Protein misfolding and aggregation of alpha-synuclein (α-syn) are central to Parkinson's disease (PD). Current therapies provide only symptomatic relief without addressing α-syn aggregation. Chemical chaperones such as 4-phenylbutyrate (4-PBA) and tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) show promise but are limited by toxicity and high dosage requirements. This study aimed to develop a safer, more effective multi-target compound to counter α-syn aggregation and related cellular stress. To design, synthesize, and evaluate a novel multi-target chemical chaperone, IP-045, for inhibiting α-syn aggregati…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Parkinson's disease (PD), α-synuclein aggregation in striatal synapses is hypothesised to trigger a cascade of events leading to synaptic loss and cortical Lewy body (LB) pathology. Using multiplex immunofluorescence and confocal microscopy on 69 brains spanning Braak stages 0-6-including controls, incidental LB disease (iLBD), and PD-we show that phosphorylated (pSer129) α-synuclein is enriched in putaminal dopaminergic synapses already in early disease stages, and associates with dopaminergic terminal loss. C-terminally truncated (CTT122) α-synuclein shows a similar trend in later stages.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alpha-synuclein (ɑ-syn) plays a key role in Parkinson's disease (PD) pathogenesis, but existing studies have found mixed results regarding the associations between plasma ɑ-syn and the development of cognitive impairment. We aim to clarify the potentially important relationship between ɑ-syn level in plasma and development of cognitive impairment in PD through systematic review and meta-analysis.
METHODS: A systematic search was conducted in the PubMed, Embase and Web of Science databases for studies reporting plasma ɑ-syn concentrations and cognitive impairment in PD. Effect dire…
СтатьяМетаанализСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interaction of toxic environmental metals and metalloids with brain proteins and polypeptides can result in pathological aggregations and formation of toxic oligomers, which are key features of many neurodegenerative diseases. Occupational and environmental exposure to vanadium is connected to a neurological syndrome that includes psychiatric symptoms, cognitive decline, and neurodegeneration. In this study, we hypothesized that prolonged vanadium exposure may be a potential risk factor for Alzheimer's and Parkinson's diseases. A total of 72 male BALB/c mice, each 4 weeks' old, were used.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel brain positron emission tomography (PET) radioligand, [11C]HY-2-15, has potential for imaging alpha-synuclein aggregations in multiple system atrophy and misfolded tau proteins in tauopathies, based on its high binding affinity in disease brain tissue homogenates. Here, we demonstrate that [3H]HY-2-15 has the capability to bind to aggregated alpha-synuclein in multiple system atrophy brain and tau aggregations in progressive supranuclear palsy and corticobasal degeneration brain tissues via in vitro autoradiography study. A first-in-human pilot multicenter clinical study recruited a to…
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Enthesopathy is an evolving area for applied clinical research. MRI is the gold standard in the diagnosis of elbow joint pathology, but recent reports indicate that ultrasound imaging is more sensitive and accurate than MRI in detecting enthesopathy of the heels and knees. Too many patients are under-diagnosed and/or misdiagnosed because the early pathological changes of enthesitis in the different types of seronegative arthropathies are not detected.
OBJECTIVES: This study was undertaken to describe the ultrasound features of elbow enthesitis in patients with seronegative arthrop
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is typically a sporadic late-onset disorder, which has made it difficult to model in mice. Several transgenic mouse models bearing mutations in SNCA, which encodes alpha-Synuclein (α-Syn), have been made, but these lines do not express SNCA in a physiologically accurate spatiotemporal pattern, which limits the ability of the mice to recapitulate the features of human PD. Here, we generated knock-in mice bearing the G51D SNCA mutation. After establishing that their motor symptoms begin at 9 mo of age, we then sought earlier pathologies. We assessed the phosphorylation a…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein has been implicated in neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies, with A53T and A30P mutations shown to be disease causing. It has been reported that hemizygous transgenic mice with tyrosine hydroxylase promotor-driven expression of A53T/A30P mutant alpha-synuclein in dopamine neurons provide a useful preclinical model of these conditions by virtue of developing behavioral deficits. Here, we report a lack of replication of this finding. Despite detecting robust overexpression of A53T/A30P mutant alpha-synuclein in dopamine neurons, we …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder associated with mitochondrial dysfunctions and oxidative stress. However, to date, therapeutics targeting these pathological events have not managed to translate from bench to bedside for clinical use. One of the major reasons for the lack of translational success has been the use of classical model systems that do not replicate the disease pathology and progression with the same degree of robustness. Therefore, we employed a more physiologically relevant model involving alpha-synuclein-preformed fibrils (PFF) exposure to SH-SY5Y cells a…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Increasing evidence suggests that air pollution has a significant impact on the development of synucleinopathies, but the potential neurobiological mechanisms are unknown. We aimed to explore the associations of air pollution (including ozone [O3], nitrogen dioxide [NO2], and particulate matter [PM2.5]) with CSF α-syn levels in urban older adults.
