A bioanalytical approach was used to identify chemical contaminants at river sites located downstream from a pharmaceutical factory, where reproductive alterations in wild fish have been previously observed. By using polar organic compound integrative samplers (POCIS) at upstream and downstream sites, biological activity profiles based on in vitro bioassays revealed the occurrence of xenobiotic and steroid-like activities, including very high glucocorticoid, antimineralocorticoid, progestogenic and pregnane X receptor (PXR)-like activities (μg standard-EQ/g of sorbent range), and weak estrogen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Allopregnanolone (3α-hydroxy-5α-pregnan-20-one) is a major cholesterol-derived neurosteroid in the central nervous system and is synthesized from progesterone by steroidogenic enzymes, 5α-reductase (the rate-limiting enzyme) and 3α-hydroxysteroid dehydrogenase. The pathophysiological role of allopregnanolone in neuropsychiatric disorders has been highlighted in several investigations. The changes in neuroactive steroid levels are detected in stress and stress-related disorders including anxiety, panic and depression. The changes in allopregnanolone in response to acute stressor tend to restore
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neurosteroid 5beta-pregnan-3alpha-ol-20-one (5beta3alpha) is a potent, endogenous, positive allosteric modulator of the GABA(A) receptor. Relatively low concentrations of 5beta3alpha (10-100 nM), thought to occur physiologically, caused a concentration-dependent slowing of the decay of GABA-mediated miniature inhibitory postsynaptic currents (mIPSCs) recorded from hippocampal CA1 pyramidal neurones. However, much greater concentrations of this neurosteroid (> or =300 nM) were required to similarly influence dentate granule cell mIPSCs. By contrast, the allosteric modulators pentobarbitone
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A cloned Drosophila gamma-aminobutyric acid GABA receptor subunit (Rdl) has been stably expressed as a functional homo-oligomeric ion channel in a Drosophila cell line. Stably-transfected clonal cell lines which expressed high levels of GABA receptor were identified by specific [3H]-muscimol binding. Expression of functional GABA-gated ion channels in these cell lines was demonstrated by electrophysiological recording. Rapid and pronounced rundown of responses to GABA during whole-cell patch clamp recordings was overcome by the inclusion of EGTA in the pipette solution, indicating a possible r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We show here that progesterone added to the medium of proliferating T47Dco human breast cancer cells is metabolized with a half life of 2-4h. The final metabolic product, 5 alpha-pregnan-3 beta,6 alpha-diol-20-one, (P-metabolite) is released into the medium. This structure suggested that the intracellular metabolism of progesterone involves the enzymes 5 alpha-reductase, 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase, and 6 alpha-hydroxylase. To investigate this pathway, the cells were incubated with a variety of potential substrates. In addition to progesterone, only precursors with the 5 alpha-configur
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer remains a major global health challenge, and emerging research highlights the role of the gut microbiota in cancer development. This complex microbial community supports digestion, immunity, and even mental well-being, adapting to lifestyle factors like diet and exercise. One key function is the breakdown of tryptophan (Trp) into indole. Studies have linked these compounds to cancer, inflammatory conditions, and brain disorders. This review compiles evidence showing that indole derivatives produced by gut bacteria could serve as potential anticancer agents by targeting specific biochemi
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pregnane X receptor (PXR) deficiency is implicated in ulcerative colitis (UC) pathogenesis, although its mechanistic role remains incompletely defined. Curcumol (CUR), a natural compound derived from the medicinal and culinary plant Curcuma longa L., possesses broad pharmacological activities (e.g., anti-inflammatory, antifibrotic, anticancer) as reported in the literature. However, its therapeutic potential for UC remains unreported. This study aimed to investigate whether CUR has pharmacological activity that improves UC in mice and its mechanism of action. Through our research, we demonstra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrrolizidine alkaloids (PAs), a category of naturally occurring secondary metabolites, are commonly found in various botanical sources. Accumulating evidence indicates that PAs and their biologically active metabolites can interact with cellular components and trigger a variety of toxic effects in animals and humans. Notably, PAs exhibit significant hepatotoxic potential via nutritional supplements, environmental dissemination, food chain contamination, and broader ecological pollution. In this review, we summarize PA-induced hepatotoxicity in humans and animals and the underlying molecular m
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholestatic liver injury (CLI) is a rapid progressive liver disorder characterized by the accumulation of bile acids (BA). Although pregnane X receptor (PXR) is a critical regulator of BA metabolism, the synergistic mechanisms of natural compounds targeting these pathways remain unclear. In this study, we demonstrated a positive correlation between BA accumulation and disease severity in clinical samples. Further, we identified Schisandrin B (Sin B), a lignan from Schisandra chinensis, as a potent hepatoprotective agent in α-naphthyl isothiocyanate (ANIT)- induced CLI. We demonstrated that Sin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tryptophan (TRP) is a proteinogenic and nutritionally essential amino acid involved in the formation of numerous bioactive substances. A crucial role in the TRP molecule is played by indole, a bicyclic ring formed by benzene and pyrrole, which confers hydrophobic and antioxidant properties and the ability to act as a ligand for aryl hydrocarbon and pregnane X receptors. The first parts of the article examine sources, nutritional requirements, and three pathways of TRP catabolism. Physiologically, ~5% of dietary TRP is catabolized through the pathway forming serotonin and melatonin in the brain
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deoxynivalenol (DON) is a prevalent mycotoxin in animal feed that particularly impacts weaned piglets, causing liver damage, growth retardation, and posing significant public health risks. However, the precise mechanisms underlying DON-induced liver damage and optimal treatment approaches remain unclear. The pregnane X receptor (PXR) holds a pivotal position in hepatic xenobiotic elimination and drug metabolism. This research aimed to explore the involvement of PXR in DON-induced liver injury and evaluate the potential of the PXR agonist, 3-indolepropionic acid (IPA), to alleviate liver damage
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
St John's Wort (SJW), commonly used to treat mild depression, is known to pose a risk of drug-herb interactions through hyperforin-mediated activation of the pregnane X receptor (PXR). This induces transcription and expression of PXR target genes, including the efflux transporter P-glycoprotein (Pgp). While the activation of human PXR by the SJW constituent hyperforin is well established, there are contradictory findings on rodent PXR target genes. This study aimed to further investigate SJW effects on Pgp expression in rats. Male Wistar rats were treated for 10 days with the two commercial SJ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For millennia, the genus Caralluma (family Apocynaceae) has contained edible plants used as appetite suppressants and for medicinal purposes. The goal of this study is to systematically review and synthesize the existing records on the uses of these medicinal plants, which may lead to the discovery of novel compounds with potential therapeutic applications and the development of nutraceuticals. An exhaustive literature search was conducted using relevant keywords across PubMed, Scopus, Google Scholar, Web of Science, and additional reputable sources, with chemical structures confirmed via SciF
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. has long been prescribed in Traditional Chinese Medicine for jaundice, hepatitis, and cholestasis. Its major stilbenes (polydatin, resveratrol) and anthraquinones (emodin, quercetin) exhibit clinically relevant hepatoprotective effects.
AIM OF THE REVIEW: To systematically summarize mechanistic evidence for P. cuspidatum and its bioactive constituents in experimental models of cholestatic liver injury (CLI) and to evaluate their translational potential.
MATERIALS AND METHODS: Literature was retrieved from PubMed, Web of Scie
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study explores the impact of environmental pollutants on nuclear receptors (CAR, PXR, PPARα, PPARγ, FXR, and LXR) and their heterodimerization partner, the Retinoid X Receptor (RXR). Such interaction may contribute to the onset of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), which is initially characterized by steatosis and potentially progresses to steatohepatitis and fibrosis. Epidemiological studies have linked NAFLD occurrence to the exposure to environmental contaminants like PFAS. This study aims to assess the simultaneous activation of nuclear receptors via perfluorooctanoic acid (PF
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of pregnane X receptor (PXR) by xenobiotics has been associated with metabolic diseases. This study aimed to reveal the impact of PXR activation on hepatic metabolome and explore novel mechanisms underlying PXR-mediated lipid metabolism disorder in the liver. Wild-type and PXR-deficient male C57BL/6 mice were used as in vivo models, and hepatic steatosis was induced by pregnenolone-16α-carbonitrile, a typical rodent PXR agonist. Metabolomic analysis of liver tissues showed that PXR activation led to significant changes in metabolites involved in multiple metabolic pathways previousl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Determining the structure and phenotypic context of molecules detected in untargeted metabolomics experiments remains challenging. Here we present reverse metabolomics as a discovery strategy, whereby tandem mass spectrometry spectra acquired from newly synthesized compounds are searched for in public metabolomics datasets to uncover phenotypic associations. To demonstrate the concept, we broadly synthesized and explored multiple classes of metabolites in humans, including N-acyl amides, fatty acid esters of hydroxy fatty acids, bile acid esters and conjugated bile acids. Using repository-scal
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer resistance protein (BCRP,ABCG2) is an efflux transporter protein that transports various substrates from the cell to the extracellular space or organ cavities. The aim of this study was a complex assessment of the amount of BCRP during pregnancy in rabbits. The amount of BCRP in samples of the rabbit jejunum, liver, kidney, cerebral cortex, and placenta was determined by enzyme immunoassay, and in human hepatocellular carcinoma (HepG2) cells by the Western blot. To study the mechanisms involved in control of the dynamic BCRP levels during pregnancy, serum concentrations of sex ho
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytochrome P450 3A (CYP3A) as an important enzyme metabolizes many drugs and a variety of endogenous substances. Bile acids (BA) regulate physiological function by activating BA receptors. In this study, CYP3A1/2 gene knockout (KO) and wild-type (WT) rats were used to investigate the regulatory effects of CYP3A on BA homeostasis and liver function. Compared with WT rats, BA concentrations in serum, liver and small intestine of CYP3A1/2 KO rats increased significantly, which was due to the decrease of catabolism and the increase of synthesis. In particular, the composition of serum BA (overall
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progesterone 5β-reductases (P5βRs) are involved in 5β-cardenolide formation by stereo-specific reduction of the △4,5 double bond of steroid precursors. In this study a steroid 5β-reductase was identified in Capsella rubella (CrSt5βR1) and its function in steroid 5β-reduction was validated experimentally. CrSt5βR1 is capable of enantioselectively reducing the activated CC bond of broad substrates such as steroids and enones by using NADPH as a cofactor and therefore has the potential as a biocatalyst in organic synthesis. However, for industrial purposes the cheaper NADH is the preferred cofact
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования