BACKGROUND: Systemic therapies have been widely applied in the first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC). Regimens based on programmed cell death 1/ligand 1 (PD-1/PD-L1) inhibitors combined with either bevacizumab or lenvatinib have become first-line treatments, yet the optimal strategy remains controversial. This systematic review and meta-analysis aimed to compare the efficacy and safety of lenvatinib versus bevacizumab, both in combination with PD-1/PD-L1 inhibitors, as first-line therapy for uHCC.
METHODS: A thorough literature search was performed
Сравнительное исследованиеСтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The development of therapy resistance compromises the long-term efficacy of lenvatinib in advanced hepatocellular carcinoma (HCC), highlighting the need to characterize the molecular drivers of resistance. Through integrated multiomics analysis combining genome-wide CRISPR screening, transcriptomics, and proteomics, we identified Heat shock protein family A member 6 (HSPA6) as a critical driver of lenvatinib resistance. HSPA6 was consistently upregulated in resistant cell lines and patient tumors, and high expression correlated with poor treatment response and survival. HSPA6 recru
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint inhibitors (ICIs), a widely adopted therapeutic option for metastatic renal cell carcinoma, are also associated with a range of immune-related adverse events, some of which can be severe and life-threatening. Here, we describe the case of a 70-year-old man with renal cell carcinoma and brain, lung, and bone metastases who developed ICI-associated encephalitis, which was fatal. Initial computed tomography imaging revealed a 9.8 cm mass in the right kidney, multiple pulmonary nodules, and an osteolytic lesion in the left fifth rib. Brain magnetic resonance imaging revealed meta
СтатьяКлинический случайАннотация на английскомПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Prior studies show that short-term treatment using tyrosine kinase inhibitors (TKIs) can reinduce radioiodine uptake and warrant 131I therapy in radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (RAI-R DTC). We aim to evaluate the potential of standard-of-care TKI lenvatinib to reinduce clinically meaningful radioiodine retention.
METHODS: Nine RAI-R DTC patients starting lenvatinib treatment for progressive advanced or metastatic disease, were included and underwent rhTSH-stimulated 124I dosimetric procedures at baseline, week 6 (N=7) and week 12 (N=8). At all timepoints, the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lactate emerges as a pivotal immunometabolite in tumor progression, orchestrating immunosuppression by polarizing tumor-associated macrophages (TAMs) toward pro-tumor M2 phenotypes and activating immunosuppressive cell populations. Targeting intratumoral lactate has emerged as a promising therapeutic strategy for tumors with poor immune responses. Shikonin (SHK) inhibited the lactate production of tumor cells by targeting pyruvate kinase M2 (PKM2). Regorafenib (REGO), an FDA-approved multikinase inhibitor, repolarized TAMs from M2-like to tumor-suppressive M1 phenotypes. To overcome their clin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Less differentiated thyroid cancer may upregulate the expression of glucose transporter 1 (GLUT1) and increase glycolytic activity. However, it is uncertain whether GLUT1 can be used as a target for therapy.
METHODS: Thyroid cancer cell lines were treated with two different GLUT1 inhibitors, STF-31 and BAY-876. Functional assays were conducted to evaluate the effects of these inhibitors on cell biology.
RESULTS: GLUT1 inhibitors dose-dependently decreased cell growth and clonogenicity of thyroid cancer cells. Cell cycle analysis showed that these inhibitors caused G2/M arrest ins
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors (CPIs) have not been shown to be active in well-differentiated neuroendocrine tumors (NETs), with response rates <5%. Lenvatinib is a multitargeted tyrosine kinase inhibitor which binds to vascular endothelial growth factor and fibroblast growth factor receptors and has demonstrated efficacy in pancreatic and gastrointestinal NETs [44% and 16% objective radiographic response rate (ORR), respectively]. The combination of antiangiogenic and CPI therapies can be synergistic. We therefore evaluated the combination of lenvatinib and pembrolizumab in well-dif
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nowadays, the novel molecular targeting chemotherapy provides possibility of safe hepatectomy for progressive hepatocellular carcinoma (HCC). Further, combination of the conventional transarterial chemoembolization (TACE) may add an effect of tumor shrink. We present a successful radical hepatectomy for a large HCC located in segment 1 accompanied with the preoperative Lenvatinib (LEN)-TACE sequential treatment. We present a woman patient without any complaints who had a 7 cm-in-size of solitary HCC compressing vena cava and right portal pedicle. To achieve radical hepatectomy by tumor shrinki
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Acute intranasal (IN) instillation of lupus-prone NZBWF1 mice with crystalline silica (cSiO2) triggers robust lung inflammation that drives autoimmunity. Prior studies in other preclinical models show that soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibition upregulates pro-resolving lipid metabolites that are protective against pulmonary inflammation. Herein, we assessed in NZBWF1 mice how acute IN cSiO2 exposure with or without the selective sEH inhibitor TPPU influences lipidomic, transcriptomic, proteomic, and histopathological biomarkers of inflammation, fibrosis, and autoimmunity.
METH
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: This study aimed to characterise compounds with activity against carbapenemase-expressing Gram-negative bacteria and nematodes and evaluate their cytotoxicity to non-cancerous human cells.
METHODS: The antimicrobial activity and toxicity of a series of phenyl-substituted urea derivatives were evaluated using broth microdilution, chitinase, and resazurin reduction assays.
RESULTS: The effects of different substitutions present on the nitrogen atoms of the urea backbone were investigated. Several compounds were active against Staphylococcus aureus and Escherichia coli control strai
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In the primary analysis of the CLEAR study, lenvatinib plus pembrolizumab significantly improved progression-free survival and overall survival versus sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma (data cutoff Aug 28, 2020). We aimed to assess overall survival based on 7 months of additional follow-up.
METHODS: This is a protocol-prespecified updated overall survival analysis (data cutoff March 31, 2021) of the open-label, phase 3, randomised CLEAR trial. Patients with clear-cell advanced renal cell carcinoma who had not received any systemic anticancer therapy for rena
Клиническое исследование III фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although observational studies have established some socioeconomic traits to be independent risk factors for pelvic organ prolapse (POP), they can not infer causality since they are easily biased by confounding factors and reverse causality. Moreover, it remains ambiguous which one or several of socioeconomic traits play predominant roles in the associations with POP risk. Mendelian randomization (MR) overcomes these biases and can even determine one or several socioeconomic traits predominantly accounting for the associations.
OBJECTIVE: We conducted a multivariable Mendelian ran
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Multi-receptor tyrosine kinase inhibitors with anti-angiogenic activity, particularly lenvatinib, have become the standard treatment for radioiodine-refractory metastatic differentiated thyroid cancer but are associated with a high incidence of toxicity. Although patients treated with lenvatinib have been shown to have a significant improvement in progression-free survival, lenvatinib-associated toxicity may result in dose reductions, dose interruptions or even complete lenvatinib withdrawal, compromising anti-tumor efficacy.
AREAS COVERED: The article covers the main cardiologi
ОбзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Conversion therapy has been widely applied in various cancer types including intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC). The aim of this retrospective study was to evaluate the efficacy and safety of transarterial chemoembolization combined with lenvatinib (TACE-L) as a novel conversion therapy in patients with initially unresectable ICC.
METHODS: Enrolled in this retrospective study were patients with unresectable ICC who received TACE-L between January 2015 and May 2018. The patients were evaluated every 2 months for possible secondary resection.
RESULTS: Of the 44 eligible patients
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quizartinib is a tyrosine kinase inhibitor selectively targeting the FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) receptor that has been developed for the treatment of acute myeloid leukaemia (AML). The Phase 3 QuANTUM-R study investigated the efficacy of quizartinib monotherapy in patients with relapsed/refractory FLT3-ITD mutation-positive AML. The clinical course of four QuANTUM-R participants exemplifies issues specific to quizartinib treatment and is described here. Patient 1 was FLT3-ITD mutation-negative at AML diagnosis, but became FLT3-ITD mutation-positive during treatment that included several
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The majority of patients with hepatocellular carcinoma (HCC) are diagnosed at an advanced stage that can only benefit from systemic treatments. Although HCC is highly treatmentresistant, significant achievements have been made in the molecular targeted therapy and immunotherapy of HCC. In addition to regorafenib, cabozantinib and ramucirumab were approved for the second- line targeted treatment by the FDA after disease progression on sorafenib. Nivolumab failed to demonstrate remarkable benefit in overall survival (OS) as first-line therapy, while pembrolizumab did not achieve pre-specified st
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Regorafenib improved the overall survival (OS) of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who progress after standard therapies in two phase III trials. The present large-scale prospective observational study evaluated the safety and effectiveness of regorafenib administered to Japanese patients with mCRC in real-life setting.
MATERIALS AND METHODS: Patients with mCRC were prospectively registered and initially received ≤160 mg oral regorafenib daily, at the investigator's discretion, for weeks 1-3 of each 4-week cycle. The study's primary aim was to assess safety, parti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Foot and mouth disease virus (FMDV), a member of family Picornaviridae, belongs to the genus Aphthovirus, which causes foot and mouth disease (FMD), a highly transmissible disease that affects cloven-hoof animals. In spite of the fact that efficient vaccines are available, effective antiviral molecules for FMD are needed to reduce viral infection during early stages of infection. In this study, merimepodib was found to efficiently inhibit FMDV replication in a dose-dependent manner. The 50% inhibitory concentration (IC50) of merimepodib antiviral activity against two distinct FMDV strains (O/M
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonic anhydrases (CAs) are a family of enzymes involved in the pH regulation of metabolically active cells/tissues. Upregulation of the CAIX/XII isoforms is associated with hypoxic tumours and clinically linked with malignant progression, treatment resistance and poor prognosis. The elucidation of the crystal structure of the catalytic domains of CAIX/XII provided the basis for the generation of CAIX/XII selective inhibitors based on the sulfonamide, sulfamate and coumarins chemical structures. Ureido-substituted benzenesulfonamide CAIX/XII inhibitors have shown significant potential, with
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In the phase III CORRECT trial, regorafenib significantly improved survival in treatment-refractory metastatic colorectal cancer (mCRC). The CONSIGN study was designed to further characterize regorafenib safety and allow patients access to regorafenib before market authorization.
METHODS: This prospective, single-arm study enrolled patients in 25 countries at 186 sites. Patients with treatment-refractory mCRC and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) ≤1 received regorafenib 160 mg once daily for the first 3 weeks of each 4-week cycle. The primary endpo
Клиническое исследование III фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.