Cancer is a complex group of diseases characterized by the uncontrolled growth and spread of abnormal cells, and it remains a major global health concern. In order to meet the increased energy and biosynthetic requirements of rapid growth, cancer cells undergo metabolic reprogramming. In this setting, nutrition exerts a crucial influence on nutrients availability and increasing evidence highlights the significant role of nutrition in the prevention, development, and management of cancer. Dietary patterns and nutrient intake can influence cancer risk through various biological mechanisms, inclu
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cellular senescence is a state of stable growth arrest triggered by mitogenic and metabolic stressors. Ageing and a high-fat diet (HFD) are proven inducers of senescence in various organs, presenting a challenge for ageing populations worldwide. Our previous study demonstrated that ROS scavenger N-acetylcysteine (NAC) can improve insulin resistance (IR) and chronic inflammation in diet-induced obesity mice, an effect better achieved through early intervention. We, herein, investigate whether NAC can improve cellular senescence in a diet-induced obesity mouse model, and whether a le
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The development of novel targeted therapies for hepatocellular carcinoma remains a critical need in oncology. This study aimed to design and evaluate a new series of triazole-urea hybrid compounds for their anti-cancer potential.
METHODS: A series of urea compounds bearing terminal alkynyl groups were synthesized via an assembly and post-modification strategy. Subsequent Click chemistry yielded the novel triazole-urea hybrids (3a-3e, 5a-5e, 7a-7e). Their anti-proliferative effects were assessed against multiple human cancer cell lines (lung: H460, H1299, A549, PC-9; liver: Huh-7
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Alocasia macrorrhiza (Giant taro), widely cultivated in tropical areas, especially southern China, has long been used in folk medicine for treating cancers, including nasopharyngeal carcinoma (NPC).
AIM OF THE STUDY: This study evaluated the anti-nasopharyngeal carcinoma effects of the total alkaloids of A. macrorrhiza (AMA) and AMD-8, a bioactive alkaloid isolated from AMA, and investigated the underlying mechanisms.
MATERIALS AND METHODS: In vitro, MTT and colony formation assays assessed antiproliferative activity, while apoptosis and DNA damage were analyz
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NF-κB essential modulator, NEMO, plays a key role in canonical NF-κB signaling induced by a variety of stimuli, including cytokines and genotoxic agents. To dissect the different biochemical and functional roles of NEMO in NF-κB signaling, various mutant forms of NEMO have been previously analyzed. However, transient or stable overexpression of wild-type NEMO can significantly inhibit NF-κB activation, thereby confounding the analysis of NEMO mutant phenotypes. What levels of NEMO overexpression lead to such an artifact and what levels are tolerated with no significant impact on NEMO function
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) is characterized by hypoxia and impaired fidelity to DNA repair and the activation of survival pathways. However, the role of specific AKT isoforms, particularly AKT2, in regulating residual homologous recombination (HR) activity and PARP inhibitor sensitivity under hypoxic stress remains unclear. This study aimed to establish the effect of AKT2 on hypoxia-induced defects in HR repair, DNA damage accretion, and therapeutic outcomes of PARP inhibition in TNBC. TNBC cells were cultured under chronic hypoxia (1% O2) or normoxia. Western blotting was used to me
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteosarcoma is a primary malignant bone tumour with an unsatisfactory prognosis, and individualised and comprehensive treatment is needed. HP1 (α/β/γ) is an important heterochromatin protein involved in transcriptional regulation and is also involved in the DNA damage response (DDR). However, little is known about the participation of HP1 in DNA damage-induced transcriptional repression. In this study, HP1 proteins were shown to be involved in DNA damage-mediated transcriptional repression at the very onset of DNA damage. Mechanistically, HP1 proteins were recruited to DNA damage sites by int
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protective role of the skin is provided by the two major compartments of the skin, dermis and epidermis. Both are affected in the long term by consequences of sun exposure such as skin photoaging and cancer development. Characterization of UV-induced skin response at cellular and molecular levels is needed for prevention or correction of these long term effects. The human skin reconstructed in vitro, comprising both a living dermal equivalent and a fully differentiated epidermis represents a predictive tool to characterize wavelength and cell type specific biological damage together with t
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myelodysplastic syndrome is a complex family of preleukemic diseases in which hematopoietic stem cell defects lead to abnormal differentiation in one or more blood lineages. Disease progression is associated with increasing genomic instability and a large proportion of patients go on to develop acute myeloid leukemia. Primarily a disease of the elderly, it can also develop after chemotherapy. We have previously reported that CREB binding protein (Crebbp) heterozygous mice have an increased incidence of hematological malignancies, and others have shown that CREBBP is one of the genes altered by
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UV radiation-induced immunosuppression has been implicated in the development of skin cancers. Green tea polyphenols (GTP) in drinking water prevent photocarcinogenesis in the skin of mice. We studied whether GTPs in drinking water (0.1-0.5%, w/v) prevent UV-induced immunosuppression and (if so) potential mechanisms of this effect in mice. GTPs (0.2% and 0.5%, w/v) reduced UV-induced suppression of contact hypersensitivity (CHS) in response to a contact sensitizer in local (58-62% reductions; P < 0.001) and systemic (51-55% reductions; P < 0.005) models of CHS. Compared with untreated mice, GT
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radiotherapy (RT) is the standard-of-care for diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG); however, it functions as a palliative treatment. Interleukin 13 receptor subunit alpha 2 (IL-13Rα2) is upregulated in most DIPG tumors, posing a promising therapeutic target. Immunotherapies harnessing IL-13Rα2 to selectively deliver cytotoxic payloads such as pseudomonas exotoxin A (PE) are safe in DIPG patients and efficacious in preclinical disease models. Here, we used DIPG cell lines and mouse models to compare RT alone with RT plus the IL-13Rα2-targeted PE immunotoxin GB13 (IL13.E13K-PE4E). DNA strand
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radiotherapy plays a central part in cancer treatment, and use of radiosensitizing agents can greatly enhance this modality. Although studies have shown that several chemotherapeutic agents have the potential to increase the radiosensitivity of tumor cells, investigators have also studied a number of molecularly targeted agents as radiosensitizers in clinical trials based on reasonably promising preclinical data. Recent intense research into the DNA damage-signaling pathway revealed that ataxia-telangiectasia mutated (ATM) and the Mre11-Rad50-NBS1 (MRN) complex play central roles in DNA repair
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Male infertility is solely responsible for 20-30% of infertility cases. Oxidative damage of sperm DNA is positively linked with oligoasthenoteratozoospermia (OAT), and male infertility. The antioxidants are being explored worldwide to combat OAT, sperm DNA fragmentation and reactive oxygen species. The objective of the study was to assess the effectiveness of an antioxidant blend in improving sperm count, semen parameters and reducing DNA fragmentation index (DFI) in sub-fertile males. A prospective, double-blind, randomized, placebo-controlled trial was conducted in 300 sub-fertil
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Relapsed acute lymphoblastic leukemia (ALL), particularly with central nervous system (CNS) involvement, remains a major cause of treatment failure and is inadequately controlled by existing antibody-drug conjugates (ADCs) with tubulin inhibitors. To address this limitation, we developed IL-7Rα-targeted monoclonal antibodies and identified clone 577 as the lead candidate. Using this antibody, we generated ADCs conjugated with either monomethyl auristatin E (MMAE) or the highly potent DNA-damaging payload-PNU-159682 (PNU). In head-to-head comparisons, 577-PNU showed >50-fold greater potency tha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Tousled-like kinase 2 (TLK2) is a serine/threonine kinase that plays a role in DNA replication, chromatin remodeling, and DNA damage response. TLK2 has been implicated in the pathogenesis of various types of cancer, including breast cancer, glioblastoma, and acute myeloid leukemia (AML). However, no potent and selective TLK2 inhibitors have been developed.
METHODS: We evaluated the efficacy of a human TLK2 antisense oligonucleotide (ASO) alone and in combination with gilteritinib in AML cell lines. To assess in vivo efficacy and toxicity, we administered a mouse TLK2 ASO alone o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: DT01 is a DNA-repair inhibitor preventing recruitment of DNA-repair enzymes at damage sites. Safety, pharmacokinetics and preliminary efficacy through intratumoural and peritumoural injections of DT01 were evaluated in combination with radiotherapy in a first-in-human phase I trial in patients with unresectable skin metastases from melanoma.
METHODS: Twenty-three patients were included and received radiotherapy (30 Gy in 10 sessions) on all selected tumour lesions, comprising of two lesions injected with DT01 three times a week during the 2 weeks of radiotherapy. DT01 dose levels
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The molecular distinctions between mortality stages 1 (M1; senescence) and 2 (M2; crisis) of human replicative aging are ill defined. We demonstrate a qualitative difference between telomeric end associations at M1 and the end fusions that produce dicentric chromosomes and breakage-fusion cycles. Knockdown of ligase IV sufficient to completely inhibit radiation-induced dicentric chromosome formation had no effect on the frequency of telomere associations (TAs), establishing that TAs are not covalent conventional nonhomologous end-joining (NHEJ) products. TAs preceded and were more numerous tha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fluoroquinolone antiinfective drugs exhibit phototoxic, photogenotoxic, and photocarcinogenic activities in experimental systems which may be interrelated. Clinafloxacin (CLX), a new fluoroquinolone, is a potent antiinfective agent being developed for use in life-threatening infections. While this drug has previously been demonstrated to be phototoxic, this report evaluated the photogenotoxic and photocarcinogenic potential of CLX. When Skh-1 mice were administered CLX in the presence of ultraviolet light (UVA) at the maximum tolerated dose expected for a photocarcinogenicity bioassay, inducti
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe combined immunodeficient (scid) murine cells, which are defective in both repair of DNA double-strand breaks and V(D)J recombination, are deficient in DNA-dependent protein kinase (DNA-PK), a protein which forms an activated complex with the DNA end-binding Ku proteins (p80 and p70) upon association with damaged DNA. Xrs 5 cells are deficient in the Ku p80 protein and also fail to form an active DNA-PK repair complex. Since both scid and xrs cells are defective in the same protein complex, we compared the kinetics of chromosome repair in scid cells to results published previously for xr
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rise of radioresistance in treating cutaneous melanoma challenges the efficacy of radiotherapy. Transcriptomic sequencing highlights PURPL as one of the top upregulated long noncoding RNAs in response to ionizing radiation (IR) treatment in melanoma cells, suggesting its role in radioresistance. To explore such hypothesis, loss-of-function experiments were conducted to assess the impact of PURPL on melanoma cell viability, colony formation, and migration. Mechanistic studies using RNA pulldown identified BID as the interacting protein partner of PURPL. Further analysis explored the relatio
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.