloid Polypeptide (hIAPP, also known as amylin), which is detrimental to β-cell function and health. Whilst hIAPP is found in healthy individuals, its misfolded version is cytotoxic and able to induce β-cell dysfunction and/or death through various mechanisms includi …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggregation of human islet amyloid polypeptide (hIAPP) is one of the triggering factors of type 2 diabetes mellitus (T2DM). hIAPP is cosynthesized, costored, and cosecreted with insulin in pancreatic β-cells, and insulin inhibits hIAPP aggregation. In T2DM patients, long-term hyperglycemia causes glycation of near 10% of total insulin. The glycation not only modifies insulin but also cross-links insulin into oligomers. However, the effect of glycated human insulin on hIAPP aggregation is unknown. In this study, four physiologically relevant monosaccharides, methylglyoxal, glucose, fructose…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have examined a series of overlapping peptide fragments from the 8-20 region of human islet amyloid polypeptide (IAPP) with the objective of defining the smallest fibril-forming domain. Peptide fragments corresponding to LANFLV (residues 12-17) and FLVHSS (residues 15-20) were strong enhancers of beta-sheet transition and fibril formation. Negative stain electron microscopy illustrated the ability of these peptide fragments to form fibrils independently when incubated alone in solution. Circular dichroism analysis revealed that when full-length human IAPP was incubated in the presence of th…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet amyloid polypeptide (IAPP or amylin) potently reduces food intake in rats at or near physiological concentrations. Although the mechanisms of action of IAPP are not understood, the brain is a suggested site. Changes in hypothalamic and striatal neurotransmission have been reported following acute systemic administration of a pharmacological concentration of IAPP. In the current study, we evaluated the effects of chronic administration of low doses of IAPP on satiety-related neurotransmitters and neuropeptides in the hypothalamus, hippocampus, striatum, left cortex, and right cortex of th…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet amyloid polypeptide (IAPP) is a beta-cell peptide that can oppose insulin action in animal systems, but has not been shown to have any action in man; previously, we failed to show an effect of infused IAPP on iv glucose tolerance in human volunteers. We have reexamined its effects at even higher concentrations in six volunteers who received iv glucose (0.5 g/kg) during infusions of IAPP (25 and 50 pmol/kg.min) or normal saline. IAPP rose from a mean basal of 14.7 +/- 5.3 pmol/L to peak levels of 1,420 +/- 110, 2,240 +/- 140, and 27.7 +/- 9 pmol/L, respectively. IAPP at 25 pmol/kg.min had…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amidated rat islet amyloid polypeptide (IAPP) is a constituent of secretory granules in islet B-cells. We examined its influence on glucose-stimulated insulin secretion in rats. In vivo, intravenous infusion of IAPP (68 pmol/min) did not affect glucose-stimulated insulin secretion. In vitro, IAPP slightly inhibited glucose (8.3 mM)-stimulated insulin secretion from isolated rat islets at the high dose level of 10(-5) M but not at the lower dose levels. We conclude that the IAPP is not involved in the normal regulation of insulin secretion.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes (T2D) is the most common form of diabetes and represents a growing health concern. A characteristic feature of T2D is the aggregation of islet amyloid polypeptide (IAPP), which is thought to be associated with the death of pancreatic β-cells. Inhibiting IAPP aggregation is a promising therapeutic avenue to treat T2D, but the mechanisms of aggregation and toxicity are not yet fully understood. Caenorhabditis elegans is a well-characterised multicellular model organism that has been extensively used to study protein aggregation diseases. In this study, we aimed to develop a simpl…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Washingtonia filifera seeds have revealed to possess antioxidant properties, butyrylcholinesterase and xanthine oxidase inhibition activities. The literature has indicated a relationship between Alzheimer's disease (AD) and type-2 diabetes (T2D). Keeping this in mind, we have now evaluated the inhibitory properties of W. filifera seed extracts on α-amylase, α-glucosidase enzyme activity and the Islet Amyloid Polypeptide (IAPP) fibrils formation. Three extracts from seeds of W. filifera were evaluated for their enzyme inhibitory effect and IC50 values were calculated for all the extracts. The i…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of inhibitors that can effectively mitigate the amyloidogenesis of human islet amyloid polypeptide (hIAPP), which is linked to type II diabetes, remains a great challenge. Oligotyrosines are intriguing candidates in that they can block the hIAPP aggregation through multiplex phenol-hIAPP interactions. However, oligotyrosines containing too many tyrosine units (larger than three) may fail to inhibit amyloidogenesis due to their increased hydrophobicity and strong self-aggregation propensity. In this work, we developed a strategy to hierarchically vitalize oligotyrosines in mitig…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human amylin or islet amyloid polypeptide (hIAPP) is synthesized in the pancreatic β-cells and has been shown to contribute to the pathogenesis of type 2 diabetes (T2D) in vitro and in vivo. This study compared amylin oligomerization/expression and signal transduction under endoplasmic reticulum (ER) stress and oxidative stress. pCMV-hIAPP-overexpressing INS-1E cells presented different patterns of amylin oligomerization/expression under ER stress and oxidative stress. Amylin oligomerization/expression under ER stress showed three amylin oligomers of less than 15 kDa size in pCMV-hIAPP-overexp…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human islet amyloid polypeptide (hIAPP) or amylin, a neuroendocrine peptide hormone, is known to misfold and form amyloidogenic aggregates that have been observed in the pancreas of 90% subjects with Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM). Under normal physiological conditions, hIAPP is co-stored and co-secreted with insulin; however, under chronic hyperglycemic conditions associated with T2DM, the overexpression of hIAPP occurs that has been associated with the formation of amyloid deposits; as well as the death and dysfunction of pancreatic β-islets in T2DM. Hitherto, various biophysical and st…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования