Cellular senescence is a state of irreversible cell proliferation arrest induced by various stressors including telomere attrition, DNA damage, and oncogene induction. While beneficial as an acute response to stress, the accumulation of senescent cells with increasing age is thought to contribute adversely to the development of cancer and a number of other age-related diseases, including neurodegenerative diseases for which there are currently no effective disease-modifying therapies. Non-cell-autonomous effects of senescent cells have been suggested to arise through the SASP, a wide variety o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Strategies employed by pathogenic enteric bacteria, such as Shigella, to subvert the host adaptive immunity are not well defined. Impairment of T lymphocyte chemotaxis by blockage of polarised edge formation has been reported upon Shigella infection. However, the functional impact of Shigella on T lymphocytes remains to be determined. Here, we show that Shigella modulates CD4+ T cell F-actin dynamics and increases cell cortical stiffness. The scanning ability of T lymphocytes when encountering antigen-presenting cells (APC) is subsequently impaired resulting in decreased cell-cell contacts (or
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Known azole antifungal resistance mechanisms include mitochondrial dysfunction and overexpression of the sterol biosynthetic target enzyme and multidrug efflux pumps. Here, we identify, through a genetic screen, the vacuolar membrane-resident phosphatidylinositol 3-phosphate 5-kinase (CgFab1) to be a novel determinant of azole tolerance. We demonstrate for the first time that fluconazole promotes actin cytoskeleton reorganization in the emerging, inherently less azole-susceptible fungal pathogen Candida glabrata, and genetic or chemical perturbation of actin structures results in intracellular
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Soluble guanylyl cyclase (sGC, EC 4.6.1.2) is a key enzyme in the regulation of vascular tone. In view of the therapeutic interest of the NO/cGMP pathway, drugs were developed that either increase the NO sensitivity of the enzyme or activate heme-free apo-sGC. However, modulation of sGC activity by endogenous agents is poorly understood. In the present study we show that the maximal activity of NO-stimulated purified sGC is significantly increased by cytosolic preparations of porcine coronary arteries. Purification of the active principle by several chromatographic steps resulted in a protein
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary open angle glaucoma is an important type of glaucoma as it is one of the most common causes of blindness. Previous studies have demonstrated that in glaucomatous patients, the human trabecular meshwork (HTM) is markedly stiffened. The purpose of the present study was to determine the regulatory role of Yes-associated protein (YAP) and transcriptional coactivator with PDZ-binding motif (TAZ) in HTM cells. Primary HTM cells were cultured with different concentrations of dexamethasone (DEX), and the expression levels of YAP and TAZ were evaluated using reverse transcription-quantitative p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The RhoA/ROCK pathway controls crucial biological processes involved in cardiovascular pathophysiology, such as cytoskeleton dynamics, vascular smooth muscle contraction, and inflammation. In this work, we tested whether Rho kinase inhibition would beneficially impact cardiac cytoskeleton organization, bioenergetics, and autophagy in experimental endotoxemia induced by lipopolysaccharides (LPSs) in mice.
RESULTS: Fasudil, a potent ROCK inhibitor, prevented LPS-induced cardiac inflammation, oxidative stress, cytoskeleton disarray, and mitochondrial injury. ROCK inhibition prevented phosp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iodine deficiency (ID)-induced thyroid hormone (TH) insufficient during development leads to impairments of brain function, such as learning and memory. Marginal ID has been defined as subtle insufficiency of TH, characterized as low thyroxine (T4) levels, whether marginal ID potentially had adverse effects on the development of hippocampus and the underlying mechanisms remain unclear. Thus, in the present study, we established Wistar rat models with ID diet during pregnancy and lactation. The effects of marginal ID on long-term potentiation (LTP) were investigated in the hippocampal CA1 regio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell spreading is regulated by signaling from the integrin receptors that activate intracellular signaling pathways to control actin filament regulatory proteins. We developed a hybrid model of whole-cell spreading in which we modeled the integrin signaling network as ordinary differential equations in multiple compartments, and cell spreading as a three-dimensional stochastic model. The computed activity of the signaling network, represented as time-dependent activity levels of the actin filament regulatory proteins, is used to drive the filament dynamics. We analyzed the hybrid model to unde
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atrial septal defects are a common congenital heart defect in humans. Although mutations in different genes are now frequently being described, little is known about the processes and mechanisms behind the early stages of atrial septal development. By utilizing morpholino-induced knockdown in the chick we have analysed the role of alpha myosin heavy chain during early cardiogenesis in a temporal manner. Upon knockdown of alpha myosin heavy chain, three different phenotypes of the atrial septum were observed: (1) the atrial septum failed to initiate, (2) the septum was initiated but was growth
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysophosphatidic acid (LPA; 1-acyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphate) is a lipid growth factor that stimulates the proliferation of ovarian cancer cells. Recent studies indicate that elevation of cellular cAMP levels inhibits ovarian epithelial cancer cell growth. In this study, we investigated the effects of elevating cellular cAMP levels on LPA stimulation of OVCAR-3 ovarian cancer cell growth and on LPA stimulation of the serum response factor (SRF) transcription factor. Treatment of OVCAR-3 cells with forskolin and isobutylmethylxanthine (IBMX; 3-Isobutyl-1-methylxanthine) inhibited LPA sti
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of airway epithelial Na-K-2Cl cotransporter (NKCC)1 requires increased activity of protein kinase C (PKC)-delta, which localizes predominantly to the actin cytoskeleton. Prompted by reports of a role for actin in NKCC1 function, we studied a signaling mechanism linking NKCC1 and PKC. Stabilization of actin polymerization with jasplakinolide increased activity of NKCC1, whereas inhibition of actin polymerization with latrunculin B prevented hormonal activation of NKCC1. Protein-protein interactions among NKCC1, actin, and PKC-delta were verified by Western blot analysis of immunoprec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have recently reported that store-mediated Ca(2+) entry in platelets is likely to be mediated by a reversible trafficking and coupling of the endoplasmic reticulum with the plasma membrane, a model termed 'secretion-like coupling'. In this model the actin cytoskeleton plays a key regulatory role. Since tyrosine kinases have been shown to be important for Ca(2+) entry in platelets and other cells, we have now investigated the possible involvement of tyrosine kinases in the secretion-like-coupling model. Treatment of platelets with thrombin or thapsigargin induced actin polymerization by a ca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclase-associated protein 2 (CAP2) is a conserved actin-binding protein that promotes actin filament (F-actin) turnover by disassembling ADF/cofilin-decorated filaments, supporting F-actin remodeling in differentiating cells and tissues. In the ocular lens, the actin cytoskeleton is crucial for maintaining tissue biomechanical properties during fiber cell maturation. To assess the role of CAP2 in the lens, we examined lens-specific CAP2 knockout (CAP2cKO) mice at cellular and tissue levels. CAP2cKO lenses were normal in size, shape and transparency but exhibited increased stiffness under comp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The actin cytoskeleton in activated T cells undergoes rapid structural changes during the formation of an immunological synapse. Superresolution fluorescence microscopy provides excellent means to visualize such antibody-triggered changes. Here, we use single-molecule localization microscopy (SMLM) enabled by transparent polymer waveguide chips to resolve the filamentous-actin (F-actin) cytoskeleton in activated Jurkat T cells in comparison to nonactivated T cells across a large field of view. Transparent polymer waveguides enable a wide array of imaging modalities. In combination, these modal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Essential for podocyte function in the kidneys, Dynamin-1 (Dyn-1) is a protein composed of four domains. GTP binding and hydrolysis, necessary for membrane fission during clathrin-mediated endocytosis, are handled by its GTP hydrolase domain. Dyn-1 polymerizes into helical structures encircling vesicle necks during GTP hydrolysis, thereby facilitating membrane fission and cargo release, crucial for cell signaling and nutrient absorption. In podocytes, Dyn-1 regulates actin dynamics through interactions with actin-binding proteins, maintaining maintenance of actin cytoskeleton and cellular arch
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proper regulation of synapse formation and elimination is critical for establishing mature neuronal circuits and maintaining brain function. Synaptic abnormalities, such as defects in the density and morphology of postsynaptic dendritic spines, underlie the pathology of various neuropsychiatric disorders. Protocadherin 17 (PCDH17) is associated with major mood disorders, including bipolar disorder and depression. However, the molecular mechanisms by which PCDH17 regulates spine number, morphology, and behavior remain elusive. In this study, we found that PCDH17 functions at postsynaptic sites,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma, the most fatal form of skin cancer, often becomes resistant to the current therapeutic approaches in most patients. To explore new treatment options, fused thiazole derivatives were synthesized, and several of these compounds demonstrated potent anti-melanoma activity both in vitro and in vivo. These compounds exhibited significant cytotoxicity against melanoma cell lines at low concentrations. The lead molecules induced apoptosis and caused G2/M phase cell cycle arrest to a lesser extent. These compounds also displayed remarkable antimetastatic activities in several cell-based and m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Steroid dimers of natural and synthetic origin possess an unusual and complex molecular architecture that may lead to the realization of peculiar effects in biological systems, in particular in different cancer cell lines. In the present work, diastereoselective ring-opening of mono- and polyoxiranes, containing a cyclooctane core, by azide-anion was performed to yield a series of azidoalcohols with different types of symmetry. The products were involved in copper-catalyzed azyde-alkyne cycloaddition (CuAAC) reaction with ethinylestradiol and ethinyltestosterone, and the resulting steroids and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Red blood cells can withstand the harsh mechanical conditions in the vasculature only because the bending rigidity of their plasma membrane is complemented by the shear elasticity of the underlying spectrin-actin network. During an infection by the malaria parasite Plasmodium falciparum, the parasite mines host actin from the junctional complexes and establishes a system of adhesive knobs, whose main structural component is the knob-associated histidine rich protein (KAHRP) secreted by the parasite. Here we aim at a mechanistic understanding of this dramatic transformation process. We have dev
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kinesins are microtubule-associated motor proteins involved in in regulating microtubule dynamics in neuronal and non-neuronal cells. However, the axonal cytoskeleton-related pathological changes in peripheral nerve have never been described in patients with KIF5A mutation. This study aims to report sural biopsy to detect axonal cytoskeleton abnormalities in a patient with KIF5A-related Charcot-Marie-Tooth disease type 2 (CMT2). We screened for the variants of CMT or related pathogenic genes using next-generation sequencing in a Chinese family with CMT2. The proband was a 13-year-old girl who
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.