METHODS: We included 933 urban participants from the Chinese Alzheimer's Biomarker and LifestylE study. The 5-year average levels of air pollution exposure were estimated in the areas of residence. Multivariate linear regression was co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrils of the protein α-synuclein (Asyn) are implicated in the pathogenesis of Parkinson Disease, Lewy Body Dementia, and Multiple System Atrophy. Numerous forms of Asyn fibrils have been studied by solid-state NMR and resonance assignments have been reported. Here, we report a new set of 13C, 15N assignments that are unique to fibrils obtained by amplification from postmortem brain tissue of a patient diagnosed with Lewy Body Dementia.
ПрепринтСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrils of the protein α-synuclein (Asyn) are implicated in the pathogenesis of Parkinson Disease, Lewy Body Dementia, and Multiple System Atrophy. Numerous forms of Asyn fibrils have been studied by solid-state NMR and resonance assignments have been reported. Here, we report a new set of 13C, 15N assignments that are unique to fibrils obtained by amplification from postmortem brain tissue of a patient diagnosed with Lewy Body Dementia.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of effective disease-modifying therapies to halt Parkinson's disease (PD) progression is required. In a subtype of PD patients, alpha-synuclein pathology may start in the enteric nervous system (ENS) or autonomic peripheral nervous system. Consequently, strategies to decrease the expression of alpha-synuclein in the ENS will be an approach to prevent PD progression at pre-clinical stages in these patients. In the present study, we aimed to assess if anti-alpha-synuclein shRNA-minicircles (MC) delivered by RVG-extracellular vesicles (RVG-EV) could downregulate alpha-synuclein ex…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease and related synucleinopathies are characterized by the abnormal accumulation of alpha-synuclein aggregates, loss of dopaminergic neurons, and gliosis of the substantia nigra. Although clinical evidence and in vitro studies indicate disruption of the Blood-Brain Barrier in Parkinson's disease, the mechanisms mediating the endothelial dysfunction is not well understood. Here we leveraged the Organs-on-Chips technology to develop a human Brain-Chip representative of the substantia nigra area of the brain containing dopaminergic neurons, astrocytes, microglia, pericytes, and mi…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alpha-synuclein is a member of synuclein family of proteins with unidentified function localized in the cytoplasm, mitochondria of neurons, and presynaptic nerve endings. Although it is found in the Lewy bodies in synucleinopathies and in Alzheimer's disease, the protein could also be considered as a novel marker in diagnosis of diseases related to the hematopoietic system.
METHODS: The current study evaluated alpha-synuclein expression in bone marrow sections obtained from 9 patients with acute myeloblastic leukemia (AML)-M6, 2 patients with AML-M7, and 56 patients with other for…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homozygous mutations in the glucocerebrosidase (GBA) gene result in Gaucher disease (GD), the most common lysosomal storage disease. Recent … and microgliosis. Detailed pathological findings represented lysosomal abnormalities in neurons and alpha-synuclein (α-syn) accumulation in axonal swellings containing autophagosomes. Unexpectedly, disruption of α-syn did not improve the life span, formation of axonal swellings, neuronal loss, or neuroinflammation in GBA-/- medaka. Taken together, the present stu …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both increased temperature and moderate concentrations of fluorinated alcohols enhance aggregation of the Parkinson's disease-associated protein α-synuclein (αS). Here, we investigate the secondary structural rearrangements induced by heating and trifluoroethanol [TFE]. At low TFE concentrations, CD spectra feature a negative peak characteristic of disordered polypeptides near 200 nm and a slight shoulder around 220 nm suggesting some polyproline-II content. Upon heating, these peaks weaken, while a weak negative signal develops at 222 nm. At high TFE concentrations, the spectra show distinct
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protein alpha-synuclein is implicated in the development of Parkinson's disease. The molecule forms Lewy body aggregates that are hallmarks of the disease, has been associated with the spread of neuropathology from the peripheral to the CNS, and appears to be involved with the autonomic disorders responsible for the gastrointestinal (GI) symptoms of individuals afflicted with Parkinson's. To characterize the normative expression of alpha-synuclein in the innervation of the GI tract, we examined both the postganglionic neurons and the preganglionic projections by which the disease is postul…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (alpha-Syn) is a neuronal protein involved in the regulation of brain serotonin and dopamine levels. We analyzed the peripheral expression of alpha-Syn mRNA and Beck Depression Inventory scores in female patients suffering from anorexia nervosa (n = 18) or bulimia nervosa (n = 24). We found a significant positive association between alpha-Syn mRNA expression and the total scores of the Beck Depression Inventory (linear regression; R(2) = 0.20; p = 0.003). alpha-Syn may play a pathophysiological role in depressive symptoms associated with eating disorders. Further investigations…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder affecting an estimated 4 million people worldwide. Intracellular proteinaceous inclusions called Lewy bodies are the histological hallmarks of PD and are primarily composed of aggregated alpha-synuclein (alphaSyn). Although the detailed mechanisms remain unclear, mounting evidence suggests that the misfolding of alphaSyn into prefibrillar and fibrillar species is the driving force responsible for cellular toxicity. We show here that the molecular chaperone heat shock protein (Hsp) 70 strongly inhibits alphaSyn fibril formation via prefer…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования