G protein-coupled receptors (GPCRs) are the major targets of existing drugs for a plethora of human diseases and dominate the pharmaceutical market. However, over 50% of the GPCRs remain undruggable. To pursue a breakthrough and overcome this situation, there is significant clinical research for developing RNA-based drugs specifically targeting GPCRs, but none has been approved so far. RNA therapeutics represent a unique and promising approach to selectively targeting previously undruggable targets, including undruggable GPCRs. However, the development of RNA therapeutics faces significant cha
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic kidney disease (CKD), defined as the presence of irreversible structural or functional kidney damages, increases the risk of poor outcomes due to its association with multiple complications, including altered mineral metabolism, anemia, metabolic acidosis, and increased cardiovascular events. The mainstay of treatments for CKD lies in the prevention of the development and progression of CKD as well as its complications. Due to the heterogeneous origins and the uncertainty in the pathogenesis of CKD, efficacious therapies for CKD remain challenging. In this review, we focus on the follo
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ObjectiveHypothyroidism is relatively common, occurring in approximately 5% of the general US population aged ≥12 years. Levothyroxine (LT4) monotherapy is the standard of care. Approximately, 5%-10% of patients who normalise thyroid-stimulating hormone levels with LT4 monotherapy may have persistent symptoms that patients and clinicians may attribute to hypothyroidism. A long-standing debate in the literature is whether addition of levotriiodothyronine (LT3) to LT4 will ameliorate lingering symptoms. Here, we explore the evidence for and against LT4/LT3 combination therapy as the optimal appr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inflammatory tumor microenvironment has been known to be closely connected to all stages of cancer development, including initiation, promotion, and progression. Systemic inflammation in the tumor microenvironment is increasingly being recognized as an important prognostic marker in cancer patients. Inflammasomes are master regulators in the first line of host defense for the initiation of innate immune responses. Inflammasomes sense pathogen-associated molecular patterns and damage-associated molecular patterns, following recruitment of immune cells into infection sites. Therefore, dysreg
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transplant-associated thrombotic microangiopathy (TA-TMA) is an endothelial dysfunction syndrome observed after allogeneic hematopoietic cell transplant (alloHCT). Our aim was to externally validate the impact of high-risk features on the clinical outcomes of adult patients meeting the updated TA-TMA harmonizing criteria. Between 2005 and 2022, 99 patients were diagnosed with TA-TMA at Mayo Clinic Rochester (incidence 6.2%) after a median of 137 days post alloHCT (IQR: 34-283 days). The development of TA-TMA was associated with an inferior overall survival posttransplant (HR: 3.8, 95% CI: 2.97
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Janus kinase 2 (JAK2) is a member of the JAK family that transduces cytokine-mediated signals via the JAKs/STATs (signal transducer and activator of transcription proteins) pathway, which plays an important role in many inflammatory diseases. This study investigates the association of p-JAK2 and JAK2-associated cytokines from nasal polyp (NP) tissue with disease severity, and evaluates the p-JAK2-mediated STATs in chronic rhinosinusitis (CRS) with NP. Sixty-one CRSwNP patients with nasal polyps undergoing endoscopic sinus surgery were enrolled, while the turbinate tissues from 26 nasal obstruc
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Newly diagnosed follicular lymphoma is relatively common and can be effectively treated with several differing approaches. Although the disease is often considered incurable, it is highly responsive to therapy when indicated. This review discusses the indications for treatment, risk stratification systems, treatment options with supporting clinical trial data, and expected therapeutic outcomes in newly diagnosed follicular lymphoma.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The MET gene, known as MET proto-oncogene receptor tyrosine kinase, was first identified to induce tumor cell migration, invasion, and proliferation/survival through canonical RAS-CDC42-PAK-Rho kinase, RAS-MAPK, PI3K-AKT-mTOR, and β-catenin signaling pathways, and its driver mutations, such as MET gene amplification (METamp) and the exon 14 skipping alterations (METex14), activate cell transformation, cancer progression, and worse patient prognosis, principally in lung cancer through the overactivation of their own oncogenic and MET parallel signaling pathways. Because of this, MET driver alte
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ObjectiveThe statin family of cholesterol-lowering drugs has been shown to induce tumor-specific apoptosis by inhibiting the rate-limiting enzyme of the mevalonate (MVA) pathway, HMG-CoA reductase (HMGCR). Accumulating evidence suggests that statin use may delay prostate cancer (PCa) progression in a subset of patients; however, the determinants of statin drug sensitivity in PCa remain unclear. Our goal was to identify molecular features of statin-sensitive PCa and opportunities to potentiate statin-induced PCa cell death.MethodsDeregulation of HMGCR expression in PCa was evaluated by immunohi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Микроэкологические ниши Haematopoiet были охарактеризованы как "приемники" крови и иммунной системы. Эти ниши меняются во время онтгении, при этом костный мозг становится доминирующим местом гематопоисиса в послеродовой жизни в стабильных условиях. Для определения структуры и функции различных микроэкологических ниш гематопоиета необходимо четко определить конкретные подмножества гематопоиетических стеблей и потомковых клеток во время офгении и понять их временной внешний вид и анатомическое позиционирование. Различные гематопоиетические и негематопоиетические клетки способствуют появлению гем
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma is a hematological malignancy affecting the plasma cells. It is the second most common hematologic cancer in adults. Over 90% of patients develop local osteolytic lesions and skeletal-related events at some point during the progression of the disease. Bone lesions can induce severe pain and immobility and can also increase the risk of fractures and osteomyelitis. Skeletal complications are associated with poor clinical outcomes, affecting quality of life and mortality. Current standards of care for myeloma, e.g., autologous stem-cell transplantation (ASCT) and chemotherapy, do
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B cells have attracted increasing interest in the field of organ transplantation due to their newly discovered immunoregulatory properties in alloimmune responses. Traditionally, B cells have been primarily associated with adaptive immunity to foreign substances and alloreactive immune response to allografts, differentiating into antibody-producing plasma cells or memory cells upon antigen recognition and T cell collaboration. However, the existence of B cells with regulatory functions (Bregs) in humans has been widely confirmed, highlighting the presence of this subset, which has immunosuppre
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptors (CAR) T cells (CAR-T) mark a significant step towards producing safe and effective personal anticancer treatments. CAR-T strategies engineers the T cells from the patients to allow specific binding to a tumour-specific antigen. CAR-Ts are a second-wave offensive strategy to clear out remaining chemotherapy-resistant tumour cells. Though showing practical antitumor abilities in multiple haematological malignancies and solid tumour cancers, the issues of antigen escape, tumour infiltration/penetration, and toxicity side effects limit the usage of prolonged CAR-T therap
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atopic dermatitis (AD) is one of the most common and most intensively studied chronic inflammatory skin diseases. Several cofactors, such as an impaired skin barrier function, modifications of the immune system, and a complex genetic background, direct the course of AD. Within this complex network, macrophages play a pivotal role in enhanced susceptibility to cutaneous infections and act as central connecting components in the pathogenesis of AD on the cellular level. In AD, macrophages are known to accumulate in acutely and chronically inflamed skin. During the early and short inflammatory ph
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
tRNAs содержат наиболее разнообразные посттранскрипционные модификации. 3-метилцитидин (m3C) широко распределяется на позиции C32 (m3C32) у эукариотических tRNAThr и tRNASer. m3C32 модифицируется единственным метилтрансферазой Trm140 у дрожжей-попыток; однако для его биогенеза участвуют два (Trm140 и Trm141 у деления дрожжей) или три энзима (METTL2A, METTL2B и METTL6 у млекопитающих). До сих пор неизвестно обоснование существования нескольких метилтрансфераз m3C32 и их механизм дифференциации по субстрату. Здесь мы обнаружили, что оба METTL2A и METTL2B выражены в живых организмах. Мы выделили
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A paradigm shift has recently occurred in the field of cancer therapeutics. Traditional anticancer agents, such as chemotherapy, radiotherapy and small-molecule drugs targeting specific signalling pathways, have been joined by cellular immunotherapies based on T cell engineering. The rapid adoption of novel, patient-specific cellular therapies builds on scientific developments in tumour immunology, genetic engineering and cell manufacturing, best illustrated by the curative potential of chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy targeting CD19-expressing malignancies. However, the clinical
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis is an unavoidable public health problem in an aging or aged society. Anti-resorptive agents (calcitonin, estrogen, and selective estrogen-receptor modulators, bisphosphonates, anti-receptor activator of nuclear factor κB ligand antibody along with calcium and vitamin D supplementations) and anabolic agents (parathyroid hormone and related peptide analogs, sclerostin inhibitors) have major roles in current treatment regimens and are used alone or in combination based on the pathological condition. Recent advancements in the molecular understanding of bone metabolism and in bioengin
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The circadian rhythm system and sleep coordinate whole-body functions across the 24-h cycle, yet these rhythms progressively deteriorate with neurodegenerative diseases, including dementia. Growing evidence indicates that nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) interacts with the circadian system through multiple molecular pathways and that NAD+ levels decline with dementia. In this review, we synthesize current evidence on the bidirectional relationship between NAD+ metabolism and circadian regulation in several dementia disorders, emphasizing the key circadian pathways, the nicotinamide pho
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antioxidants play a pivotal role in neutralizing reactive oxygen species (ROS), which are known to induce oxidative stress. In the context of cancer development, cancer cells adeptly maintain elevated levels of both ROS and antioxidants through a process termed "redox reprogramming". This balance optimizes the proliferative influence of ROS while simultaneously reducing the potential for ROS to cause damage to the cell. In some cases, the adapted antioxidant machinery can hamper the efficacy of treatments for neoplastic diseases, representing a significant facet of the resistance mechanisms ob
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IgM mieloma — редкий подтип множественной миэломы (MM). 0.5% из всех его дел. Она характеризуется нерегулируемым распространением плазменных клеток ИгМ в костном мозге. Фундаментальный патогенез предполагает регулирование изотипной рекомбинации переключателей, что приводит к различным транслокациям хромосом, таким, как 11q13 и 4p16. Обычно у пациентов возникают симптомы гипервизорного синдрома, инфильтрации костного мозга и органомегалия. Диагностика включает в себя клиническую оценку, лабораторные тесты (электропорез, биопсия костного мозга, цитогенетика, иммунохимия) и съемку. Варианты лечен
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования