The regulated delivery of AMPA-type glutamate receptors (AMPARs) to synapses is an important mechanism underlying synaptic plasticity. Here, we ask whether the synaptic scaffolding protein PSD-95 (postsynaptic density 95) participates in AMPAR incorporation during two forms of synaptic plasticity. In hippocampal slice cultures, the expression of PSD-95-green fluorescent protein (PSD-95-GFP) increases AMPAR currents by selectively delivering glutamate receptor 1 (GluR1)-containing receptors to synapses, thus mimicking long-term potentiation (LTP). Mutational analysis shows that the N terminal o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lafora disease is an autosomal recessive type of progressive myoclonus epilepsy caused by mutations in the EPM2A gene. The EPM2A gene-encoded protein laforin is a dual-specificity phosphatase that associates with polyribosomes. Because the cellular functions of laforin are largely unknown, we used the yeast-two hybrid system to screen for protein(s) that interact with laforin. We found that laforin interacts with a phylogenetically conserved protein HIRIP5 that harbors a NifU-like domain. Both in vitro and in vivo assay have shown that the interaction is specific and that laforin probably uses
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CASK, an adaptor protein of the plasma membrane, is composed of an N-terminal calcium/calmodulin-dependent protein (CaM) kinase domain, central PSD-95, Dlg, and ZO-1/2 domain (PDZ) and Src homology 3 (SH3) domains, and a C-terminal guanylate kinase sequence. The CaM kinase domain of CASK binds to Mint 1, and the region between the CaM kinase and PDZ domains interacts with Velis, resulting in a tight tripartite complex. CASK, Velis, and Mint 1 are evolutionarily conserved in Caenorhabditis elegans, in which homologous genes (called lin-2, lin-7, and lin-10) are required for vulva development. W
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nonreceptor Bruton's tyrosine kinase (Btk) has been previously shown to associate physically and functionally with members of the protein kinase C (PKC) family of serine/threonine kinases in a variety of cell types. Here we show evidence for a novel interaction between Btk and PKCtheta; in platelets activated through the adhesion receptors GP Ib-V-IX and GP VI. Alboaggregin A, a snake venom component capable of activating both receptors in combination, leads to tyrosine phosphorylation of Btk downstream of Src family kinases. Inhibition of Btk by the selective antagonist LFM-A13 causes a r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberin, the product of the tuberous sclerosis complex 2 tumor suppressor gene, is a phosphoprotein that negatively regulates phosphatidylinositol 3'-kinase signaling downstream of Akt. Several high stringency 14-3-3 binding sites that overlapped with Akt phosphorylation sites were identified in tuberin in silico. Recognition of tuberin by an alpha-14-3-3 binding site-specific antibody correlated with mitogen-induced phosphorylation of tuberin and recognition of tuberin by an alpha-Akt phosphorylation substrate antibody. Recognition of tuberin by both antibodies was blocked by inhibiting phosp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Presenilins were first identified as causative factors in early onset, familial Alzheimer's Disease (FAD). They are predicted to encode a highly conserved novel family of eight transmembrane domain proteins with a large hydrophilic loop between TM6 and TM7 that is the site of numerous FAD mutations. Here, we show that the loop region of Drosophila and human presenilins interacts with the C-terminal domain of Drosophila filamin. Furthermore, we show that Drosophila has at least two major filamin forms generated by alternative splicing from a gene that maps to position 89E10-89F4 on chromosome 3
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neurons project their axons along specific pathways in order to establish appropriate connections with their target cells. The rate and direction of axonal growth is determined by interactions between the highly motile growth cone and environmental cues that can act in either an attractive or a repulsive manner. Locomotion is ultimately dependent upon the reorganisation of the actin cytoskeleton and an established role for the Rho family of small GTPases in regulating this process in non-neuronal cells identifies them as candidate signalling molecules in growth cones. An inactive f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical use of mRNA COVID-19 vaccines developed by Moderna and Pfizer-BioNTech has highlighted the critical role of ionizable lipid nanoparticles (LNPs) in the efficient loading, intracellular delivery, and cytoplasmic release of mRNAs. These LNPs typically comprise an ionizable lipid, a helper lipid, cholesterol, and a PEGylated-lipid, each contributing to the stability, structure, encapsulation efficiency, and nanoparticle-biology interactions of the final mRNA-LNPs both in vitro and in vivo. Notably, the ionizable amino-lipids, ALC-0315 used in the BioNTech/Pfizer vaccine and SM-102 in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Varicellovirus suidalpha1 has brought huge economic losses to the global pig industry. However, existing vaccines do not provide sufficient protection against circulating strains. In this study, the molecular characteristics of Varicellovirus suidalpha1 isolates were tracked to provide a basis for the prevention and treatment of Varicellovirus suidalpha1. In this study, samples were collected from a pig farm suspected of Varicellovirus suidalpha1 infection in China, and a Varicellovirus suidalpha1 strain DML-5 was successfully isolated. Phylogenetic analysis showed that DML-5 belonged to genot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hepatitis C virus (HCV) nonstructural protein 3 (NS3) is both a protease, which cleaves viral and host proteins, and a helicase that separates nucleic acid strands, using ATP hydrolysis to fuel the reaction. Many antiviral drugs, and compounds in clinical trials, target the NS3 protease, but few helicase inhibitors that function as antivirals have been reported. This study focuses on the analysis of the mechanism by which ebselen (2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3-one), a compound previously shown to be a HCV antiviral agent, inhibits the NS3 helicase. Ebselen inhibited the abilities of NS3
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aneuploidy is a hallmark of human solid cancers that arises from errors in mitosis and results in gain and loss of oncogenes and tumor suppressors. Aneuploidy poses a growth disadvantage for cells grown in vitro, suggesting that cancer cells adapt to this burden. To understand better the consequences of aneuploidy in a rapidly proliferating adult tissue, we engineered a mouse in which chromosome instability was selectively induced in T cells. A flanked by Lox mutation was introduced into the monopolar spindle 1 (Mps1) spindle-assembly checkpoint gene so that Cre-mediated recombination would cr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FPC (fibrocystin or polyductin) is a single transmembrane receptor-like protein, responsible for the human autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD). It was recently proposed that FPC undergoes a Notch-like cleavage and subsequently the cleaved carboxy(C)-terminal fragment translocates to the nucleus. To study the functions of the isolated C-tail, we expressed the intracellular domain of human FPC (hICD) in renal epithelial cells. By 3-dimensional (3D) tubulogenesis assay, we found that in contrast to tubule-like structures formed from control cells, hICD-expressing cells exclusive
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO) is a human autoinflammatory disorder that primarily affects bone. Missense mutation (L98P) of proline-serine-threonine phosphatase-interacting protein 2 (Pstpip2) in mice leads to a disease that is phenotypically similar to CRMO called chronic multifocal osteomyelitis (cmo). Here we show that deficiency of IL-1RI in cmo mice resulted in a significant reduction in the time to onset of disease as well as the degree of bone pathology. Additionally, the proinflammatory cytokine IL-1β, but not IL-1α, played a critical role in the pathology observed
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effector activity of antibodies is dependent on engagement with Fcγ receptors (FcγRs) and activation of the associated intracellular signaling pathways. Preclinical evaluation of therapeutic humanized or chimeric mAbs to study the interactions of their Fc regions with FcγRs is hampered by substantial structural and functional FcγR diversity among species. In this report, we used mice expressing only human FcγRs to evaluate the contribution of FcγR-mediated pathways to the neutralizing activity of an anti-anthrax toxin chimeric mAb. We observed that the protective activity of this mAb was h
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synaptotagmin I (syt1) is required for normal rates of synaptic vesicle endo- and exocytosis. However, whether the kinetic defects observed during endocytosis in Syt1 knockout neurons are secondary to defective exocytosis or whether syt1 directly regulates the rate of vesicle retrieval remains unknown. To address this question, we sought to dissociate these two activities. We uncoupled the function of syt1 in exo- and endocytosis in mouse neurons either by re-targeting the protein or via mutagenesis of its tandem C2 domains. The effect of these manipulations on exo- and endocytosis were analyz
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural killer (NK) cells are innate immune lymphocytes that provide critical defense against virally infected and transformed cells. NK-cell cytotoxicity requires the formation of an F-actin rich immunologic synapse (IS), as well as the polarization of perforin-containing lytic granules to the IS and secretion of their contents at the IS. It was reported previously that NK-cell cytotoxicity requires nonmuscle myosin IIA function and that granule-associated myosin IIA mediates the interaction of granules with F-actin at the IS. In the present study, we evaluate the nature of the association of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many members of the TetR family control the transcription of genes involved in multidrug resistance and pathogenicity. RolR (ResorcinolRegulator), the recently reported TetR-type regulator for aromatic catabolism from Corynebacterium glutamicum, distinguishes itself by low sequence similarities and different regulation from the previously known members of the TetR family. Here we report the crystal structures of RolR in its effector-bound (with resorcinol) and aop- forms at 2.5 Å and 3.6 Å, respectively. The structure of resorcinol-RolR complex reveal that the hydrogen-bonded network mediated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We studied kinase domain (KD) mutations, response to dose escalation, event free survival (EFS), and overall survival (OS) of 90 patients with chronic phase CML who were resistant to imatinib mesylate (IM) 400 mg. IM was escalated to 800 mg daily. There were 65 patients with hematologic failure and 25 with cytogenetic failure. Median duration on IM at resistance detection was 18 months (range, 3-48). Twenty nine (32.2%) patients had KD mutations. Of the 29, the most common were T315I in nine (31.2%) and G250E in eight (27.6%). No clinical or laboratory factor predicted for mutation detection.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonsyndromic autosomal-recessive optic neuropathies are rare conditions of unknown genetic and molecular origin. Using an approach of whole-genome homozygosity mapping and positional cloning, we have identified the first gene, to our knowledge, responsible for this condition, TMEM126A, in a large multiplex inbred Algerian family and subsequently in three other families originating from the Maghreb. TMEM126A is conserved in higher eukaryotes and encodes a transmembrane mitochondrial protein of unknown function, supporting the view that mitochondrial dysfunction may be a hallmark of inherited op
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The Fip1-like-1-platelet-derived growth factor receptor alpha (FIP1L1-PDGFRA) gene fusion is a common cause of chronic eosinophilic leukemia (CEL)/hypereosinophilic syndrome (HES), and patients suffering from this particular subgroup of CEL/HES respond to low-dose imatinib therapy. However, some patients may develop imatinib resistance because of an acquired T674I mutation, which is believed to prevent drug binding through steric hindrance.
METHODS: In an imatinib resistant FIP1L1-PDGFRA positive patient, we analyzed the molecular structure of the fusion gene and analyzed the effe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования