We recently demonstrated a fundamental role for cystathionine-γ lyase (CSE)-derived hydrogen sulfide (H2S) in the cardioprotective effect of the centrally acting drug moxonidine in diabetic rats. Whether a downregulated CSE/H2S system in the rostral ventrolateral medulla (RVLM) underlies neuronal oxidative stress and sympathoexcitation in diabetes has not been investigated. Along with addressing this question, we tested the hypothesis that moxonidine prevents the diabetes-evoked neurochemical effects by restoring CSE/H2S function within its major site of action, the RVLM. Ex vivo studies were
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Screen and identify novel inhibitors of isocitrate lyase (ICL) as potent antitubercular agents against Mycobacterium tuberculosis and determine their inhibitory characteristics, antitubercular activities and mechanisms of action.
METHODS: Recombinant ICL of M. tuberculosis was expressed and purified, which was used for high-throughput screening (HTS) and the following experiments. A total of 71,765 compounds were screened to identify ICL inhibitors which were then evaluated for their roles as potent antitubercular agents. To determine the inhibitory characteristics of the agents ag
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hydrogen sulfide (H2S), produced by the activity of cystathionine-gamma-lyase (CSE), is a key mediator of inflammation in sepsis. The liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) are important target and mediator of sepsis. The aim of this study was to investigate the role of CSE-derived H2S on inflammation and LSECs fenestrae in caecal-ligation and puncture (CLP)-induced sepsis using CSE KO mice.
METHODS: Sepsis was induced by CLP, and mice (C57BL/6J, male) were sacrificed after 8 hours. Liver, lung, and blood were collected and processed to measure CSE expression, H2S synthesis, M
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progressive lung disease with early onset is the main cause of mortality and morbidity in cystic fibrosis patients. Here we report a reduction of sphingosine-1-phosphate (S1P) in the lung of unchallenged Cftrtm1EUR F508del CFTR mutant mice. This correlates with enhanced infiltration by inducible nitric oxide synthase (iNOS)-expressing granulocytes, B cells, and T cells. Furthermore, the ratio of macrophage-derived dendritic cells (MoDC) to conventional dendritic cells (cDC) is higher in mutant mouse lung, consistent with unprovoked inflammation. Oral application of a S1P lyase inhibitor (LX293
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study is to determine the therapeutic effects of Panax notoginseng saponins (PNSs) on coxsackievirus B3 (CVB3)-induced myocarditis, and whether cystathionine-γ-lyase (CSE)/hydrogen sulfide (H2S) pathway is involved. Mouse model of myocarditis was induced by CVB3 infection, and the mice were subjected to vehicle (saline) or drug treatments (sodium bisulfide (NaHS), propargylglycine (PAG), or PNSs). The results showed that there were inflammatory cell infiltrations, interstitial edemas, and elevated inflammatory cytokines, in CVB3-induced myocarditis. PAG administration increased, whereas N
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: To review the profile of ETC-1002, as shown in preclinical and clinical studies, including LDL-cholesterol (LDL-C)-lowering activity and beneficial effects on other cardiometabolic risk markers as they relate to the inhibition of adenosine triphosphate-citrate lyase and the activation of adenosine monophosphate-activated protein kinase.
RECENT FINDINGS: ETC-1002 is an adenosine triphosphate-citrate lyase inhibitor/adenosine monophosphate-activated protein kinase activator currently in Phase 2b clinical development. In seven Phase 1 and Phase 2a clinical studies, ETC-1002 do
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenylketonuria (PKU) is an inherited metabolic disorder caused by deficient phenylalanine hydroxylase (PAH) activity, the enzyme responsible for the disposal of excess amounts of the essential amino acid phenylalanine (Phe). Phenylalanine ammonia-lyase (PAL, EC 4.3.1.5) has potential to serve as an enzyme substitution therapy for this human genetic disease. Using 7-day-old Japanese Striped corn seedlings (Japonica Striped maize, Zea mays L. cv. japonica) that contain high activities of PAL, we investigated a number of methods to preserve the roots as an intact food and for long-term storage.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenylosuccinate lyase (ADSL) is a homotetrameric enzyme involved in the de novo purine biosynthesis pathway and purine nucleotide cycle. Missense mutations in the protein lead to ADSL deficiency, an inborn error of purine metabolism characterized by neurological and physiological symptoms. ADSL deficiency is biochemically diagnosed by elevated levels of succinylaminoimidazolecarboxamide riboside (SAICAr) and succinyladenosine (S-Ado), the dephosphorylated derivatives of the substrates. S-Ado/SAICAr ratios have been associated with three phenotypic groups. Different hypotheses to explain these
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Physiological roles of the transsulfuration pathway have been recognized by its contribution to the synthesis of cytoprotective cysteine metabolites, such as glutathione, taurine/hypotaurine, and hydrogen sulfide (H(2)S), whereas its roles in protecting against methionine toxicity remained to be clarified. This study aimed at revealing these roles by analyzing high-methionine diet-fed transsulfuration-defective cystathionine γ-lyase-deficient (Cth(-/-)) mice. Wild-type and Cth(-/-) mice were fed a standard diet (1 × Met: 0.44%) or a high-methionine diet (3 × Met or 6 × Met), and hepatic condit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyaluronic acid (HA) is an important constituent of the extracellular matrix; its bacterial degradation has been postulated to contribute to the spread of certain streptococci through tissue. Pneumococci and other streptococci produce hyaluronate lyase, an enzyme which depolymerizes HA, thus hyaluronate lyase might contribute directly to bacterial invasion. Although two different mechanisms for lyase action have been proposed, there was no crystallographic evidence to support those mechanisms. Here, we report the high-resolution crystal structure of Streptococcus pneumoniae hyaluronate lyase i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 17-year-old phenotypic female with primary hypergonadotropic amenorrhea, absence of secondary sexual development, hypertension and 46 XY karyotype is presented. Hormonal analysis revealed very low levels of testosterone, dehydroepiandrosterone, androstenedione, estrogens, cortisol and high levels of ACTH, progesterone, deoxycorticosterone and corticosterone. Enzyme studies of the testicular tissue after bilateral gonadectomy showed absence of 17 alpha-hydroxylase and 17,20-lyase activity as well as 16-ene-synthetase activity. This enzyme catalyzes the reaction from pregnenolone to 5,16-andro
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gas chromatography/mass spectrometry was used for the detection of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase (EC 4.1.3.4) deficiency in double first cousins. This enzyme is in the last step of leucine catabolism and is also involved in ketogenesis. Quantitation of urinary organic acids as their cyclohexyl esters demonstrated increased concentrations of 3-hydroxy-3-methylglutaric acid, 3-methylglutaconic acid, 3-methylglutaric acid, and 3-hydroxyisovaleric acid. The procedure is more rapid, sensitive, and specific than previously reported gas-chromatographic methods for acid quantitation. The affect
Клинический случайСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide (H2S) has been reported to play a critical role in vascular function and metabolism, yet specific molecular mechanisms remain largely unknown. Given this importance and the role of endothelium in metabolic health, we hypothesized that endothelial cystathionine-γ-lyase deficiency (ecCTH-KO) could modulate metabolic function influencing insulin sensitivity and weight gain. To test this, we examined body weight, adipose tissue inflammation, glucose metabolism, and insulin signaling in ecCTH-KO and wild-type (WT) mice under a high-fat diet (HFD) (45% fat). ecCTH-KO mice exhibited
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rotavirus (RV) replication occurs within viroplasms (VMs) and is initiated by two RV non-structural proteins NSP2 and NSP5. Viruses exploit host cellular components for their replication and assembly; however, information on the roles of host proteins in VM dynamics and RV replication is limited. Thus, in the current study, we used proteomics to identify host proteins that interact with NSP5 during RV infection to delineate their role in virus replication. A large number of host proteins (n = 128) were found to interact with NSP5, and Gene Ontology enrichment analysis revealed the enrichment o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: 17α-Hydroxylase/17,20-lyase deficiency (17OHD) is a rare form of congenital adrenal hyperplasia (CAH), caused by mutations in the CYP17A1 gene. It typically manifests clinically as variable degree of hypertension, hypokalemia, and disorders of sexual development (DSD), which can include abnormal sexual differentiation in males and sexual infantilism in females. Over 100 mutations in CYP17A1 have been identified, with most cases involving missense mutations or small deletions.
METHOD: This study examined the clinical features, biochemical profiles, and genetic background of two 46,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This case report describes a unique presentation of sphingosine-1-phosphate lyase insufficiency syndrome (SPLIS) caused by a rare SGPL1 variant, highlighting the diagnostic and management challenges associated with this condition.
CASE PRESENTATION: A 2-year-old Iranian female presented with steroid-resistant nephrotic syndrome (NS), primary adrenal insufficiency (AI), growth delay, seizures, and hyperpigmentation. Laboratory evaluation revealed hypoalbuminemia, significant proteinuria, hyperkalemia, and elevated adrenocorticotropic hormone (ACTH) levels. The patient was diagnosed
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatic damage and inflammatory responses are common adverse outcomes triggered by exposure to diverse toxicants. Among drug-induced liver pathologies, acetaminophen (APAP)-mediated hepatotoxicity stands as a leading etiology of acute liver failure in Western populations, yet the involvement of macrophage ATP-citrate lyase (ACLY) in this process remains insufficiently characterized. This research clarifies the mechanistic contributions of macrophage ACLY to APAP-induced acute liver injury through integrated in vivo and in vitro approaches. Genetic ablation of macrophage ACLY markedly attenuate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystathionine γ-lyase (CSE) is a major enzyme that produces hydrogen sulfide (H2S). Herein, we report how CSE plays a previously unknown role in regulating the antioxidant effects of the mitochondria in human umbilical vein endothelial cells by releasing H2S nearby under stress conditions. We found that H2S partially promoted angiogenesis in the endothelial cells through the AKT/nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (AKT/NRF2) signaling pathway. H2S improved mitochondrial function by altering the expressions of the mitofusin2 and dynamin-1-like mitochondrial fission proteins to inhibit o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibiotic resistance is one of the most serious global health threats. Therefore, there is a need to develop antimicrobial agents with new mechanisms of action. Targeting of bacterial cystathionine γ-lyase (bCSE), an enzyme essential for bacterial survival, is a promising approach to overcome antibiotic resistance. Here, we described a series of (heteroarylmethyl)benzoic acid derivatives and evaluated their ability to inhibit bCSE or its human ortholog hCSE using known bCSE inhibitor NL2 as a lead compound. Derivatives bearing the 6-bromoindole group proved to be the most active, with IC50 va
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: 17α-hydroxylase deficiency, which is caused by a CYP17A1 gene mutation, is a rare type of congenital adrenocortical hyperplasia that mainly manifests as hypertension, hypokalaemia and sexual dysplasia. To date, few pregnancies associated with this syndrome have been reported.
CASE PRESENTATION: We describe a 35-year-old Chinese woman with nonclassical congenital adrenal hyperplasia (NCCAH) due to 17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency who achieved pregnancy after in vitro fertilization (IVF) and frozen-thawed embryo transfer. She had secondary amenorrhea since she was 27, and subs
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования