BACKGROUND & AIMS: The transient receptor potential (TRP) channel family includes transducers of mechanical and chemical stimuli for visceral sensory neurons. TRP ankyrin 1 (TRPA1) is implicated in inflammatory pain; it interacts with G-protein-coupled receptors, but little is known about its role in the gastrointestinal (GI) tract. Sensory information from the GI tract is conducted via 5 afferent subtypes along 3 pathways.
METHODS: Nodose and dorsal root ganglia whose neurons innnervate 3 different regions of the GI tract were analyzed from wild-type and TRPA1(-/-) mice using quantitative re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ion channels represent the third largest class of targets in drug discovery after G-protein coupled receptors and kinases. In spite of this ranking, ion channels continue to be under exploited as drug targets compared with the other two groups for several reasons. First, with 400 ion channel genes and an even greater number of functional channels due to mixing and matching of individual subunits, a systematic collection of ion channel-expressing cell lines for drug discovery and safety screening has not been available. Second, the lack of high-throughput functional assays for ion channels has …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Electrical conductance is greatly altered in end-stage heart failure, but little is known about the underlying events. We therefore investigated the expression of genes coding for major inward and outward ion channels, calcium binding proteins, ion receptors, ion exchangers, calcium ATPases, and calcium/calmodulin-dependent protein kinases in explanted hearts (n=13) of patients diagnosed with end-stage heart failure. With the exception of Kv11.1 and Kir3.1 and when compared with healthy controls, major sodium, potassium, and calcium ion channels, ion transporters, and exchangers were significa…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) Cl- channel pore is blocked in a voltage-dependent manner by a broad range of anionic substances added to the cytoplasmic side of the membrane. Here we investigate the origin of the voltage dependence of block by intracellular Au(CN)2-, a highly permeant lyotropic anion which also acts as a high-affinity blocker of Cl- permeation. Not only the affinity, but also the voltage dependence of block by intracellular Au(CN)2- ions is strongly dependent on extracellular Cl- concentration; following replacement of most extracellular Cl- by
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A major obstacle in transdermal delivery of drugs is the development of adverse skin sensitization reactions. We tested the concept that ion channel modulators as a class of agents suppress contact hypersensitivity in a mouse model. Mice were sensitized to several contact sensitizing chemicals including dinitrochlorobenzene (DNCB) and a sensitizing drug, nadolol. We report our successful use of several ion channel modulators in suppressing contact hypersensitivity, including amiloride, ethacrynic acid (ECA), nifedipine and verapamil. For this purpose, Balb/c female mice were sensitized with DN
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The atrioventricular node (AVN) of the cardiac conduction system coordinates atrial-ventricular excitation and can act as a subsidiary pacemaker. Recent evidence suggests that an inward background sodium current, IB,Na, carried by nonselective cation channels (NSCCs), contributes to AVN cell pacemaking. The study of the physiological contribution of IB,Na has been hampered, however, by a lack of selective pharmacological antagonists. This study investigated effects of the NSCC inhibitor SKF-96365 on spontaneous activity, IB,Na, and other ionic currents in AVN cells isolated from the rabbit. Wh…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously shown the involvement of Na(+) channel as well as N-type and P/Q-type Ca(2+) channels in the oxygen and glucose deprivati … the protective effects of lidocaine, dibucaine and verapamil, all of which block the respective cation channels in a voltage-dependent manner, without affecting the actions of tetrodotoxin, omega-agatoxin IVA and omega-conotoxin GVIA, which reveal voltage-independent blockade. On the other hand, the nitric oxide synthesis estimated from the extracellular cycl …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study demonstrates that B-type Ca2+ channels observed in rat ventricular myocytes markedly reacted to agents known to affect the ion-motive plasma membrane Ca2+-ATPase (PMCA) pump. Chlorpromazine (CPZ)-activated B-type Ca2+ channels were completely blocked by internal application of PMCA pump inhibitors, namely La3+ (100 microm), eosin (10 microm) and AIF(3) (100 microm). Calmodulin (50 U/ml), the main endogenous positive regulator of PMCA, was unable to activate but significantly reduced CPZ-activated B-type channel activity. In the same manner, ATP (1 and 4 mm), the main energizi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Mechanosensitive ion channels of small conductance-like channels (MSL) are conserved in cell-walled organisms and enable cellular responses to mechanical stimuli. Nematode-trapping fungi (NTF) rely on nematode-derived mechanical cues to form specialized predatory structures, including adhesive network and mechanically actuated constricting ring (CR) that rapidly inflate upon nematode contact. However, the sensory mechanisms underlying these processes remain unclear. Here, using the adhesive network-forming Arthrobotrys oligospora and the CR-forming Drechslerella dactyloides as repr…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Liver fibrosis (LF) is a progressive pathological process that may lead to cirrhosis and liver failure. Human ion channel genes (HICGs) participate in hepatic mechanotransduction and immune regulation, but their contributions to LF remain insufficiently characterized. This study aimed to profile the expression of HICGs in LF and to identify key genes with diagnostic and therapeutic relevance.
METHODS: Multiple transcriptomic datasets were integrated to identify differentially expressed HICGs in LF. Weighted gene co-expression network analysis and single-cell RNA sequencing were ap
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute pain remains one of the most prevalent and burdensome clinical challenges requiring pharmacological intervention, yet opioids-with their well-documented risks of respiratory depression, addiction, and overdose-remain a cornerstone of moderate-to-severe pain management in the absence of efficacious alternatives. Suzetrigine (VX-548) is a novel preferential inhibitor of the voltage-gated sodium channel (VGSC) isoform Nav1.8, recently approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of moderate-to-severe acute pain. Through specific inhibition of Nav1.8, which is expressed
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transient receptor mucolipin subtype 1 (TRPML1) is a ubiquitously expressed ion channel involved in lysosomal homeostasis. Recent pharmaceutical interest in developing agonist ligands has emerged due to beneficial effects in neurodegenerative diseases. The major high-throughput screening techniques to investigate this ion channel involve fluorescent calcium imaging and electrophysiology. Despite their high capacity for screening compounds, it is well known that both methods face hurdles, such as the need for expensive, specialized equipment. Here, we present a novel technique to screen for
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Highly aggressive gliomas remain difficult to treat because of their marked invasiveness, frequent recurrence, and association with glioma-related epilepsy. Increasing evidence suggests that ion channels expressed in glioma cells, including voltage-gated Na+ channels, large-conductance Ca2+-activated K+ (BKCa) channels, intermediate-conductance Ca2+-activated K+ (IKCa) channels, and inwardly rectifying K+ (Kir) channels, contribute to these malignant phenotypes and represent potential therapeutic targets. This perspective summarizes current evidence for eight representative drugs and phytocons…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sensory neurons play an essential role in recognizing and responding to detrimental, irritating, and inflammatory stimuli from our surroundings, such as pain, itch, cough, and neurogenic inflammation. The transduction of these physiological signals is chiefly mediated by G protein-coupled receptors (GPCRs) and ion channels. The binding of ligands to GPCRs triggers a signaling cascade, recruiting G proteins or β-arrestins, which subsequently interact with ion channels (e.g., GIRK and TRP channels). This interaction leads to the sensitization and activation of these channels, initiating the neur…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study presents a targeted virtual drug screening approach for autism spectrum disorder (ASD), focusing on Cav1.2 calcium ion channels as potential therapeutic targets. ASD is a complex neurodevelopmental disorder characterized by impairments in social communication and behavior, with genetic factors playing a significant role. Cav1.2 channels have been implicated in the pathophysiology of ASD due to their role in regulating neuronal excitability and synaptic transmission. We employed computational methods to virtually screen a large database of compounds for their potential to modulate Ca…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyanide (CN) is a potent, fast-acting toxicant that impacts endogenous biomolecules in the nervous system, including acid-sensing ion channels (ASICs), which play a vital role in various neurological and psychological conditions. Here, we demonstrate that CN rapidly potentiates ASIC currents in cultured mouse cortical neurons in a dose-dependent manner while causing a leftward shift in the pH dose-response curve. Notably, this potentiation was unaffected by a 30-min CN treatment or the presence of ATP in the recording pipette. Further investigations into the role of zinc revealed that TPEN, a …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanisms underlying heterotypic subunit assembly of ion channels and other oligomeric complexes are poorly understood. In the human heart, heteromeric assembly of two isoforms encoded by the human ether-à-go-go related gene (hERG) is essential for the normal function of cardiac IKr in ventricular repolarization, with loss of hERG1b contributing to arrhythmias associated with long QT-syndrome (LQTS). While hERG1a homomers traffic efficiently to the plasma membrane, hERG1b homomers are retained in the endoplasmic reticulum (ER). When expressed together, the two subunits avidly associate during…
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the introduction of drugs targeting calcitonin gene-related peptide (CGRP) revolutionized migraine treatment, still a substantial proportion of migraine patients do not respond satisfactorily to such a treatment, and new therapeutic targets are needed. Therefore, molecular studies on migraine pathogenesis are justified. Oxidative stress is implicated in migraine pathogenesis, as many migraine triggers are related to the production of reactive oxygen and nitrogen species (RONS). Migraine has been proposed as a superior mechanism of the brain to face oxidative stress resulting from ener
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования