Notch-mediated lateral specification is a fundamental mechanism to resolve stochastic cell fate choices by amplifying initial differences between equivalent cells. To study how stochastic events impact Notch activity, we developed a biosensor, SALSA (sensor able to detect lateral signaling activity), consisting of an amplifying "switch"-Notch tagged with TEV protease-and a "reporter"-GFP fused to a nuclearly localized red fluorescent protein, separated by a TEVp cut site. When ligand activates Notch, TEVp enters the nucleus and releases GFP from its nuclear tether, allowing Notch activation to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Notch is an evolutionary, conserved, cell-cell signaling pathway that is central to several biological processes, from tissue morphogenesis to homeostasis. It is therefore not surprising that several genetic mutations of Notch components cause inherited human diseases, especially cardiovascular disorders. Despite numerous efforts, current in vivo models are still insufficient to unravel the underlying mechanisms of these pathologies, hindering the development of utmost needed medical therapies. In this perspective review, we discuss the limitations of current murine models and outline how the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The respiratory system has ideal tissue structure and cell types for efficient gas exchange to intake oxygen and release carbon dioxide. This complex system develops through orchestrated intercellular signaling among various cell types, such as club, ciliated, basal, neuroendocrine, AT1, AT2, endothelial, and smooth muscle cells. Notch signaling is a highly conserved cell-cell signaling pathway ideally suited for very short-range cellular communication because Notch signals are transmitted by direct contact with an adjacent cell. Enthusiastic efforts by Notch researchers over the last two deca
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Echinoderms represent a phylum with exceptional regenerative capabilities that can reconstruct both external appendages and internal organs. Mechanistic understanding of the cellular pathways involved in regeneration in these animals has been hampered by the limited genomic tools and limited ability to manipulate regenerative processes. We present a functional assay to investigate mechanisms of tissue regeneration and biomineralization by measuring the regrowth of amputated tube feet (sensory and motor appendages) and spines in the sea urchin, Lytechinus variegatus. The ability to manipulate r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A role for Notch in the elaboration of existing neural processes is emerging that is distinct from the increasingly well understood function of this gene in binary cell-fate decisions. Several research groups, by using a variety of organisms, have shown that Notch is important in the development of neural ultrastructure. Simultaneously, Presenilin (Psn) was identified both as a key mediator of Notch signaling and as a site of genetic lesions that cause early-onset Alzheimer's disease. Here we demonstrate that Notch loss of function produces memory deficits in Drosophila melanogaster. The effec
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult mammals could spontaneously achieve a partial sensory-motor recovery after spinal cord injury, by mechanisms including synaptic plasticity. We previously showed that this recovery is associated to the expression of synapsin-I, and that sonic hedgehog and Notch-1 could be also involved in plasticity. The role of brain-derived neurotrophic factor and glutamate receptors in regulating synaptic efficacy has been explored in the last decade but, although these mechanisms are now well-defined in the brain, the molecular mechanisms underlying the so called "spinal learning" are still less clear
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Notch2 and B cell antigen receptor (BCR) signaling determine whether transitional B cells become marginal zone B (MZB) or follicular B (FoB) cells in the spleen, but it is unknown how these pathways are related. We generated Taok3-/- mice, lacking the serine/threonine kinase Taok3, and found cell-intrinsic defects in the development of MZB but not FoB cells. Type 1 transitional (T1) B cells required Taok3 to rapidly respond to ligation by the Notch ligand Delta-like 1. BCR ligation by endogenous or exogenous ligands induced the surface expression of the metalloproteinase ADAM10 on T1 B cells i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alagille syndrome is a multiorgan disorder, which especially manifests itself with cholestasis, characteristic facial features, circulatory systems defects, defects of the front segment of the eye, dysplastic changes in bones and kidneys and impaired angiogenesis.The disease is caused by Jagged 1 gene mutation (JAG, 20p12 chromosome) which encodes ligand for Notch receptor. JAG/ Notch signaling pathway plays important evolutionary role in cell differentiation in organogenesis process . JAG1 expression in numerous tissues leads to multiorganic manifestation. Jagged 1 expression is substantially
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Notch mediates cell fate decisions in development and tissue homeostasis and can act as an oncogene or a tumor suppressor depending on the cell context. In my first essay for the GENETICS Perspectives series, "Notch and the Awesome Power of Genetics," I gave my perspective on developments in the field in the 20th century, from the isolation of the eponymous Notch mutations in Drosophila through the elucidation of the mechanism of signal transduction. That essay had a bildungsroman quality about it because the burgeoning of the Notch field and the increasing impact of Caenorhabditis elegans as
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Notch-1 intervenes in the reparative processes of mucosa by controlling cell proliferation, differentiation and stem cell maintenance. Cigarette smoke alters airway epithelial homeostasis. The present study explored whether: Smokers showed altered Notch-1 expression; and whether in bronchial epithelial cells (16HBE): a) cigarette smoke extracts (CSE) altered the expression of Notch-1, of its ligand Jagged-1 (Jag-1) and the nuclear translocation of Notch-1; b) Notch-1 signaling activation as well as CSE modified Ki67, PCNA, p21, IL-33 expression, cell proliferation and repair processes. Notch-1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiogenesis is the formation of new vessels starting from pre-existing vasculature. Tumour environment is characterized by 'aberrant angiogenesis', whose main features are tortuous and permeable blood vessels, heterogeneous both in their structure and in efficiency of perfusion and very different from normal vessels. Therapeutic strategies targeting the three pathways chiefly involved in tumour angiogenesis, VEGF, Notch and Ang signalling, have been identified to block the vascular supply to the tumour. However, phenomena of toxicity, development of primary and secondary resistance and hypoxi
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recent findings that key developmental genes are conserved across animal phyla have led to descriptions of evolutionary change in development based on the recruitment of these few molecules. This approach, however, encounters problems in assigning homology across long evolutionary distances. By contrast, reproducibility of the cell lineage of free-living soil nematodes (order Rhabditida) and conservation of larval blast cells across nematode species permit evolutionary comparisons of developmental mechanisms among nematodes at the cellular level. Such comparative studies uncover an unexpec
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
C. elegans vulval development is an intensively studied example of animal organogenesis. A network of intercellular signaling, signal transduction, and transcriptional regulation underlies the precise formation of this organ, which is the connection between the hermaphrodite uterus and the outside of the nematode. A single cell of the somatic gonad, the anchor cell, organizes the development of the vulva from epidermal precursors as well as the physical connection of the epidermis with the uterus. WNT signaling acting via the HOX gene lin-39 renders six epidermal precursor cells competent to r
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometrial regeneration is essential for reproductive cycles and pregnancies, allowing the endometrium to undergo estrogen-driven repair, growth, and renewal after menstruation and parturition. Epithelial cells lining the uterine cavity undergo apoptosis during estrous cycles, and remnant cells can quickly restore this lining through a process known as re-epithelialization. It is presumed that adult stem/progenitor cells in the uterine stroma also contribute to re-epithelialization. However, the specific cell type(s) and the underlying mechanisms have not been determined. Herein, we use genet
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The β-selection checkpoint of T cell development tests whether the cell has recombined its genomic DNA to produce a functional T cell receptor β (TCRβ). Passage through the β-selection checkpoint requires the nascent TCRβ protein to mediate signaling through a pre-TCR complex. In this study, we show that developing T cells at the β-selection checkpoint establish an immunological synapse in in vitro and in situ, resembling that of the mature T cell. The immunological synapse is dependent on two key signaling pathways known to be critical for the transition beyond the β-selection checkpoint, Not
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) results from malignant transformation of immature cells of the T-cell lineage. T-ALL is a heterogeneous disease both clinically and genetically. It is generally accepted that T-ALL cells are the malignant counterpart of normally developing T cells in the thymus (thymocytes). Recent data using genome-wide gene expression profiling and assessment of the rearrangement status of the T-cell receptor loci confirm this notion. T-ALL cells differ from normal thymocytes in the overexpression of oncogenes that arise either from chromosomal translocations or vi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gastrointestinal tract is a well-characterized target of thyroid hormones and thyroid hormone nuclear receptors TRs, as extensively described in the literature. The paradigm is its important remodelling in amphibians during thyroid hormone-dependent metamorphosis. Interestingly, several studies have described the conservation of this hormonal signal during intestinal development in mammals. Additional data suggested that it may also play a role in intestinal homeostasis, stem cell physiology and progenitor commitment as well as in tumour development. It is worth underlining that in the mam
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The autosomal dominant multisystemic Alagille Syndrome (ALGS) is an important cause of pediatric cholestasis. ALGS is associated with pathogenic variants in JAGGED1 (JAG1) or NOTCH2, ligand and receptor components of the Notch-signaling pathway, respectively. The detected missense variants are commonly classified as variants of uncertain significance, hindering ALGS diagnosis. To overcome this issue, we have developed a CRISPR/Cas9-engineered Low-Notch activity (LNA) cells allowing for selective testing of JAG1-NOTCH2 signaling activity. We tested this approach on 9 patients with pediatric hep
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease characterized in part by the accumulation of the protein amyloid-β (Aβ). Monoclonal antibodies (mAbs) that target Aβ for clearance from the brain have received FDA approval; however, these therapies are accompanied by serious side effects, and their cognitive benefit for patients remains of tremendous debate. Here, we present a potential engineered cell therapy for AD in which we enlist cells of the central nervous system as programmable agents for sculpting the neurodegenerative niche toward one that mitigates glial reactivity and neuron
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.