UNLABELLED: Cellular responses to external stress allow microorganisms to adapt to a vast array of environmental conditions, including infection sites. The molecular mechanisms behind these responses are studied to gain insight into microbial pathogenesis, which could lead to new antimicrobial therapies. Here, we explore a role for arrestin protein-mediated ubiquitination in stress response and pathogenesis in the pathogenic fungus Cryptococcus neoformans. In a previous study, we identified four arrestin-like proteins in C. neoformans and found that one of these is required for efficient membr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viruses encode strategies to degrade cellular proteins to promote infection and pathogenesis. Here, we revealed that the non-structural protein NSs of Rift Valley fever virus forms a filamentous E3 ligase to trigger efficient degradation of targeted proteins. Reconstitution in vitro and cryoelectron microscopy analysis with the 2.9-Å resolution revealed that NSs forms right-handed helical fibrils. The NSs filamentous oligomers associate with the cellular FBXO3 to form a remodeled E3 ligase. The NSs-FBXO3 E3 ligase targets the cellular TFIIH complex through the NSs-P62 interaction, leading to u
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To identify molecules/pathways governing Venetoclax (VEN) sensitivity, we performed genome-wide CRISPR/Cas9 screens using a mouse AML line insensitive to VEN-induced mitochondrial apoptosis. Levels of sgRNAs targeting March5, Ube2j2 or Ube2k significantly decreased upon VEN treatment, suggesting synthetic lethal interaction. Depletion of either Ube2j2 or Ube2k sensitized AML cells to VEN only in the presence of March5, suggesting coordinate function of the E2s Ube2j2 and Ube2k with the E3 ligase March5. We next performed CRISPR screens using March5 knockout cells and identified Noxa as a key M
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inactivation of the ubiquitin ligase Ube3a causes the developmental disorder Angelman syndrome, whereas increased Ube3a dosage is associated with autism spectrum disorders. Despite the enriched localization of Ube3a in the axon terminals including presynapses, little is known about the presynaptic function of Ube3a and mechanisms underlying its presynaptic localization. We show that developmental synapse elimination requires presynaptic Ube3a activity in Drosophila neurons. We further identified the domain of Ube3a that is required for its interaction with the kinesin motor. Angelman syndrome-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy is critical to acrosome biogenesis and mitochondrial quality control, but the underlying mechanisms remain unclear. The ubiquitin ligase Nrdp1/RNF41 promotes ubiquitination of the mitophagy-associated Parkin and interacts with the pro-autophagic protein SIP/CacyBP. Here, we report that global deletion of Nrdp1 leads to formation of the round-headed sperm and male infertility by disrupting autophagy. Quantitative proteome analyses demonstrated that the expression of many proteins associated with mitochondria, lysosomes, and acrosomes was dysregulated in either spermatids or sperm of t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the DNA helicase RECQL4 lead to Rothmund-Thomson syndrome (RTS), a disorder characterized by mitochondrial dysfunctions, premature aging, and genomic instability. However, the mechanisms by which these mutations lead to pathology are unclear. Here we report that RECQL4 is ubiquitylated by a mitochondrial E3 ligase, MITOL, at two lysine residues (K1101, K1154) via K6 linkage. This ubiquitylation hampers the interaction of RECQL4 with mitochondrial importer Tom20, thereby restricting its own entry into mitochondria. We show the RECQL4 2K mutant (where both K1101 and K1154 are mutate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cytoplasmatic biosynthesis of the stem peptide from the peptidoglycan in bacteria involves six steps, which have the role of three ATP-dependent Mur ligases that incorporate three consecutive amino acids to a substrate precursor. MurE is the last Mur ligase to incorporate a free amino acid. Although the structure of MurE from Mycobacterium tuberculosis (MtbMurE) was determined at 3.0 Å, the binding mode of meso-Diaminopimelate (m-DAP) and the effect of substrate absence is unknown. Herein, we show the structure of MurE from M. thermoresistibile (MthMurE) in complex with ADP and m-DAP at 1.…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tripartite motif (TRIM) proteins constitute a large family of RING-type E3 ligases that share a conserved domain architecture. TRIM2 and TRIM3 are paralogous class VII TRIM members that are expressed mainly in the brain and regulate different neuronal functions. Here we present a detailed structure-function analysis of TRIM2 and TRIM3, which despite high sequence identity, exhibit markedly different self-association and activity profiles. We show that the isolated RING domain of human TRIM3 is monomeric and inactive, and that this lack of activity is due to a few placental mammal-specific amin…
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The final stage of Ebola virus (EBOV) replication is budding from host cells, where the matrix protein VP40 is essential for driving this process. Many post-translational modifications such as ubiquitination are involved in VP40 egress, but acetylation has not been studied yet. Here, we characterize NEDD4 is acetylated at a conserved Lys667 mediated by the acetyltransferase P300 which drives VP40 egress process. Importantly, P300-mediated NEDD4 acetylation promotes NEDD4-VP40 interaction which enhances NEDD4 E3 ligase activity and is essential for the activation of VP40 ubiquitination and subs
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pore-forming protein gasdermin D (GSDMD) executes lytic cell death called pyroptosis to eliminate the replicative niche of intracellular pathogens. Evolution favors pathogens that circumvent this host defense mechanism. Here, we show that the Shigella ubiquitin ligase IpaH7.8 functions as an inhibitor of GSDMD. Shigella is an enteroinvasive bacterium that causes hemorrhagic gastroenteritis in primates, but not rodents. IpaH7.8 contributes to species specificity by ubiquitinating human, but not mouse, GSDMD and targeting it for proteasomal degradation. Accordingly, infection of human epithe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A previous study on hepatoblastoma revealed novel mutations and cancer genes in the Wnt pathway and ubiquitin ligase complex, including the tumor suppressor speckle-type BTB/POZ (SPOP). Moreover, the SPOP gene affected cell growth, and its S119N mutation was identified as a loss-of-function mutation in hepatoblastoma. This study aimed to explore more functions and the potential mechanism of SPOP and its S119N mutation. The in vitro effects of SPOP on cell proliferation, invasion, apoptosis, and in vivo tumor growth were investigated by western blot analysis, Cell Counting Kit-8, colony formati
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spindle assembly checkpoint (SAC) prevents premature chromosome segregation by inactivating the anaphase promoting complex/cyclosome (APC/C) until all chromosomes are properly attached to mitotic spindles. Here we identify a role for Cullin-RING ubiquitin ligase complex 4 (CRL4), known for modulating DNA replication, as a crucial mitotic regulator that triggers the termination of the SAC and enables chromosome segregation. CRL4 is recruited to chromatin by the replication origin binding protein RepID/DCAF14/PHIP. During mitosis, CRL4 dissociates from RepID and replaces it with RB Binding P
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excessive accumulation of lipids in the liver is crucial in the pathogenesis of alcoholic steatohepatitis and may be partly mediated by impa … pholipid-binding domains. These findings have implications for understanding the roles of ubiquitin ligases in fatty liver disease.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation has arisen as a powerful strategy for drug discovery allowing the targeting of undruggable proteins for proteasomal degradation. This approach most often employs heterobifunctional degraders consisting of a protein-targeting ligand linked to an E3 ligase recruiter to ubiquitinate and mark proteins of interest for proteasomal degradation. One challenge with this approach, however, is that only a few E3 ligase recruiters currently exist for targeted protein degradation applications, despite the hundreds of known E3 ligases in the human genome. Here, we utilized activ…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BTB-Kelch proteins are substrate-specific adaptors for cullin-3 (Cul3) RING-box-based E3 ubiquitin ligases, mediating protein ubiquitylation for subsequent proteasomal degradation. Vaccinia virus encodes three BTB-Kelch proteins: A55, C2, and F3. Viruses lacking A55 or C2 have altered cytopathic effects in cultured cells and altered pathology in vivo Previous studies have shown that the ectromelia virus orthologue of A55 interacts with Cul3 in cells. We report that the N-terminal BTB-BACK (BB) domain of A55 binds directly to the Cul3 N-terminal domain (Cul3-NTD), forming a 2:2 complex in solut…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
E3 ubiquitin ligase c-Caritas B cell lymphoma (c-cbl) is associated with negative regulation of receptor tyrosine kinases, signal transduction of antigens and cytokine receptors, and immune response. However, the expression and function of c-cbl in the regulation of neuropathic pain after chronic constriction injury (CCI) are unknown. In rat CCI model, c-cbl inhibited the activation of spinal cord microglia and the release of pro-inflammatory factors including tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin 1 beta (IL-1β) and interleukin 6 (IL-6), which alleviated mechanical and heat pain thr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic lupus erythematosus (SLE) is a systemic autoimmune disease, and the pathogenesis of SLE has not been fully elucidated. The E3 ubiquitin ligase FBXW7 has been well characterized in cancer as a tumor suppressor that can promote the ubiquitination and subsequent degradation of various oncoproteins; however, the potential role of FBXW7 in autoimmune diseases is unclear. In the present study, we identified that FBXW7 is a crucial exacerbating factor for SLE development and progression in a mouse model induced by 2, 6, 10, 14-tetramethylpentadecane (TMPD). Myeloid cell-specific FBXW7-defici
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skp1 is a subunit of the SCF (Skp1/Cullin 1/F-box protein) class of E3 ubiquitin ligases that are important for eukaryotic protein degradation. Unlike its animal counterparts, Skp1 from Toxoplasma gondii is hydroxylated by an O2-dependent prolyl-4-hydroxylase (PhyA), and the resulting hydroxyproline can subsequently be modified by a five-sugar chain. A similar modification is found in the social amoeba Dictyostelium, where it regulates SCF assembly and O2-dependent development. Homologous glycosyltransferases assemble a similar core trisaccharide in both organisms, and a bifunctional α-galacto…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glutathione (gamma-glutamylcysteinylglycine) has diverse functions including free radicals scavenging and modulating many critical cellular processes. Glutathione is synthesized by the consecutive action of the enzymes glutamate-cysteine ligase (GCL) and glutathione synthetase. GCL is composed of a catalytic subunit encoded by the GCLC gene and a regulatory subunit encoded by the GCLM gene. GCL deficiency due to homozygous mutations in GCLC has been reported in 6 individuals from 4 independent families. All presented with hemolytic anemia and 4 had additional neurological manifestations includ
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования