UNLABELLED: Gastrointestinal stromal tumors (GIST) are rare sarcomas arising predominantly in the stomach and small intestine, with limited incidence in other gastrointestinal sites. GIST originates from c-KIT-/DOG1-positive interstitial cells of Cajal (ICC) most commonly driven by activating gain-of-function mutations in the c-KIT and PDGFRA genes. However, a subset of these malignancies, defined as wild-type GIST (WT-GIST), has mutations in the RAS pathway genes (e.g., NF1, KRAS, and BRAF), succinate dehydrogenase subunit genes, and rare gene fusions. A major obstacle in understanding WT-GIS
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal cell carcinoma (RCC) is traditionally considered a disease of older adults; however, its incidence among young individuals is steadily increasing. Despite this epidemiologic shift, early-onset RCC remains poorly characterized and is still largely managed according to evidence derived from older populations. Available retrospective series suggest that younger patients more frequently present with localized disease and experience improved cancer-specific and overall survival compared with older counterparts. Nevertheless, they also exhibit greater histologic and molecular heterogeneity, wi
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-altitude environments, characterized by hypoxia, low temperature, and intense ultraviolet radiation, profoundly disrupt host intestinal homeostasis and reshape the gut microbiota, thereby influencing immune regulation and acclimatization. This review systematically summarizes the dynamic compositional and functional changes in the gut microbiota in high-altitude natives, immigrant populations, short-term visitors, and relevant animal models. Current evidence indicates that long-term high-altitude adaptation is associated with directional microbial remodeling, including the enrichment of a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic unpredictable stress (CUS) is a significant contributor to male reproductive dysfunction; however, no effective clinical therapies are available, highlighting the need to explore novel preclinical interventions with translational potential. CUS disrupts testicular metabolic homeostasis, however the metabolic mechanisms underlying spermatogenic dysfunction remain poorly understood. Irisin is an exerkine with recognized metabolic functions and may counteract stress-induced testicular injury. In the present study, we investigated whether Irisin restores stress-induced metabolic remodeling
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the last decades, synthetic cannabinoid receptor agonists (SCRAs) have proliferated significantly outpacing toxicological characterization, global monitoring and regulatory plans. SCRAs widespread availability and misconceptions regarding their safety profile have driven an increase in consumption among adolescents posing a critical public health challenge. Here, we used a 1H Nuclear Magnetic Resonance (NMR)-based approach to investigate whether adolescent exposure to the SCRA 5F-MDMB-PICA induced metabolomic remodeling of selected brain regions detectable in adulthood. Thus, C57BL/6 male a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The extensive application of pesticides in urban and agricultural areas contaminates surface water. When these substances enter aquatic environments through runoff, they can cause various abnormalities in fish species. The most commonly used pesticides in agricultural farmlands and urban environments are herbicides, fungicides, and insecticides. Although pesticides are beneficial for agricultural production, they have been shown to pose significant hazards to both human health and the environment. These chemicals have a high potential for bioaccumulation, environmental persistence, and toxicit
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Early diagnosis and prompt treatment of rhabdomyolysis (RM) in children are crucial to prevent potential complications, such as acute renal failure (ARF). Given that the clinical manifestations of RM in pediatric patients are often atypical, especially in infants, this case report aims to improve the recognition of RM by analyzing a specific clinical case and reviewing relevant literature.
PATIENT CONCERNS: A 10-month-old girl was admitted to the hospital with a 3-day history of fever and a 1-day history of cough and rash. The child had no obvious cause of fever and showed no typic
СтатьяКлинический случайОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pheochromocytomas and paragangliomas (PPGLs), rare neuroendocrine tumors, have been generally considered, since the 2017 WHO classification, as malignant neoplasms with various metastatic potential. Approximately 10-25% of PPGLs will develop metastases, with a varying 5-year-overall-survial of 40%-77%. Previous studies have extensively elucidated the mechanisms by which SDHB mutations promote tumor metastasis through inducing the pseudohypoxic and hypermethylation phenotype. Recent multi-omics studies further profiled the additional landscape of metastatic PPGLs, involving ATRX/TERT alteration
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial persistence contributes to antibiotic failure and recurrent infectious disease, yet the metabolic cues that promote persister formation remain poorly understood. Here we investigated Escherichia coli persistence after nutrient downshifts from glucose to various carbons. Compared to shifts to gluconeogenic carbons (pyruvate, malate, succinate, and fumarate), the glucose-to-fatty acid shift induced exceptionally high persister levels, with cells tolerating ampicillin (56%), carbenicillin (22%), and gentamicin (1%) after 24-h treatment. With an RNA-based biosensor and HPLC quantificatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypanosomatids are protozoan parasites that remain a global health challenge due to the limited efficacy, safety, and durability of current treatments. Acetate: succinate CoA transferase (ASCT), together with succinyl-CoA synthase (SCS), forms the ASCT/SCS cycle that fuels ATP production and generates acetate, a central metabolic intermediate essential for mitochondrial pathways in these parasites. Although Trypanosoma brucei ASCT (TbASCT) shares 52% amino acid identity with mammalian succinyl-CoA:3-ketoacid CoA transferase (mSCOT), the latter catalyzes a rate-limiting step of ketone body cat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Doxorubicin-induced cardiotoxicity classically manifests as dose-dependent left ventricular systolic dysfunction. Herein, we describe an unusual case of acute mitral papillary muscle rupture following cumulative anthracycline therapy, presenting despite a preserved ejection fraction.
CASE SUMMARY: A 78-year-old woman with metastatic liposarcoma and multiple cardiovascular risk factors developed acute dyspnoea 1 week after completing liposomal doxorubicin (cumulative absolute dose 534 mg). She previously received 5-fraction stereotactic body radiation therapy to the lower lung lobe
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disease caused by an expanded cytosine-adenine-guanine (CAG) repeat (> 36 repeats) in the huntingtin gene, leading to progressive motor dysfunction, cognitive decline, and psychiatric disturbances. Despite extensive research, the precise pathophysiological mechanisms underlying HD remain incompletely understood, necessitating reliable experimental models to investigate disease processes and identify therapeutic targets. Among preclinical models, 3-nitropropionic acid (3-NPA) is widely used to induce HD-like pathology in neuro
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas disease, possesses glycosomes-unique organelles that house key metabolic enzymes, several of which are promising therapeutic targets. Among them, phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) plays a central role in succinic fermentation, the main pathway for NAD+ regeneration within the organelle. Using CRISPR/Cas9 editing, the PEPCK gene was disrupted in T. cruzi, producing single-allele knockout epimastigotes (TcPEPCK-sKO) with reduced PEPCK expression and enzyme activity. In a high glucose environment, PEPCK disruption impaired glucose consumpti
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cronobacter sakazakii is a significant foodborne pathogen commonly associated with dairy products, causing severe infections with high mortality rates, particularly in neonates and immunocompromised adults. In this study, we demonstrated that apigenin exhibits potent antibacterial activity against C. sakazakii, with a minimum inhibitory concentration (MIC) of 160 mg/L. Propidium iodide staining indicated that apigenin at sub-MIC and MIC concentrations had negligible effects on bacterial membrane integrity; only a 4.9% increase in membrane permeability was observed at 2 MIC, suggesting that mem
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Psoriasis is a chronic immune-mediated inflammatory skin disease characterized by epidermal hyperproliferation, skin barrier dysfunction, and immune dysregulation, with a complex pathogenesis. This study aimed to investigate the potential molecular mechanisms underlying the therapeutic effects of traditional Chinese medicine (TCM) compound prescriptions for psoriasis.
METHODS: The psoriasis transcriptomic dataset GSE14905 was downloaded from the Gene Expression Omnibus (GEO) database. Psoriasis-related genes and TCM compound prescriptions for psoriasis were collected. Differential
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: LABL-Fc-MOGR5 is a bifunctional peptide inhibitor designed to modulate immune responses in multiple sclerosis, including primary progressive multiple sclerosis. Although therapeutically promising, its development has been hindered by poor physical stability, particularly rapid precipitation under standard formulation conditions.
METHODS: A high-throughput, multi-phase formulation strategy was implemented to improve conformational and colloidal stability. An initial Phase 1 evaluation used intrinsic fluorescence differential scanning fluorometry and polyethylene glycol (PEG) solubi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adrenal and extra-adrenal paragangliomas (PPGLs) are highly heritable non-epithelial neuroendocrine neoplasms. Through a retrospective chart review of 110 individuals diagnosed with PPGLs at the University Health Network in Toronto, Canada (2011-2023), we characterized germline findings, tumor features, self-reported ethnicity, and variant reclassification across a multi-ethnic cohort using targeted germline panel sequencing, whole genome sequencing (WGS), and optical genome mapping (OGM). Panel sequencing identified pathogenic or likely pathogenic (P/LP) germline variants in 28.18% (31/110) o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains one of the most lethal malignancies due to limited responsiveness to chemotherapy and the high prevalence of oncogenic Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) mutations. Co-delivery of cytotoxic agents and small interfering RNA (siRNA) is a potential combination strategy, but the two cargos have distinct physicochemical and intracellular-delivery requirements. Here, we developed a chitosan-polyethylene glycol (CP)-based polymeric nanoparticle platform for the cotreatment of paclitaxel (PTX) and small interfering RNA (siRNA) targeting KR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigates the chemopreventive potential of a grape pomace extract (GPE) derived from Verdicchio grapes, aligning with circular economy principles to repurpose winery waste into a nutraceutical targeting gastric cancer prevention. Soxhlet extraction yielded a bioactive-rich extract. Comprehensive chemical characterization via HPLC/ESI/Q-TOF identified 39 metabolites spanning key chemical classes. Anthocyanins were predominant, with malvidin glucoside (12,546 mg/kg DM; 36.3%), malvidin coumaroyl glucoside (9941 mg/kg DM; 28.8%), and malvidin acetylglucoside (7189 mg/kg DM; 20.8%) a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes mellitus is a metabolic disorder with escalating prevalence. It's a chief cause of microvascular complications, notably diabetic retinopathy (DR), which can predispose to permanent vision loss. Inflammation and oxidative stress are pivotal contributors to the progression of DR. Luteolin (LUT), a naturally occurring flavonoid, possesses strong anti-inflammatory and antioxidant properties, offering therapeutic potential against DR. However, its clinical use is impeded by its restricted intestinal permeability and poor water solubility. In this study, twelve lipid-polymer hybrid nanopart
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.