Small molecules that simultaneously suppress nitric oxide (NO) and interleukin‑6 (IL‑6) offer a strategy to alleviate pathological inflammation. Building on our previous work with aryl‑substituted azaheterocycles, we synthesized 33 new pyrimidine and azolopyrimidine derivatives bearing amino, amide, hydroxyl, or halide groups to enhance hydrogen‑bonding capacity and improve inhibitory activity against both mediators. Screening in C57BL/6J mouse peritoneal macrophages identified nine compounds that markedly inhibited NO production at 50 µM. Two leads-triazolo[1,5‑a]pyrimidine 12bc and dihydropy
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Ovarian cancer is lethal because of near-universal development of resistance to platinum-based chemotherapy. Metabolic adaptations can play a pivotal role in therapy resistance. In this study, we aimed to identify key metabolic pathways that regulate platinum response and represent potential therapeutic targets. Transcriptomic and metabolomic analyses in cisplatin-sensitive and -resistant ovarian cancer cells identified enrichment of pyrimidine metabolism related to upregulated de novo pyrimidine synthesis. The 15N-glutamine flux analysis confirmed increased de novo pyrimidine synt
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal aggregation of microtubule-associated protein tau into β-sheet-rich fibrils is a hallmark feature of Alzheimer's disease and other tauopathies. The pathogenic P301L mutation within the microtubule-binding domain of tau promotes tau filament formation; however, the molecular mechanisms by which intracellular RNAs regulate this aggregation process remain not fully understood. Here, we investigated the mechanistic effects of RNA homopolymers on the aggregation of a tau fragment peptide (residues 298-317) derived from the microtubule-binding region and its P301L mutant. The results showed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases involve the convergence of cholinergic dysfunction, neuronal loss, and sustained neuroinflammatory responses, necessitating the development of multifunctional therapeutic agents. In this study, a series of novel thieno[3,2-d]pyrimidine-phenolic Mannich base hybrids were rationally designed, synthesized, and evaluated as dual cholinesterase inhibitors with neuroprotective and anti-neuroinflammatory potential. The synthesized compounds exhibited potent inhibition against acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE), with inhibition constants in the low
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Plant-parasitic nematodes pose a severe threat to crops, causing over $175 billion in economic losses to global agriculture.
RESULTS: To discover novel nematicides, a database of more than 2000 molecules was constructed, and several active scaffold structures were obtained through rapid in vitro nematicidal activity screening. Eight pyrimidine derivatives containing 1,2,4-oxadiazole moieties were designed and synthesized using scaffold hopping strategies that grafted tioxazafen onto the active pyrimidine structure. Among the 38 pyrimidine compounds screened or synthesized, the maj
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histamine is a biologically active monoamine acting through four G protein-coupled receptors (H1R-H4R), which represent attractive therapeutic targets for a range of diseases. Nowadays, H4R is recognized as a key player in inflammation and cancer. Here, we describe the design, syntheses and characterization of new H4R ligands containing pyrido[2,3-d]pyrimidine or pyrimidine scaffold. Candidate structures were scored in silico by docking to the structure of the human inactive H4R. Favorable structures were synthesized and, after confirmation of identity, their affinities were verified in in vit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast and lung cancers remain among the leading causes of cancer-related mortality worldwide, highlighting the urgent need for the development of effective targeted therapeutics. In this study, a series of novel pyrimidine-coumarin hybrid derivatives were rationally designed, synthesized, and biologically evaluated for their antiproliferative activity against MDA-MB-231 breast cancer and A549 lung cancer cell lines. The synthesized compounds were initially screened using the MTT assay, followed by detailed mechanistic and computational investigations of the most active derivatives. Among the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetate serves as an alternative carbon source in nutrient-limited tumors, yet its role in supporting nucleotide biosynthesis remains poorly understood. Here, we identify the mitochondrial enzyme ACSS1 as a key metabolic driver in mantle cell lymphoma (MCL), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), and chronic lymphocytic leukemia (CLL). ACSS1 is frequently overexpressed and catalyzes the conversion of acetate to mitochondrial acetyl-CoA, sustaining oxidative metabolism and biosynthesis under nutrient stress. Genetic silencing of ACSS1 impairs mitochondrial respiration and disrupts acetate incor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic reprogramming, particularly the altered nucleotide metabolism, is a critical driver of tumor heterogeneity and malignant progression in gastric cancer (GC). However, the core molecular determinants orchestrating this metabolic shift and its subsequent impact on the tumor microenvironment (TME) remain elusive. We integrated single-cell RNA sequencing (scRNA-seq), spatial transcriptomics, and bulk RNA-seq data to delineate the metabolic landscape of GC. The metabolic vulnerabilities and functional roles of the identified hub gene were systematically validated using in vitro assays, in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heating of 5-amino-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbo-nitrile in the presence of formic acid yielded the title compound, C11H8N4O. The pyrazolo-[3,4-d]pyrimidine ring system forms a dihedral angle of 34.72 (6)° with the phenyl ring. In the crystal, classical N-H⋯O and non-classical C-H⋯O and C-H⋯N inter-molecular inter-actions result in the formation of supra-molecular bands extending parallel to the a axis. Additional π⋯π inter-actions between pyrimidine and pyrazole rings, and C-H⋯π inter-actions between neighboring phenyl rings consolidate the packing.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current study outlines a synthetic method for creating a new class of indazol-pyrimidine derivatives 4a-h and 5a-h. The new derivatives were evaluated as in vitro cytotoxic agents against three types of cancer cell lines (MCF-7, A549 and Caco-2), utilizing the MTT assay. Compounds 4a, 4c, 4d, 5a and 5f demonstrated potent cytotoxic activity against MCF-7 cell line, showing higher activity than the reference drug Staurosporine. Among the examined compounds, 5f showed a strong cytotoxic effect against all three tested cancer cells (MCF-7, A549 and Caco-2), with IC50 values of 1.858, 3.628 an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer prevails a substantial health threat, with breast and colon cancers being the second and third most recurrent worldwide. In recent decades, quinoline/pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one derivatives have procured attention as propitious anticancer agents. This study acquaint a series of such compounds synthesized and characterized using spectroscopic (1H NMR, 13C NMR, IR, MS) and computational (DFT) methods. Their tubulin polymerization inhibitory and antiproliferative activities were assessed against cancer cell lines MCF-7, MDA-MB-231, and HCT-116, accompanying cytotoxicity screening agai
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigates solvent effects on the formation of ground-state twisted intermediates recently found in the electronic relaxation of uracil and thymine [Obara et al., J. Am. Chem. Soc. 2025, 147, 15077]. We newly identify a similar reaction intermediate characterized by a twisted C5═C6 bond for aqueous cytidine, establishing a structural motif common to all pyrimidine nucleobases and their derivatives. Unlike uracil and thymine, the cytidine intermediate lacks a blue-shifted band in its IR spectrum associated with C═O stretching, precluding its identification using the same spectral c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Erythrocytes have an average lifespan of 120 days, after which they are typically removed by macrophages in the reticuloendothelial system. Hemolytic anemia can shorten erythrocyte lifespan, leading to varying clinical presentations depending on whether hemolysis occurs intravascularly or extravascularly. Among intrinsic causes of hemolysis, pyrimidine 5'-nucleotidase (P5N) deficiency is a notable condition, often presenting as nonspherocytic hemolytic anemia.
METHODS: We report a case of a 65-year-old female patient with systemic lupus erythematosus and a history of splenectomy,
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolism is typically contextualized in conjunction with proliferation and growth. The roles of metabolic enzymes beyond metabolism-such as in innate immune responses-are underexplored. Using a focused short hairpin RNA (shRNA)-mediated screen, we identified CTP synthetase 1 (CTPS1), a rate-limiting enzyme of pyrimidine synthesis, as a negative regulator of interferon induction. Mechanistically, CTPS1 interacts with and deamidates interferon regulatory factor 3 (IRF3). Deamidation at N85 impairs IRF3 binding to promoters containing IRF3-responsive elements, thus muting interferon (IFN) induc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The reduction in agricultural product quality and yield caused by fungal and bacterial plant diseases has led to considerable economic losses in global crop production and poses a threat to human health. The primary method of control remains the use of chemical agents. In an effort to develop novel and highly effective antimicrobial agents, a series of benzoylurea derivatives incorporating a difluoromethyl (trifluoromethyl) pyrimidine structure were designed and synthesized.
RESULTS: In this study, we designed and synthesized a series of novel benzoylurea derivatives containing di
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The inoculum effect has been observed for nearly all antibiotics and bacterial species. However, explanations accounting for its occurrence and strength are lacking. Previous work found that the relationship between [ATP] and growth rate can account for the strength and occurrence of the inoculum effect for bactericidal antibiotics. However, the molecular pathway(s) underlying this relationship, and therefore determining the inoculum effect, remain undiscovered. Using a combination of flux balance analysis and experimentation, we show that nucleotide synthesis can determine the rel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) is triggered by infection with human T-cell lymphotropic virus-1 (HTLV-1). Here, we describe the reprogramming of pyrimidine biosynthesis in both normal T cells and ATL cells through regulation of uridine-cytidine kinase 2 (UCK2), which supports vigorous proliferation. UCK2 catalyzes the monophosphorylation of cytidine/uridine and their analogues during pyrimidine biosynthesis and drug metabolism. We found that UCK2 was overexpressed aberrantly in HTLV-1-infected T cells but not in normal T cells. T-cell activation via T-cell receptor (TCR) signaling induce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The disruption of dopamine (DA) neurotransmission by the HIV-1 transactivator of transcription (Tat) during HIV-1 infection has been linked to the development of neurocognitive disorders, even under combined antiretroviral therapy treatment. We have demonstrated that Southern Research Institute (SRI) 32742, a novel allosteric modulator of DA transporter (DAT), attenuates cocaine- and Tat-binding to DAT, alleviates Tat-induced cognitive deficits and potentiation of cocaine reward in inducible Tat transgenic mice. The current study determined the in vitro pharmacological profile of SRI-32743 and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel series of 4-arylamino-pyrimidine derivatives were designed and synthesized as focal adhesion kinase (FAK) inhibitors under the strategy of structure-based drug design. Most compounds performed excellent anti-proliferative activity against U87-MG cells. Especially, compounds 8d and 9b revealed the highest activity with IC50 values of 0.975 μM and 1.033 μM, which was much potent than the positive control TAE-226 (IC50 = 2.659 μM). On the other hand, the total 27 compounds exhibited low inhibition against human normal 2BS cells. Moreover, compounds 8d and 9b showed outstanding activity ag
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования