Dual muscarinic antagonists and β2-agonists (MABAs) represent a promising therapeutic class for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). We report the discovery and optimization of MABAs by integrating a diarylsulfone scaffold with the hydroxyquinoline moiety of indacaterol 2 to achieve dual M3 and β2 activity. Through SAR studies to optimize the linker design and M3-targeting features, a novel MABA series was realized with excellent affinity at M3/β2 receptors. Lead compounds 150 and 160 showed high-affinity and long-lived binding to M3 (Ki: 1.95 nM and 1.75 n
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inhaled treprostinil has been shown to slow the rate of loss of lung function in IPF patients in two independent studies. A detailed analysis of the fully integrated results of both studies will provide more precise and robust estimates of the drug's efficacy in IPF.
METHODS: TETON-1 and TETON-2 were two replicate phase 3 double-blind trials, where patients with IPF were randomized to inhaled treprostinil or placebo. The primary endpoint was change in absolute forced vital capacity (FVC) at week 52. Secondary outcomes were time to clinical worsening, time to IPF exacerbation, surv
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Asthma is a common chronic disease worldwide, with most patients presenting with mild to moderate forms. Poor adherence to inhaled therapy is a recognized determinant of worse outcomes in chronic respiratory diseases. The aim of this study was to evaluate adherence to inhaled medications in a large cohort of adults with mild to moderate asthma and identify factors associated with suboptimal adherence.
METHODS: This cross-sectional real-world study analyzed data from the Mild-Moderate Asthma Network of Italy (MANI) database. Adult patients (≥18 years) with a confirmed diagnosis of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperkalaemia is an uncommon complication of general anaesthesia in healthy horses. This case report describes the occurrence of life-threatening acute hyperkalaemia in a 13-year-old, female French Trotter anaesthetised for experimental right and left atrial 3D electro-anatomical mapping. Intra-operative development of hyperkalaemia (7.55 mmol/L) (Ref. 3.00-4.00 mmol/L) with atrial standstill on ECG necessitated transvenous ventricular pacing while initial treatment with insulin and glucose was initiated. Plasma potassium levels continued to increase (8.00 mmol/L) prompting adjunctive treatmen
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lung cancer remains a leading cause of cancer-related mortality worldwide, with metastatic disease accounting for ∼90% of deaths. While p53 gene therapy offers promise for restoring tumor suppressor function, its clinical translation has been hindered by inefficient delivery systems and pulmonary administration challenges. Here, we developed redox-responsive thiolated chitosan nanoparticles (TCS NPs) as the first inhalable nanotherapeutic platform for tumor-selective p53 gene delivery to treat metastatic lung cancer. Our system exploits elevated glutathione levels in cancer cells to trigger se
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Mosliciguat (BAY 1237592), the first soluble guanylate cyclase (sGC) activator in a dry powder inhaler (DPI), could potentially treat pulmonary hypertension with a more targeted delivery than systemic sGC stimulators. We report safety and tolerability of mosliciguat in healthy men.
METHODS: Three randomized, single-blinded, placebo-controlled Phase 1 studies of mosliciguat DPI: a single-dose escalation study (SDES) of mosliciguat 60-4000 μg (n = 78), a multiple-dose escalation study (MDES) of seven once-daily doses of 480-2000 μg over 8 days (n = 36) and a multiple-dose study (MDS) of mo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Inhaled nitric oxide (iNO) is a selective pulmonary vasodilator used as rescue therapy in acute respiratory distress syndrome (ARDS) for transient improvement in oxygenation. Although multiple studies demonstrate improvements in oxygenation parameters, iNO has not consistently shown a mortality benefit or reduced ventilation duration. Methods: A retrospective cohort study was conducted of mechanically ventilated adults with SARS-CoV-2 (COVID-19) admitted to a medical intensive care unit who received iNO. Demographic characteristics, comorbidities, illness severity scores, timing of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute pneumonia triggered by pathogen infection and lung injury persists as a critical global life-threatening issue. Cluster of differentia … ion-triggered CD24 release, affording over 80% drug enrichment in lung tissues through nebulization inhalation. In lipopolysaccharide-induced severe acute pneumonia mouse models, nebulized CD24-ROSμNG effectively attenuates cytokine storm, suppresses DAMP-mediated inflammation, and mitigates lung injury, achieving an over 3.5-fold increase in survival rate c …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Despite the potential of aerosolized polymyxin B (PMB) to enhance local lung exposure while minimizing nephrotoxicity in multidrug-resistant pneumonia, clinical adoption remains limited by insufficient inhaled pharmacokinetic (PK) data. This study developed a physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling framework to translate preclinical PK data from rabbits to humans and coupled it with a mechanism-based pharmacodynamic model to define optimal inhaled PMB regimens.
METHODS: A whole-body PBPK model was developed using plasma and tissue concentration data following subcuta
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intractable hiccups are a rare but distressing symptom that can significantly impair a patient's quality of life, particularly in those with underlying medical conditions such as diabetic ketoacidosis (DKA). This case report describes a 59-year-old male patient with a history of type 2 diabetes mellitus and hypertension who presented to the emergency department with persistent hiccups lasting for five days, coinciding with an exacerbation of his diabetes leading to DKA. Despite initial treatments with metoclopramide, chlorpromazine, and baclofen, the hiccups persisted, causing considerable dis
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inhaled antibiotics have achieved or stabilised the clinical condition of patients with cystic fibrosis (CF) and chronic Pseudomonas aeruginosa infection. We aimed to determine the effectiveness of aztreonam lysine inhaled solution (AZLI) in patients with CF and chronic P. aeruginosa infection.
METHODS: A retrospective observational study was conducted on patients with CF and chronic P. aeruginosa infection who received AZLI between July 2012 and September 2018 inclusive in three Spanish hospitals in a routine clinical practice setting. The primary endpoint was the absolute change
СтатьяНаблюдательное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Throughout their lives, individuals are exposed to various pollutants, potentially including co-exposure to radiological and chemical stress … cortex and olfactory bulb of male Sprague-Dawley rats exposed to gamma irradiation (50 mGy) and/or inhalation of tungsten particles aerosol (80 mg.m-3). Co-exposure triggered significant effects more frequently than single stressors. Observed effects were associated with oxidative status changes, notably via NRF2 nuclear translocation, and modulation of pro …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhaled corticosteroids (ICSs) are widely used to manage chronic respiratory conditions such as asthma, chronic obstructive pulmonary diseas … n the oral cavity. Additional preventive strategies include the use of spacers, mouth rinsing after inhalation, and proper denture care. In cases where these measures fail to prevent the infection, prompt detection and early intervention are crucial to prevent progression or recurrence. This narrative review aims to analyze the most effective prophylactic me …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The carbon footprint of propofol is less than that of sevoflurane per minimum alveolar concentration hour equivalent of drug, but there are justifiable concerns about the amount of clinical waste generated during total intravenous anaesthesia (TIVA), especially in the context of shorter procedures. The aim of this study was to assess the carbon footprint of inhalational sevoflurane anaesthesia vs. TIVA with propofol and remifentanil, including all the consumables used, over the first 6 h of general anaesthesia in adult patients.
METHODS: A hybrid approach was used to model 10 sc…
СтатьяСравнительное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Cognitive function is the basis of human thinking and behavior. Cognitive impairment has a serious impact on each individual and imposes a financial burden to families and healthcare systems. Inhalation aromatherapy has advantages, due to its safety, convenience, lack of toxicity, and wide use in the treatment of cognitive impairment. This systematic review was conducted to provide evidence for the use of inhaled aromatherapy in patients with cognitive impairment.
METHODS: We searched nine databases for pertinent Chinese and English studies published through November 2…
СтатьяСистематический обзорМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ventilator-associated pneumonia (VAP) is the most prevalent nosocomial infection in the intensive care unit (ICU), accounting for more than 30 % of the overall costs for all healthcare-associated infections. VAP leads to poor outcomes, such as increased duration of mechanical ventilation, prolonged length of ICU stay and increased mortality rates for up to five years after discharge. The pathophysiology of VAP is complex, attributable to the colonisation of abnormal microbiota and micro-aspiration risks associated with mechanical ventilation and critical illness, and thus its prevention and tr
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Improved outcomes of people with CF (pwCF) in the last decade require reconsidering prescriptions of chronic inhaled antibiotics (iAB). We compared iAB between countries with similar CF-care structures and tested for temporal trends in Pa infection and in factors associated with iAB.
METHODS: Data from ECFSPR 2011-2019 was extracted for UK, France, Italy, Netherlands, Belgium, Ireland, Switzerland, and Austria for non-transplanted pwCF >2-years. Multivariable generalized estimating equation modelling was used to identify factors associated with iAB. Predictors of interest included
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Non-cystic fibrosis bronchiectasis (BE) is a chronic lung condition characterized by irreversible bronchial dilation and presented with persistent respiratory symptoms, recurrent respiratory infections, and decreased quality of life. Inhaled corticosteroids (ICSs) are frequently prescribed in patients with bronchiectasis, despite limited evidence supporting their clinical efficacy. Inhaled corticosteroids have been associated with increased risk of respiratory infection with Haemophilus influenzae (H. influenzae) in other groups of lung diseases. We aimed to evaluate the associatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The systemic impact of long-term use of inhaled corticosteroid (ICS) on the liver remains poorly understood in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Our study aimed to identify whether long-term ICS therapy impacts the risk of Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) in patients with COPD.
METHODS: A retrospective cohort study was conducted using claims records from a large population-based database. We included COPD patients ≥40 years old who had no previous history of chronic liver disease. Patients were divided into two groups based
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования