Muscle acetylcholine receptor ion channels mediate neurotransmission by depolarizing the postsynaptic membrane at the neuromuscular junction. Inherited disorders of neuromuscular transmission, termed congenital myasthenic syndromes, are commonly caused by mutations in genes encoding the five subunits of the acetylcholine receptor that severely reduce endplate acetylcholine receptor numbers and/or cause kinetic abnormalities of acetylcholine receptor function. We tracked the cause of the myasthenic disorder in a female with onset of first symptoms at birth, who displayed mildly progressive bulb
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib, a small molecule inhibitor of ABL, PDGFR and C-KIT, has revolutionized treatment of chronic myeloid leukaemia (CML). However, resistance to treatment is of increasing importance and often is due to point mutations in the Abl kinase domain (Abl KD). Here, we analysed clinical outcome and mutation status in two independent Nordic populations (n = 77) of imatinib-resistant CML patients. We detected BCR-ABL transcripts containing point mutations of residues in the P-loop, A-loop and other kinase domain residues in 32 patients (42%). In contrast to previous data, mutations in BCR-ABL were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peutz-Jeghers syndrome (PJS) is a rare, dominantly inherited disorder characterized by gastrointestinal hamartomatous polyps, mucocutaneous hyperpigmentation, and an increased risk of cancer. We present a 16-month-old child diagnosed with PJS, who had distinguishing features compared with the previously reported cases with respect to her clinical presentation, associated malignancies, and genetic analysis. To our knowledge, this is the first report of adrenocortical carcinoma in association with PJS, as well as the first instance of associated thyroid cancer in a child with PJS. We briefly rev
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Machupo virus (MACV) is a highly pathogenic New World arenavirus that causes hemorrhagic fever in humans. MACV, as well as other pathogenic New World arenaviruses, enter cells after their GP1 attachment glycoprotein binds to their cellular receptor, transferrin receptor 1 (TfR1). TfR1 residues essential for this interaction have been described, and a co-crystal of MACV GP1 bound to TfR1 suggests GP1 residues important for this association. We created MACV GP1 variants and tested their effect on TfR1 binding and virus entry to evaluate the functional significance of some of these and additional
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain derived nerve factor (BDNF) is a trophic factor belonging to the neurotrophin family. It is upregulated in various inflammatory conditions, where it may contribute to altered pain states. In cystitis, little is known about the relevance of BDNF in bladder-generated noxious input and bladder overactivity, a matter we investigated in the present study. Female rats were intraperitoneally (i.p.) injected with cyclophosphamide (CYP; 200 mg/kg). They received saline or TrkB-Ig(2) via intravenously (i.v.) or intravesical administration. Three days after CYP-injection, animals were anaesthetized
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have demonstrated that scorpion venom contains unique two-domain peptides with the peculiarity of possessing different functions, i.e. neurotoxic and cytolytic activities. Here we report systematic characterization of a new two-domain peptide (named MeuTXKbeta1) belonging to the TsTXKbeta molecular subfamily from the scorpion Mesobuthus eupeus by molecular cloning, biochemical purification, recombinant expression, functional assays, CD and NMR studies. Its full-length bioactive form as well as 1-21 and 22-72 fragments (named N(1-21) and C(22-72), respectively) was produced in Es
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NF-kappaB Essential MOdulator (NEMO) has been shown to play a critical role in NF-kappaB activation, as the regulatory subunit of IkappaB kinase. Upon cell stimulation, NEMO can be modified through phosphorylation, sumoylation or ubiquitination. In the latter case, not much is known regarding the exact function of this posttranslational modification. One of the E3 ligase responsible for K63-linked NEMO polyubiquitination is TRAF6, which participates in several signaling pathways controlling immunity, osteoclastogenesis, skin development and brain functions. We previously observed a potentially
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CCR5 antagonists inhibit HIV entry by binding to a coreceptor and inducing changes in the extracellular loops (ECLs) of CCR5. In this study, we analyzed viruses from 11 treatment-experienced patients who experienced virologic failure on treatment regimens containing the CCR5 antagonist maraviroc (MVC). Viruses from one patient developed high-level resistance to MVC during the course of treatment. Although resistance to one CCR5 antagonist is often associated with broad cross-resistance to other agents, these viruses remained sensitive to most other CCR5 antagonists, including vicriviroc and ap
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital combined coagulation factor V and coagulation factor VIII deficiency (F5F8D) is a rare bleeding disorder due to mutations in the LMAN1 or MCFD2 genes. Here we report the first Polish family with F5F8 deficiency due to a mutation in the MCFD2 gene. The proposita suffered from mild bleeding including epistaxis, menorrhagia, bleeding after dental extraction, and bruising after minor traumas. The F5F8 deficiency was diagnosed due to an excessive postpartum bleeding at the age of 31. Analysis of further family members revealed a second affected individual. Sequencing of the MCFD2 gene an
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NKCC1 is a broadly expressed Na(+)-K(+)-Cl(-) co-transporter involved in regulation of ion flux across the cell membrane and in regulating cell volume. Whilst much is known about the co-transporter activity of NKCC1 and its regulation by protein kinases and phosphatases, little is known about the activities of NKCC1 that are co-transporter independent. In this report we show that over-expression of NKCC1 in embryos of Xenopus laevis induces secondary axes, independently of its co-transporter activity. In addition, over-expression of NKCC1 results in the formation of neural tissue in ectodermal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microtia, a congenital deformity manifesting as an abnormally shaped or absent external ear, occurs in one out of 8,000-10,000 births. We ascertained a consanguineous Iranian family segregating with autosomal-recessive bilateral microtia, mixed symmetrical severe to profound hearing impairment, and partial cleft palate. Genome-wide linkage analysis localized the responsible gene to chromosome 7p14.3-p15.3 with a maximum multi-point LOD score of 4.17. In this region, homeobox genes from the HOXA cluster were the most interesting candidates. Subsequent DNA sequence analysis of the HOXA1 and HOXA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Survival and replication inside host cells by Brucella spp. requires a type IV secretion system (T4SS), encoded by the virB locus. However, the identity of the molecules secreted by the T4SS has remained elusive. We hypothesized that proteins translocated by the T4SS would be co-regulated with the virB operon. The LuxR family regulator VjbR, known to regulate virB, bound a fragment of the virB promoter containing an 18 bp palindromic motif (virB promoter box), showing that VjbR regulated the virB operon directly. To identify virB co-regulated genes, we searched the Brucella suis 1330 and B. ab
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estrogen binds to estrogen receptors in cells, thereby activating the receptors and eliciting biological effects. One of the best characterized effects of estrogen receptor-alpha (ERalpha) is transcriptional activation that regulates selected target genes in the nucleus. Work from several laboratories has documented a Ca2+-dependent interaction between ERalpha and calmodulin. In addition, we previously showed that antagonism of calmodulin function in cells prevented estradiol from inducing ERalpha transcriptional activity, suggesting that association of ERalpha with calmodulin participates in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: PRKACA and PRKACB are genes encoding the cAMP-dependent protein kinase A (PKA) catalytic subunits alpha and beta, respectively. PKA is known to be involved in embryonic development, as it down-regulates the Hedgehog (Hh) signaling pathway, which is critical to normal pattern formation and morphogenesis. The PKA-deficient mouse model, which has only a single catalytic subunit, provided intriguing evidence demonstrating a relationship between decreased PKA activity and risk for posterior neural tube defects (NTDs) in the thoracic to sacral regions of gene-knockout mice. Unlike most o
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maurocalcine is a scorpion venom toxin of 33 residues that bears a striking resemblance to the domain A of the dihydropyridine voltage-dependent calcium channel type 1.1 (Cav1.1) subunit. This domain belongs to the II-III loop of Cav1.1, which is implicated in excitation-contraction coupling. Besides the structural homology, maurocalcine also modulates RyR1 channel activity in a manner akin to a synthetic peptide of domain A. Because of these similarities, we hypothesized that maurocalcine and domain A may bind onto an identical region(s) of RyR1. Using a set of RyR1 fragments, we demonstrate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Four airport malaria cases have been observed in the vicinity of the Roissy-Charles-de-Gaulle International Airport, Paris, France. These cases were geographically very close to each other and clustered in a short period of time during the summer of 1999. The phenotype and genotype of the Plasmodium falciparum isolates obtained from these patients were determined in order to know whether a single mosquito could have infected more than one subject. The genomic characterisation of isolates was performed using the polymorphic markers merozoite surface protein 1 (Msp 1) and merozoite surface prote
Клинический случайСравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endostyle is a pharyngeal organ of uro- chordates, cephalochordates, and primitive vertebrates. This organ has iodine-concentrating and iodine-metabolism activities, and therefore the endostyle is considered to be homologous to the follicle of the thyroid gland. In higher vertebrates the genes for both thyroid transcription factor-1 (TTF-1) and thyroid peroxidase (TPO) are expressed in the thyroid gland follicle. TTF-1 regulates the expression of TPO, which encodes an iodinating enzyme associated with thyroid hormone synthesis. A recent study showed that the ascidian TTF-1 and TPO genes ar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nuclear export protein XPO1 is overexpressed in cancer, leading to the cytoplasmic mislocalization of multiple tumor suppressor proteins. Existing XPO1-targeting agents lack selectivity and have been associated with significant toxicity. Small molecule selective inhibitors of nuclear export (SINEs) were designed that specifically inhibit XPO1. Genetic experiments and X-ray structures demonstrate that SINE covalently bind to a cysteine residue in the cargo-binding groove of XPO1, thereby inhibiting nuclear export of cargo proteins. The clinical relevance of SINEs was explored in chronic lym
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maurotoxin (MTX) and HsTx1 are two scorpion toxins belonging to the alpha-KTx6 structural family. These 34-residue toxins, cross-linked by four disulfide bridges, share 59% sequence identity and fold along the classical alpha/beta scaffold. Despite these structural similarities, they fully differ in their pharmacological profiles. MTX is highly active on small (SK) and intermediate (IK) conductance Ca(2+)-activated (K(+)) channels and on voltage-gated Kv1.2 channel, whereas HsTx1 potently blocks voltage-gated Kv1.1 and Kv1.3 channels only. Here, we designed and chemically produced MTX-HsTx1, a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 von Willebrand disease (VWD) is characterized by a wide heterogeneity of functional and structural defects. These abnormalities' cause either defective von Willebrand factor (VWF)-dependent platelet function in subtypes 2A, 2B, and 2M or defective VWF-factor VIII (FVIII) binding in subtype 2N. The diagnoses of types 2A, 2B, and 2M VWD may be guided by the observation of disproportionately low levels of ristocetin cofactor activity or collagen-binding capacity relative to VWF antigen. The abnormal platelet-dependent function is often associated with the absence of high molecular weight (
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования