We recently demonstrated that the anticancer human mTOR inhibitor sapanisertib displays antimalarial activity in a malaria mouse model of infection and inhibits multiple Plasmodium kinases, including the high-value targets phosphatidylinositol 4-kinase type III beta (PI4Kβ) and cGMP-dependent protein kinase (PKG). Herein, we explore structure-activity relationships for sapanisertib analogues with benzyl and pyridyl substituents at the 7-position of the pyrazolopyrimidine core. New analogues with improved safety profiles were identified, including analogues with dual Plasmodium PI4Kβ and PKG in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Darolutamide + docetaxel + androgen-deprivation therapy (ADT) significantly improved overall survival (OS) and delayed time to disease progression versus docetaxel + ADT in ARASENS (NCT02799602). We report data on subsequent antineoplastic therapies received and associated OS after discontinuation of the study treatment.
METHODS: Patients were randomized 1:1 to darolutamide 600 mg orally twice daily or placebo, both with docetaxel + ADT. After treatment discontinuation, patients entered follow-up periods during which information on subsequent therapies and survival w
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Optimal lead-in duration of apixaban following a period of therapeutic parenteral anticoagulation for venous thromboembolism (VTE) has become controversial, and truncated lead-in periods accounting for parenteral therapy have been proposed in recent studies. Results from previous studies cannot be generalized to many subpopulations of interest, including patients with obesity. This study characterized recurrent VTE in patients with obesity within 6 months of apixaban initiation based on full versus truncated lead-in times following parenteral anticoagulation. This single-center, multi-site, re
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This study examined the effect of dose step-down in patients with rheumatoid arthritis (RA) who achieved sustained disease control with baricitinib 4 mg once daily for up to 96 weeks.
METHODS: Patients who completed a baricitinib phase III study could enter a long-term extension (LTE). In the LTE, patients who received baricitinib 4 mg for ≥ 15 months and maintained Clinical Disease Activity Index (CDAI) low disease activity (LDA) or remission (REM) were blindly randomized to continue with 4 mg or taper to 2 mg. If needed, 2-mg-treated patients could be rescued to 4 mg, and 4-mg-tr
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Vitiligo is a chronic autoimmune disorder leading to skin depigmentation and reduced quality of life (QOL). Patients with extensive and very active disease are the most difficult to treat.
OBJECTIVE: To assess the efficacy and adverse events of baricitinib combined with narrowband UV-B in adults with severe, active, nonsegmental vitiligo.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This academic, multicenter, double-blind, noncomparative randomized clinical trial was conducted at 4 dermatology departments between July 2021 and April 2023 and included adult patients with extensive and acti
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Venous thromboembolism (VTE) is a significant concern following radical cystectomy (RC) and other major urologic oncologic surgeries. In a 2019 survey of the Society of Urologic Oncology (SUO), 80% of respondents reported using extended VTE prophylaxis (EP), usually enoxaparin, though many cited financial concerns, poor compliance, and administration difficulty as barriers. We hypothesize that practice patterns may have changed since the adoption of apixaban for EP, and aim to describe current practices for RC and other oncologic surgeries, as well as compare barriers to both for
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sepsis is a life threatening condition which triggers multiple organ failure. Sepsis-associated encephalopathy (SAE) is more prevalent form of sepsis which involves acute and long-term cerebral impairment. JAK/STAT pathway is one of the most crucial signaling cascades which promote neuroinflammation.
OBJECTIVES: The present investigation was designed to explore the possible role of JAK/STAT inhibitors in sepsis-induced cerebral injury and cognitive impairment in mice.
METHODS: Swiss Albino mice underwent cecal ligation and puncture (CLP) to induce sepsis-associated cognitive defi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IN BRIEF: The cyclic adenosine monophosphate (cAMP) pathway is essential for maintaining sperm physiology. This study examines a cAMP analog and a phosphodiesterase inhibitor that effectively enhance human sperm motility, thereby improving the efficiency of in vitro sperm selection.
ABSTRACT: cAMP plays a central role in sperm physiology. Various cAMP upregulators, both cAMP analogs and phosphodiesterase (PDE) inhibitors, have been used in handling human sperm in vitro, although conflicting results and variable responses among patients have been reported. This study aims to evaluate the abili
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: <p>Background and Objective: Acute exacerbation of interstitial lung disease (AE-ILD) is a life-threatening complication for which there are only limited treatment options, with essentially no established treatment options. Janus kinase (JAK) inhibitors, such as baricitinib, have recently emerged as potential therapeutic candidates for severe and progressive forms of ILD. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of baricitinib in patients with AE-ILD associated with idiopathic interstitial pneumonias (IIPs).
METHODS: This retrospective cohort study included patients wi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytokine storm, a life-threatening hyperinflammatory response seen in severe infections like COVID-19, autoimmune diseases, and certain therapies, remains difficult to treat due to limited approved therapeutics. To support preclinical drug development and repurposing in line with 3R principles, we present a novel in vitro model for screening of cytokine-modulating compounds. Herein, we demonstrate that lymphoblastoid cell lines (LCL cells), derived from healthy donors, provide a translationally relevant and phenotypically diverse platform for cytokine profiling and drug screening. Upon stimula
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chordoma resection is challenging due to proximity to the brainstem or spinal cord, and chemotherapy offers limited efficacy. Combining surgery with radiotherapy, particularly using carbon ions (C-ions) for their higher biological effectiveness, improves local control and survival rates. To investigate cellular mechanisms, two human sacral chordoma cell lines were irradiated with varying C-ions doses. Growth, cell cycle, DNA damage response, and protein phosphorylation were analyzed using flow cytometry, protein, and gene expression profiling. The potential of combining treatment with the ALK/
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aim Analysis of survival and the impact of etiology, adverse prognosis factors, and therapy on the survival of patients with pulmonary arterial hypertension associated with immune-mediated inflammatory rheumatic diseases (PAH-IIRD).Material and methods The study included 95 patients: 76 with systemic scleroderma (SSc), 9 with mixed connective tissue disease (MCTD), 8 with systemic lupus erythematosus (SLE), one with rheumatoid arthritis, and one with Sjogren's disease with diagnosed PAH. All patients were prescribed PAH-specific therapy and followed up for at least 5 years during this tr
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunochemotherapy induces long-term responses in patients with follicular lymphoma. However, the toxicity of chemotherapy remains a relevant challenge. The Bruton tyrosine kinase inhibitor ibrutinib has shown significant activity in patients with indolent B-cell lymphoma. Combining ibrutinib with obinutuzumab may, therefore, be an attractive chemotherapy-free option. We conducted a prospective, single-arm, multicenter phase II trial to evaluate the chemotherapy-free regimen of obinutuzumab plus ibrutinib in patients with previously untreated advanced-stage follicular lymphoma. Patients receiv
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive fibrotic lung disease characterized by a poor survival prognosis of only 3-5 years post-diagnosis and limited treatment options. Notably, the incidence of IPF is particularly high among the elderly population. Zanubrutinib is a second-generation Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor independently developed by BeOne Medicines Ltd, which is approved by the FDA for a variety of B-cell lymphomas, including mantle-cell lymphoma. In this study, we discuss the potential effects and mechanisms of Zanubrutinib on aging lung fibrosis in vi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Since 2020, ETI (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) has been used to treat patients with cystic fibrosis. Acne and rash are listed as "common" and "very common" adverse effects in the Summary of Product Characteristics for ETI, affecting between 2-5% and 10% of patients respectively. Patients have, however, shared their experience of developing acne and rashes with clinicians and on social media. This study aimed to describe the real-world impact of rash and acne amongst patients taking ETI and to evaluate the service provided by healthcare practitioners.
METHODS: A paper and/or el
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To assess current treatment in macrophage activation syndrome (MAS) worldwide and to highlight any areas of major heterogeneity of practice.
METHODS: A systematic literature search was performed in both EMBASE and PubMed databases. Paper screening was done by two independent teams based on agreed criteria. Data extraction was standardized following the PICO framework. A panel of experts assessed paper validity, using the Joanna Briggs Institute appraisal tools and category of evidence (CoE) according to EULAR procedure.
RESULTS: Fifty-seven papers were finally included (80% retros
СтатьяСистематический обзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The amount of sphingosine 1-phosphate (S1P) found in the synovial tissue of individuals with rheumatoid arthritis is five times greater than that in those with osteoarthritis. Our study aims to determine whether inhibiting S1P2 can mitigate collagen-induced rheumatoid arthritis (CIA) by using an S1P2 antagonist, JTE-013, alongside DBA-1J S1pr2 wild-type (WT) and knock-out (KO) mice. CIA causes increases in arthritis scores, foot swelling, synovial hyperplasia, pannus formation, proteoglycan depletion, cartilage damage, and bone erosion, but these effects are markedly reduced when JTE-013 is ad
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Targeting the B-cell receptor pathway via ibrutinib, a specific inhibitor of Bruton's tyrosine kinase, has shown marked clinical efficacy in treatment of patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL), thus becoming a preferred first line option independent of risk factors. However, acquired resistance to ibrutinib poses a major clinical problem and requires the development of novel treatment combinations to increase efficacy and counteract resistance development and clinical relapse rates.
CASE PRESENTATION: In this study, we performed exome and transcriptome analyses of an i
Клинический случайОбзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: To investigate plasma apixaban concentrations and thrombin generation assay (TGA) parameters across different apixaban doses in atrial fibrillation patients who had dose-reduction criteria for apixaban.
METHODS: This observational study included 374 patients (mean age 75.6 ± 7.7 years, 54.8% female) with dose-reduction criteria for apixaban. The patients were divided into 3 groups: (i) on-label standard dose (5 mg twice daily, n = 166); (ii) on-label reduced dose (2.5 mg twice daily, n = 55); and (iii) off-label underdose (2.5 mg twice daily, n = 153). Apixaban concentrations determined
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecules with optimized pharmacokinetic properties selectively aimed at the inhibition of STAT3 phosphorylation in brain have recently emerged as potential disease modifying therapies for epilepsy. In the current study, pharmacological inhibition of JAK1/2 with the orally available, FDA-approved drug ruxolitinib, produced nearly complete inhibition of hippocampal STAT3 phosphorylation, and reduced the expression of its downstream target Cyclin D1, when administered to rats 30 min and 3 h after onset of pilocarpine-induced status epilepticus (SE). This effect was accompanied by significantly
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования