BACKGROUND: Lenvatinib is a first-line treatment for advanced hepatocellular carcinoma (HCC), yet the development of resistance constitutes a major therapeutic obstacle. While Ubiquitin-specific peptidase 10 (USP10) has been implicated in cancer progression, its specific role in lenvatinib resistance remains unclear.
METHODS: Using lentiviral transduction, we established HCC cell lines with stable USP10 overexpression or knockdown. The role of USP10 was further investigated using the selective inhibitor Spautin-1. Cell viability and proliferation were assessed via CCK-8 and colony formation a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The limited durability of vaccine protection and the rapid emergence of SARS-CoV-2 variants highlight the need for antiviral strategies that extend beyond vaccination and conventional small-molecule inhibitors. Here, we explored a dual approach combining structure-guided peptides predicted to interfere with the viral replication complex with lethal mutagenesis to limit SARS-CoV-2 replication. Using the crystallographic interfaces of nsp10 with nsp14 and nsp16, we designed short inhibitory peptides predicted to interact with the viral proofreading and RNA-capping machinery. In parallel, the mut
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There is a pressing need for vaccine development platforms that are rapid, effective, and adaptable to emerging pathogens such as SARS-CoV-2. Circular RNA (circRNA) offers advantages in stability and non-immunogenicity over traditional mRNA approaches. We aimed to investigate the effect of increasing the amplification of a non-dominant surface epitope in the circRNA structure on the induction of an immune response to that epitope in a mouse model.
METHODS: Two circRNA constructs containing one and ten copies of an epitope were designed using immunoinformatic methods, and their imp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vaccination represents the cornerstone of Newcastle disease control. Nanotechnology offers a promising approach to improve the effectiveness of DNA vaccines, supporting their use as an alternative to conventional platforms. Herein, the Avian Orthoavulavirus 1 (AOAV-1) fusion (F) gene was cloned into a DNA expression plasmid (pDNA). After validating the constructed pDNA-F and confirming robust intracellular protein expression in vitro, three polymeric nanoparticles (NPs)-based formulations were generated using Chitosan (Cs), poly(lactic-co-glycolic) (PLGA), and poly(amidoamine) (PAMAM)-Dendrime
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bovine respiratory syncytial virus (BRSV) is a major viral pathogen associated with bovine respiratory disease (BRD), a leading cause of illness and economic loss in cattle worldwide. In June 2022, an acute respiratory outbreak occurred in a dairy herd in Photharam District, Ratchaburi Province, Thailand, affecting 25 of 103 cows (24.3%) and resulting in three deaths (2.9%). This study aimed to confirm BRSV as the etiological agent of the outbreak and to genetically and phylogenetically characterize Thai BRSV strains using partial G gene sequencing. Clinical signs included fever, nasal dischar
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulses are vital to sustainable global food systems, supplying plant-based protein, minerals, and vitamins while improving soil fertility through biological nitrogen fixation. Cultivated on ~99.26 million ha with ~99.06 million tonnes annual production, their demand is rising, particularly in Asia and Africa. Yet production stability is increasingly threatened by climate variability, expanding vector niches, and predominantly rain-fed cultivation systems, where viral diseases impose major yield losses. While begomovirus-induced yellow mosaic disease remains the most destructive in Asia, the th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acinetobacter baumannii is a significant, multidrug-resistant pathogen that is increasingly recognized as an agent associated with hospital infections. Its increasing resistance to carbapenems and other necessary antibiotics poses a serious threat to public health worldwide. The present study provides an integrative analysis of the pan-resistome and transcriptomic landscape of carbapenem-resistant A. baumannii (CRAB) under sub-minimum inhibitory concentrations (sub-MICs) of clinically relevant antibiotics, i.e., ciprofloxacin, amikacin sulfate, meropenem, and polymyxin B. A focused investigati
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) protein is an emerging therapeutic target for several diseases including cancers, and certain viral infections. It was previously regarded as being undruggable, due to its functions as a molecular hub that regulates a multitude of essential cellular pathways. However, we recently developed a PCNA inhibitor, AOH1996, which acts as a molecular glue between PCNA and RNA Pol II promoting selective killing of cancer cells through the induction of transcription-replication conflicts. We have now moved this investigational new drug into Phase 1 clinical trial
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyflumetofen (CYF) and its main metabolite, trifluoromethyl benzoic acid (B-1), both of which contain a trifluoromethyl group, are increasingly used in agriculture due to their high stability and efficacy. Structurally, these molecules share several physicochemical features with per- and polyfluoroalkyl substances (PFASs), including endocrine disruption and reproductive toxicity. This study aims to evaluate the reproductive toxicity effects of CYF and its metabolites using adult zebrafish as a model organism. The results indicate that exposure to CYF and B-1 at environmentally relevant concent
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angelman syndrome (AS) is a rare neurogenetic disorder characterized by developmental delay, speech impairment, ataxia, epilepsy, and in some cases hyperphagic feeding behavior. AS is caused by loss of function mutations, loss of expression, or maternal allele deletion of the E3 ubiquitin ligase UBE3A. Recent work has identified a connection between UBE3A and the mechanosensitive ion channel PIEZO2, raising the possibility that UBE3A may regulate PIEZO-dependent satiety signaling. In this study, we investigated the role of the Drosophila UBE3A ortholog, Dube3a, in Piezo-associated feeding beha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Junmu No.1 is a commercially important Chinese pig breed, yet stable in vitro models for investigating its muscle development mechanisms and genetic regulation remain lacking; this study aimed to establish an immortalized porcine satellite cell line from Junmu No.1 pigs to address this gap. Primary porcine satellite cells (PSCs) were isolated from a 2-day-old Junmu No.1 piglet and immortalized via lentiviral transduction using the pHAGE-EF1α-eGFP-SV40LT-BleoR vector. The resulting cell line (imPSC-JM) was characterized for morphology, satellite cell marker expression, karyotype stability, myog
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The structural flexibility of modified nucleosides is closely related to the stability and adaptability of RNA architectures. High pressure introduces a unique thermodynamic perturbation that can reveal hidden conformational states and subtle intermolecular interactions in these molecular systems. This work presents a comprehensive investigation of the structural and vibrational properties of 5-methyluridine hemihydrate (5 mU) under high hydrostatic pressure up to 7.1 GPa using Raman spectroscopy. Rietveld refinement at ambient conditions confirms an orthorhombic structure with space group P21
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Podocyte injury and loss in diabetic nephropathy (DN) are driven by mitotic catastrophe (MC), a disastrous cell death caused by aberrant cel … idative stress, whereas TET2 knockdown had the opposite effect. Mechanistically, TET2 reduced Wee1 mRNA stability in an m5C-dependent manner, leading to CDK1-cyclin B1 activation. Rescue experiments confirmed that Wee1 reintroduction rescued TET2-driven MC and oxidative stress, while Wee1 silencing abolished the protection from TET2 knockdown. In vivo, TET2 dep …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vaccines that use messenger RNA (mRNA) have become a promising platform that is transforming cancer immunotherapy. These mRNA vaccines can be generated and manufactured quickly due to their modular design and can also induce CD4⁺ T-cell and CD8⁺ T-cell responses, in contrast to conventional protein or peptide-based vaccines. Additionally, synthetic mRNA can be optimized through various strategies (e.g., codon optimization, chemical modifications, and polyepitopic design) to not only ensure efficient antigen expression and immune activation but also to mitigate excessive innate immune sensing.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Localized scleroderma (LoS) and systemic sclerosis (SSc) are both fibrotic diseases, but LoS is limited to the skin, whereas SSc involves systemic organ fibrosis. This study aimed to elucidate the mechanisms underlying these differences.
METHODS: Skin biopsies from three healthy controls, three patients with LoS, and three patients with SSc underwent immunofluorescence and single-cell RNA sequencing (scRNA-seq). Key molecular functions were validated using in vitro assays and murine models.
RESULTS: Immunofluorescence revealed a high prevalence of tertiary lymphoid structures (TLS
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) remains a therapeutic challenge due to complex oncogenic networks, including the often-undruggable MYC pathway. Here, we present an integrated in silico framework combining transcriptomic analysis, machine learning, and molecular dynamics (MD) simulations to explore potential therapeutic approaches targeting vault RNA1-1 (VTRNA1-1) in AML. RNA-seq profiling revealed that VTRNA1-1 depletion is associated with a profound disruption of the MYC and FOXM1 regulatory axes. To highlight compounds capable of recapitulating this transcriptomic signature, we developed a mach
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
S-palmitoylation is a common and reversible post-translational modification. This study aims to elucidate the functional role and mechanism of S-palmitoylation in lenvatinib resistance and lenvatinib-induced immunogenic cell death (ICD) in hepatocellular carcinoma (HCC). Using small interfering RNA (siRNA) screening in HCC cells, zinc finger DHHC-type palmitoyltransferase 16 (ZDHHC16) was identified as a lenvatinib resistance-associated palmitoyl acyltransferase. ZDHHC16 was abnormally overexpressed in both lenvatinib-resistant tissues and cells. ZDHHC16 knockdown improved the sensitivity of H
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The early and accurate detection of miRNA-21 is of great significance for both lung cancer diagnosis and livestock health monitoring, given its conserved sequence across mammals. Herein, we report an enzyme-free electrochemical biosensor based on surface-initiated ring-opening metathesis polymerization (ROMP) for the ultrasensitive detection of miRNA-21. A thiolated peptide nucleic acid (PNA) probe was immobilized on a gold electrode to capture the target. The formed PNA-RNA hybrid duplex provided a high-density phosphate backbone that served as a coordination anchor for Zr(IV) ion
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tick-borne phleboviruses represent emerging pathogens with zoonotic potential, yet their distribution across Asian Russia remains poorly characterized. This study investigated the prevalence, genetic diversity, and evolutionary dynamics of phleboviruses in 1,078 individual Ixodes persulcatus ticks collected from 143 locations across Asian Russia during summer 2023. Samples underwent PCR screening, high-throughput sequencing for genome reconstruction, phylogenetic analysis, and AlphaFold protein structural modeling. We detected 27 phleboviral isolates belonging to Phlebovirus mukawaense (MKWV),
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chikungunya is a viral fever caused by a single stranded RNA virus of the genus alpha virus of the family Togaviridae and transmitted to human by the bite of Aedes aegypti mosquito. The incubation time frame of this virus is short, enduring about 2-4 days. Chikungunya virus disease is typically self-constrained, non-lethal, with fever settling inside a couple of days. A number of conventional methods such as ELISA, RT-PCR and PCR are available for determination of chikungunya virus. Besides the advantages of being highly sensitive and selective, these methods have some drawbacks like time-cons
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования