PURPOSE: Emerging evidence indicates that gut microbial dysbiosis contributes to cancer development through metabolic regulation. The gut microbial and metabolic characteristics of papillary thyroid cancer (PTC) remain incompletely characterized, and the role of microbial dysbiosis in PTC tumorigenesis is not well understood. METHODS: This study recruited 70 PTC patients and 70 healthy controls (HCs) and performed 16S rRNA sequencing and LC-MS/MS metabolomic analysis of fecal samples. RESULTS: The PTC group demonstrated significantly greater microbial diversity and richness compared to the HC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The National Aeronautics and Space Administration (NASA) is planning exploration space missions to Mars, which will require plans for a wide array of medical contingencies, most of which require treatment with medications. A major challenge is that medications cannot be resupplied beyond Earth orbit, and many medications will exceed their labeled expiration date over the duration of an exploration-class mission. Furthermore, the spaceflight environment may alter the rate or pathways involved in the degradation of active pharmaceutical ingredients (APIs). However, the stability of only a handfu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer remains a leading cause of mortality in women, underscoring the need for multitarget therapeutic agents. A series of 2,3-disubstituted-1,3-thiazol-4-one derivatives was synthesized and characterized, and their antiproliferative activity was assessed against MDA-MB-231 and MCF-7 cells. Compound 6 was the most active analogue, showing IC50 values of 2.25 ± 0.18 µM and 6.70 ± 0.63 µM, respectively, with superior selectivity and potency compared with doxorubicin. Mechanistic studies demonstrated that compound 6 induced G0/G1 arrest and apoptosis, supported by caspase-3/7 activation.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyruvate kinase (PKLR) is a key glycolytic enzyme that regulates red blood cell energy homeostasis. Although Mitapivat is the first approved allosteric activator for pyruvate kinase deficiency (PKD), its clinical utility is limited by metabolic and pharmacokinetic challenges, underscoring the need for improved analogues. This study aimed to identify novel Mitapivat-derived scaffolds with enhanced PKLR binding, stability, and drug-like properties using an integrated computational approach. A total of 190 structurally related derivatives were screened through molecular docking, pharmacophore mod
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis remains a major infectious disease worldwide and demands new therapeutic approaches capable of targeting intracellular Mycobacterium tuberculosis. Using a machine learning (ML)-guided design strategy based on the plectasin scaffold, a peptide library was generated and DC05 was identified as the most active analog. As a free peptide, DC05 inhibited the H37Rv strain with an MIC90 of 12.46 ± 0.06 µm, displayed low cytotoxicity in MRC-5 fibroblasts (IC50 >250 µm) and J774A.1 macrophages (115.18 ± 8.49 µm), and increased ethidium bromide accumulation to levels comparable to verapamil,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antimicrobial resistance (AMR) is the greatest threat to the global clinical and healthcare sectors due to the emergence of mutagenic and multidrug-resistant (MDR) strains in the environmental contaminants. Thus, it is essential to regularly monitor these novel microbial strains for its genomic variations and antibiotic susceptibility assessments. The quality of the antibiotic produced is also a concern for national and international drug approval regulatory bodies, which assess the antibiotic potency of medications. In this study, we are estimating simultaneously the antibiotic se
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Apolipoprotein B (apoB) is essential for lipoprotein assembly and secretion and plays a central role in the development of cardiovascular disease and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Although apoB protein degradation during very-low-density lipoprotein maturation has been extensively studied, the regulation of Apob mRNA stability under physiological and pathological conditions remains unexplored.
METHODS: A forward genetic screen in randomly mutagenized mice identified HELZ2 (helicase with zinc finger 2) as a critical regulator of lipid metabolism. The met
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer (CRC) poses a significant global health issue. It ranks as the third most common type of cancer and the second leading cause of cancer-related deaths. Among the molecular factors driving its progression, cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) plays a key role. CDK2 is a protein kinase essential for regulating the cell cycle, and its dysregulation is implicated in the development of various cancers, notably CRC. Fruquintinib is an already available drug against CRC. However, this study is being performed in search of better drug-like compounds. Some studies have shown that phytochem
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenyl rings are present in nearly 45% of approved small-molecule drugs; however, their flat, aromatic nature can lead to poor solubility, metabolic instability, and limited target selectivity. Carboranes, as three-dimensional boron-rich bioisosteres, may offer a promising alternative to address these limitations. Here, we report the design, synthesis, and biological characterization of novel carborane-based analogs of erlotinib, exploring 3D bioisosterism to enhance anticancer activity. All the carborane-based analogs displayed better in vitro biological behavior than the parent compound, wit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Red and processed meat consumption is extensively linked to chronic disease risk in observational studies, with robust meta-analyses demonstrating significant positive associations for colorectal, breast, endometrial, and lung cancers, type 2 diabetes, cardiovascular disease, and all-cause mortality. Dose-response relationships indicate elevated risks even at moderate intakes. Moreover, processed meats consistently show stronger detrimental effects than unprocessed red meats. Biological mechanisms include carcinogen formation, proinflammatory effects, gut microbiome dysbiosis, and impacts on l
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ongoing risk of zoonotic transmission from bat-derived coronaviruses underscores the urgent need for broad-spectrum antiviral strategies. In this study, we investigate the potential of Food and Drug Administration (FDA)-approved antiviral drugs to inhibit the S1 C-terminal domain of the spike protein from HKU5-CoV-2, a Merbecovirus closely related to Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV). A structure-based virtual screening approach was employed, followed by 3000 ns molecular dynamics (MD) simulations and binding free energy estimation using MM-PBSA analysis. Among the sc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycotoxins are secondary metabolites produced by toxigenic fungi, primarily on cereal crops. Among them, aflatoxins B1 (AFB1) is the most dangerous, with carcinogenic, toxigenic and mutagenic effects that pose serious risk to birds and humans. Previously, various control strategies have been used to control aflatoxicosis but there is need to use common alternative strategies to reduce the impact of aflatoxicosis. Therefore, the present study has been planned to check the binding efficiency of different binders such as chitosan, glucomannan and bentonite in nanomaterials and nanocomposites form
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the establishment of the COVID-19 pandemic, a range of studies have been developed to understand the pathogenesis of SARS-CoV-2 infection, vaccine development, and therapeutic testing. However, the possible impacts that these viruses can have on non-target organisms have been explored little, and our knowledge of the consequences of the COVID-19 pandemic for biota is still very limited. Thus, the current study aimed to address this knowledge gap by evaluating the possible impacts of oral exposure of C57Bl/6 J female mice to SARS-CoV-2 lysate protein (at 20 µg/L) for 30 days, using multip
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The potential effects of poly- and perfluoroalkyl substances (PFAS) are a recently emergent human and environmental health concern. There is a consistent link between PFAS exposure and cancer, but the mechanisms are poorly understood. Although epidemiological evidence supporting PFAS exposure and cancer in general is conflicting, there is relatively strong evidence linking PFAS and testicular germ cell tumors (TGCTs). However, no mechanistic studies have been performed to date concerning PFAS and TGCTs. In this report, the effects of the legacy PFAS perfluorooctanesulfonic acid (PFOS) and the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The German Commission for the Investigation of Health Hazards of Chemical Compounds in the Work Area (MAK Commission) has re-evaluated the occupational exposure limit value (maximum concentration at the workplace, MAK value) of 1,1-dimethylhydrazine [57-14-7] considering all toxicological end points. Relevant studies were identified from a literature search. The acute toxicity of 1,1-dimethylhydrazine is caused by depletion of gamma-aminobutyric acid leading to the effects on the central nervous system. After chronic and subchronic exposure, target organs were blood, liver, nervous system, col
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Malaria is a major global health issue, which significantly affects developing countries, including Indonesia. Plasmodium falciparum, the leading cause of malaria mortality, is increasingly resistant to standard treatments. The antimalarial properties of compounds derived from Streptomyces sp. have been demonstrated in several in vivo and in vitro studies, although their exact mechanism of action remains unclear. This study explores Streptomyces sp. metabolites as potential antimalarials targeting PfDHODH and PfDPCK, essential enzymes for P. falciparum survival.
METHODS: A compreh
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metformin (MET), a worldwide used drug for treating type 2 diabetes but not metabolized by humans, has been found with the largest amount in the aquatic environment. Two MET chlorination byproducts, including Y and C, were transformed into drinking water during chlorination. However, the potential toxicity of the byproducts in hepatotoxicity and reproduction toxicity remains unclear.
METHODS: The TOPKAT database predicted the toxicological properties of metformin disinfection by-products. The targets of metformin disinfection by-products were mainly obtained from the PharmMapper d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scleroderma is a rare autoimmune disease characterized by progressive fibrosis of the skin and internal organs. Oxidative damage to macromolecules has been reported to occur in scleroderma. Among the macromolecular damages, oxidative DNA damage is a sensitive and cumulative marker of oxidative stress and is of particular interest because of its cytotoxic and mutagenic effects. Vitamin D supplementation is an important part of treatment, as vitamin D deficiency is a common problem in scleroderma. Furthermore, the antioxidant role of vitamin D has been demonstrated in recent studies. In light of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Imidacloprid is a neonicotinoid insecticide belonging to the chloronicotinyl nitroguanidine chemical family. Toxicity of IMD for mammals in scientific studies has shown high mutagenic, immunotoxic, teratogenic and neurotoxic effects. The present study was designed to assess the toxic effects of imidacloprid (IMD) on the testicular and epididymis tissues as well as testosterone levels of neonatal male rats.
METHODS: Neonatal male rats from postnatal day (PND) 1 to PND 26 were consecutively administered with different concentrations of IMD (1, 5 and 10 mg/kg) subcutaneously. The eff
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.