The Mycobacterium ulcerans exotoxin, mycolactone, is an inhibitor of co-translational translocation via the Sec61 complex. Mycolactone has previously been shown to bind to, and alter the structure of the major translocon subunit Sec61α, and change its interaction with ribosome nascent chain complexes. In addition to its function in protein translocation into the ER, Sec61 also plays a key role in cellular Ca2+ homeostasis, acting as a leak channel between the endoplasmic reticulum (ER) and cytosol. Here, we have analysed the effect of mycolactone on cytosolic and ER Ca2+ levels using compartme
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Growing evidence suggests that ectopic olfactory receptors are involved in regulating various physiological functions, including the progression of colorectal cancer (CRC). Patchouli oil, the primary bioactive volatile fraction of Pogostemon cablin (Blanco) Benth (P. cablin), demonstrates potent anti-colorectal cancer activity, though its precise mechanism of action remains incompletely understood.
OBJECTIVE: This project aims to investigate the anti-CRC effects of patchouli oil, with a focus on elucidating its regulatory mechanisms involving the ectopic olfactory receptor OR13G1,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Moringa oleifera pericarp, an underutilized agro-waste, was investigated as a potential source of anticancer agents. In this study, bioassay … most potent cytotoxicity, with IC50 values of 5.97 ± 0.19 µM and 11.52 ± 0.37 µM against HepG2 and HCT116 cells, respectively, together with favorable selectivity. In addition, S2M2 showed strong inhibitory activity against epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) and carbonic anhydrase IX (CAIX), with IC50values of 0.40 ± 0.008 µM and 0.27 …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite selective COX-2 inhibitors existing, they do not fully meet the demand for safer anti-inflammatory drugs. COX-2 and 15-LOX dual inhibition offers a promising avenue for developing safer NSAIDs and may play a crucial role in the fight against cancer. Thus, we designed and synthesized new 1,3,5-triaryl pyrazolines as dual COX-2/15-LOX inhibitors with potent anticancer activity. The synthesized compounds were evaluated in vitro as dual COXs/15-LOX inhibitors and for anticancer activity against human colorectal cancer cell lines HT-29 and HCT116. The pyrazolines 4a, 4c, 5h, and 5i exhibite
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer (CRC) is a highly aggressive and extensive malignancy. Presently, targeting the transcriptional regulation of cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) is a promising therapeutic approach. Herein, twenty-five compounds (LA-1-LA-13 and LB-1-LB-12) were designed and synthesized with AZD5438 as the lead compound using an imidazole[1,2-a] pyridine skeleton. Compound LB-1 exhibited potent CDK9 inhibition and induced apoptosis in the HCT116 cell line. Moreover, compared with AZD5438, LB-1 demonstrated highly selective CDK9 inhibitory activity, with an IC50 value of 9.22 nM. Accordingly, com
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the impact of tumor burden on muscle wasting in metastatic (m) and xenograft (x) models of colorectal cancer (CRC). Male Nod SCID γ and CD2F1 mice were injected subcutaneously or intrasplenically with HCT116 or C26 tumor cells, respectively. CRC tumors resulted in significant muscle wasting regardless of tumor type or model, although muscle loss was exacerbated in mHCT116 hosts. The mHCT116 model decreased ribosomal (r)RNA content and rDNA transcription, whereas the mC26 model showed no loss of rRNA and the upregulation of rDNA transcription. The xHCT116 model reduced mTOR, RPS
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer (CRC) represents a prevalent malignancy worldwide, with its high incidence and mortality rates necessitating novel therapeutic strategies. Aucubin (AU), a natural compound, has demonstrated diverse biological activities, yet its role and mechanisms in CRC remain incompletely understood. The effects of AU on the malignant biological behaviors of CRC were evaluated by CCK-8 assay, colony formation, Transwell, tube formation, wound healing, and flow cytometry experiments. ELISA quantification of angiogenic markers (MMP-2, MMP-9, VEGFA), immunofluorescence detection of epithelial
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate the potential molecular mechanisms underlying aspartame (APM)-induced malignant phenotypic changes in colorectal cancer (CRC). Candidate targets of APM were identified by integrating the ChEMBL, SwissTargetPrediction, and SEA databases. Differential expression analysis was performed using transcriptomic data from The Cancer Genome Atlas (TCGA) CRC cohort, followed by weighted gene co-expression network analysis (WGCNA) to identify key modules associated with CRC. The intersection of differentially expressed genes (DEGs), key module genes, and candidate APM targets was used to id
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three new sets of pyridazinone 5a-h, 6a,b, and 7a,b were designed and synthesized as potent antineoplastic agents against colon (HCT116), liver (HepG2), and breast (MCF-7) cancer cell lines. Compounds 5b,f and 7a displayed excellent cytotoxic activity against all tested cell lines, HCT116, HepG2 and MCF-7 with IC50 values ranging from 7.69-15.66, 9.46-26.44 and 6.93-18.40 μM, respectively, compared to doxorubicin (IC50 = 5.23, 4.5 and 4.17 μM), sorafenib (IC50 = 5.47, 9.18 and 7.26 μM) and erlotinib (IC50 of 5.61, 18.12 and 48.36 μM) respectively. Furthermore, the safety of the synthesized der
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of novel cobalt bis(dicarbollide)-curcumin conjugates were synthesized. Two conjugates were obtained through the nucleophilic ring-opening reaction of the 1,4-dioxane and tetrahydropyran derivatives of cobalt bis(dicarbollide) with the OH group of curcumin, and using two equiv. of the oxonium derivatives, two other conjugates containing two cobalt bis(dicarbollide) units per molecule were obtained. In contrast to curcumin, the conjugates obtained were found to be non-cytotoxic against both tumor and normal cell lines. The analysis of the intracellular accumulation of the conjugates by
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Finding novel treatments is a long and complex process involving extensive drug discovery, experimental testing, and preclinical research. Computational quantitative structure-activity relationship (QSAR) modeling can support this process by enabling rapid prediction of biological activity and identification of molecular features associated with activity. This study presents a proof-of-concept deep-learning-based QSAR framework for predicting the biological activity of pyrano[3,2-a]phenazine hybrid derivatives. The proposed framework combines an Extended Long Short-Term Memory (xLSTM) architec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) are known to induce radiosensitization. However, the exact mechanisms of radiosensitization remain unclear. We previously reported that PARPi may have a unique radiosensitizing effect to enhance β-components of the linear-quadratic model. The aim of this study was to evaluate PARPi in combination with high-dose-per-fraction radiotherapy and to elucidate the underlying mechanisms of its radiosensitization.
MATERIALS AND METHODS: Radiosensitizing effects of PARPi PJ34, olaparib, and veliparib were measured using a colony-forming assay in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of S-glycosyl and S-alkyl derivatives of 4-amino-3-mercapto-6-(2-(2-thienyl)vinyl)-1,2,4-triazin-5(4H)-one (1) were synthesized using different halo compounds such as preacetylated sugar bromide, 4-bromobutylacetate, 2-acetoxyethoxy-methyl bromide, 3-chloropropanol, 1,3-dichloro-2-propanol, epichlorohydrin, allyl bromide, propargyl bromide, phthalic and succinic acids in POCl3. The structures of the synthesized compounds have been deduced from their elemental analysis and spectral (IR, 1H-NMR, and 13C-NMR) data. Some of the synthesized compounds were screened as anticancer agents. Sig
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to design an innovative oat fermentation process using capsules to produce postbiotics with anti-inflammatory and antioxidant potential. Capsule fermentation led to higher bacterial growth (3.30*109 CFU/mL) and lactic acid production (20.49 mg/mL), compared to traditional free-cell fermentation (4.73*108 CFU/mL and 9.08 mg/mL, respectively), along with increased cell and product yields. The dried postbiotics were also subjected to in vitro digestion, mimicking the gastrointestinal one. A functional characterization of the four postbiotics, undigested and digested post
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase 4, a pivotal regulator of cell cycle progression, is widely recognised as a therapeutic target for controlling tumour proliferation. Inspired by the reported CDK4 inhibitor PF-07220060, a series of novel benzoxazine derivatives were designed, synthesised, and evaluated for their biological activity. From this series, compound 8j emerged as the most potent anti-proliferative agent. Subsequent in vitro studies showed 8j effectively inhibits HCT116 cell proliferation, clonogenic survival, and migration. Mechanistic investigations revealed that 8j induces G1 phase cell cycl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microtubules are core cytoskeletal components for cellular activities. Their interaction with microtubule-associated protein 7 (MAP7) is crucial for cell proliferation, cellular component transport, and morphological regulation. The conserved microtubule surface region binds tightly to MAP7's microtubule-binding domain (MTBD). Its function relates closely to tumorigenesis and progression. Using structure-based drug design, we first designed peptides 1-3, peptide inhibitors targeting microtubule-MAP7 interaction. These peptides disrupt microtubule-MAP7 interaction by specifically binding to mic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multicellular tumor spheroid models serve as an important three-dimensional in vitro cell model system as they mimic the complex tumor microenvironment and thus have contributed to valuable assays in drug discovery studies. In this study, we present a state-of-the-art laser ablation-inductively coupled plasma mass spectrometry (LA-ICPMS) setup for high spatial resolution elemental imaging of multicellular tumor spheroids and an approach to account for variations in cell density. A low dispersion LA-ICPMS setup was employed, providing accelerated throughput and high sensitivity and permitting a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: We studied interactions among proteins of the carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (CEACAM) family, which interact with microbes, and transforming growth factor beta (TGFB) signaling pathway, which is often altered in colorectal cancer cells. We investigated mechanisms by which CEACAM proteins inhibit TGFB signaling and alter the intestinal microbiome to promote colorectal carcinogenesis.
METHODS: We collected data on DNA sequences, messenger RNA expression levels, and patient survival times from 456 colorectal adenocarcinoma cases, and a separate set of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUNDS: Colorectal cancer (CRC) results from the accumulation of epigenetic and genetic changes in colon cells during neoplasic transformation, which the activation of Wingless (Wnt) signaling pathway is a common mechanism for CRC initiation. The Wnt pathway is mainly regulated by Wnt antagonists, as secreted frizzled-related protein (SFRP) family. Indeed, SFRP2 is proposed as a noninvasive biomarker for CRC diagnosis. Vitamin D also antagonizes Wnt signaling in colon cancers cells. Several studies showed that vitamin D was able to alter DNA methylation, although this mechanism is not yet
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radiotherapy (RT) is commonly used in the treatment of colorectal cancer (CRC), but the resistance of cancer cells to radiation remains a significant challenge in clinical practice. This study aimed to investigate whether long non-coding RNA (lncRNA) H19 could affect the sensitivity of CRC cells to radiation. The levels of H19 in CRC tissues and adjacent normal tissues, as well as in radioresistant and radiosensitive CRC tissues, were evaluated using RT-qPCR. The levels of H19 were found to be higher in CRC tissues compared to adjacent normal tissues, as well as in radioresistant CRC tissues c
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.