BACKGROUND: Stochastic processes leading voltage-gated ion channel dynamics on the nerve cell membrane are a sufficient condition to describe membrane conductance through statistical mechanics of disordered and complex systems.
RESULTS: Voltage-gated ion channels in the nerve cell membrane are described by the Ising model. Stochastic circuit elements called "Ising Neural Machines" are introduced. Action potentials are described as quasi-particles of a statistical field theory for the Ising system.
CONCLUSIONS: The particle description of action potentials is a new point of view and a powerfu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A comparison of atomic models of Cys-loop receptors reveals that the largest rearrangement upon agonist binding and gating is the contraction ("capping") of the neurotransmitter binding-site loop C. The capping of this loop has often been suggested to act as the mechanical link that couples the binding of extracellular ligands to the gating of the transmembrane pore. However, because binding and gating are inextricably linked, testing this idea experimentally has proved challenging. Here, we disentangle binding and gating using mutagenesis, chimeric constructs, and functional assays. Our resul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Migraines are a common type of headache affecting around 15% of the population. The signalling pathways leading to migraines have not been fully understood, but neuronal voltage-gated ion channels, such as KCNG4, have been linked to this pathology. KCNG4 (Kv6.4) is a silent member of the superfamily of voltage-gated potassium (Kv) channels, which expresses in heterotetramers with members of the KCNB (Kv2) family. The genetic variant Kv6.4-L360P has previously been linked to migraines, but their mode of action remains unknown. Here, we characterized the molecular characteristics of Kv6.4-L360P
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gating process of voltage-gated sodium (NaV) channels is extraordinary intrinsic and involves numerous factors, such as voltage-sensing domain (VSD), the N-terminus and C-terminus, and the auxiliary subunits. To date, the gating mechanism of NaV channel has not been clearly elucidated. NaV1.9 has garnered significant attention due to its slow gating kinetics. Due to the challenges of NaV1.9 heterologous expression, research on its gating mechanism is relatively limited. Whether there are any differences in the functions of the four VSDs in NaV1.9 compared to those in other subtypes remains
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
COVID-19 has caused a major global health crisis, as excessive inflammation, oxidation, and exaggerated immune response in some sufferers can lead to a condition known as cytokine storm, which may progress to acute respiratory distress syndrome (ARDs), which can be fatal. So far, few effective drugs have emerged to assist in the treatment of patients with COVID-19, though some herbal medicine candidates may assist in the fight against COVID-19 deaths. Thymoquinone (TQ), the main active ingredient of black seed oil, possesses antioxidant, anti-inflammatory, antiviral, antimicrobial, immunomodul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The opening and closing of voltage-activated Na+, Ca2+ and K+ (Kv) channels underlies electrical and chemical signalling throughout biology, yet the structural basis of voltage sensing is unknown. Hanatoxin is a tarantula toxin that inhibits Kv channels by binding to voltage-sensor paddles, crucial helix-turn-helix motifs within the voltage-sensing domains that are composed of S3b and S4 helices. The active surface of the toxin is amphipathic, and related toxins have been shown to partition into membranes, raising the possibility that the toxin is concentrated in the membrane and interacts onl
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial periodic paralyses are typical channelopathies (i.e., caused by functional disturbances of ion channel proteins). The episodes of flaccid muscle weakness observed in these disorders are due to underexcitability of sarcolemma leading to a silent electromyogram and the lack of action potentials even upon electrical stimulation. Interictally, ion channel malfunction is well compensated, so that special exogenous or endogenous triggers are required to produce symptoms in the patients. An especially obvious trigger is the level of serum potassium (K+), the ion responsible for resting membr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diseases such as the sick sinus and the Brugada syndrome are cardiac abnormalities, which can be caused by a number of genetic aberrances. Among them are mutations in HCN4, a gene, which encodes the hyperpolarization-activated, cyclic nucleotide-gated ion channel 4; this pacemaker channel is responsible for the spontaneous activity of the sinoatrial node. The present genetic screening of patients with suspected or diagnosed Brugada or sick sinus syndrome identified in 1 out of 62 samples the novel mutation V492F. It is located in a highly conserved site of hyperpolarization-activated cyclic nu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lysosomal cation channel TMEM175 plays a key role in luminal pH homeostasis and lysosome function, with aberrant activity linked to Parkinson's disease. Although initially described as a K+-selective channel, TMEM175 exhibits substantial H+ permeability. Here, we dissect complex changes affecting human TMEM175 conductance and ionic properties of TMEM175-mediated current in response to pH shifts on the luminal side of the protein. A drop in pH from 7.4 to 4.7 on the side equivalent to the lysosomal lumen triggers a sustained increase in TMEM175-mediated inward and outward currents, which is
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study, the pharmacological effects of BmK AS, a beta-like scorpion toxin on rNav1.2 alpha-subunit expressed in Xenopus laevis oocytes were investigated using a two-electrode voltage-clamp recording. It was found that the voltage dependence of rNav1.2 inactivation was significantly shifted towards positive membrane potential by 500 nM BmK AS, whereas the activation curves of rNav1.2 were unruffled at the same dosage. The inactivation curves of both slow and fast inactivation currents were positively moved about 12.8 and 9.7 mV, respectively. In addition, the persistent currents o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The periodic paralyses are rare disorders of skeletal muscle characterized by episodic attacks of weakness due to intermittent failure of electrical excitability. Familial forms of periodic paralysis are all caused by mutations in genes coding for voltage-gated ion channels. New discoveries in the past 2 years have broadened our views on the diversity of phenotypes produced by mutations of a single channel gene and have led to the identification of potassium channel mutations, in addition to those previously found in sodium and calcium channels. This review focuses on the clinical features, mo
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acid-sensing ion channels are ligand/proton-gated ion channels belonging to the family of the degenerin/epithelial Na+ channel (DEG/ENaC). They function as a sodium-selective pore for Ca2+ entry into neuronal cells during pathological conditions. The blocking of this channel has therapeutic importance, because at basal physiological pH (7.2), it is in a closed state and under a more acidic condition, and the ASIC1a ion channel is activated. To investigate the different states of the hASIC1a channel based on mutational analysis, structure-based virtual screening and molecular dynamics simulatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review considers a paradigm shift on microwave electromagnetic field (EMF) action from only thermal effects to action via voltage-gated calcium channel (VGCC) activation. Microwave/lower frequency EMFs were shown in two dozen studies to act via VGCC activation because all effects studied were blocked by calcium channel blockers. This mode of action was further supported by hundreds of studies showing microwave changes in calcium fluxes and intracellular calcium [Ca2+]i signaling. The biophysical properties of VGCCs/similar channels make them particularly sensitive to low intensity, non-th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transient receptor potential vanilloid 2 (TRPV2) channel is a Ca2+-permeable non-selective cation channel widely expressed in immune cells, cardiomyocytes, neurons, and various cancers. It participates in diverse physiological and pathological processes, including neuronal differentiation, mechanosensation, immune responses, and oncogenesis. Despite its broad significance, the mechanisms governing TRPV2 activation and its therapeutic potential remain incompletely understood. Recent high-resolution cryo-EM studies have revealed its tetrameric architecture and gating-associated conformationa
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objective of the present study was to further investigate the ionic mechanism of the action of GHRP-6 on male rat pituitary cells in culture. A synthetic hexapeptide, GHRP-6 stimulates the secretion of growth hormone both in vivo and in vitro. It is generally accepted that Ca2+ and protein kinase C but not cAMP are involved in the signal transduction pathway of the action of GHRP-6. Ca2+-influx through voltage-gated Ca2+ channels and mobilization of internal stored Ca2+ are thought to be responsible for an increase in cytosolic Ca2+ concentration. For activation of the voltage-gated Ca2+ c
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A large series of different ion channels have been identified and investigated as potential targets for new medicines for the treatment of a variety of human diseases, including pain. Among these channels, the voltage gated calcium channels (VGCC) are inhibited by drugs for the treatment of migraine, neuropathic pain or intractable pain. Transient receptor potential (TRP) channels are emerging as important pain transducers as they sense low pH media or oxidative stress and other mediators and are abundantly found at sites of inflammation or tissue injury. Low pH may also activate acid sensing
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myofascial orofacial pain, traditionally viewed as a nociceptive pain condition, also exhibits characteristics consistent with nociplastic pain-pain arising from altered nociception without clear evidence of tissue damage. Evidence supporting myofascial orofacial pain as nociplastic pain includes clinical observations of central sensitisation in patients, even in the absence of visible inflammation. Sensitisation is characterised by heightened responsiveness of nociceptive neurons to normal stimuli or activation by normally subthreshold stimuli, either in the peripheral or central nervous syst
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pain is a quite frequent complaint accompanying numerous pathologies. Among these pathological cases, numerous neuropathies are retrieved with identified etiologies (chemotherapies, diabetes, surgeries…) and also more diffuse syndromes such as fibromyalgia. More broadly, pain is one of the first consequences of most inherited diseases. Despite its importance for the quality of life, current pain management is limited to drugs that are either old or with a limited efficacy or that possess a bad risk benefit ratio. As no new pharmacological concept has led to new analgesics in the last decades,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pain is a quite frequent complaint accompanying numerous pathologies. Among these pathological cases, neuropathies are retrieved with identified etiologies (chemotherapies, diabetes, surgeries…) and also more diffuse syndromes such as fibromyalgia. More broadly, pain is one of the first consequences of the majority of inherited diseases. Despite its importance for the quality of life, current pain management is limited to drugs that are either old or with a limited efficacy or that possess a bad benefit/risk ratio. As no new pharmacological concept has led to new analgesics in the last decades
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperpolarization-activated and cyclic nucleotide-gated (HCN) ion channels are members of the cyclic nucleotide-binding family and are crucial for regulating cellular automaticity in many excitable cells. HCN channel activation contributes to pain perception, and propofol, a widely used anesthetic, acts as an analgesic by inhibiting the voltage-dependent activity of HCN channels. However, the molecular determinants of propofol action on HCN channels remain unknown. Here, we use a propofol-analog photoaffinity labeling reagent to identify propofol binding sites in the human HCN1 isoform. Mass s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования