As the first discovered human cancer virus, Epstein-Barr virus (EBV) causes Burkitt's lymphoma and nasopharyngeal carcinoma. Isolating virions for determining high-resolution structures has been hindered by latency-a hallmark of EBV infection-and atomic structures are thus available only for recombinantly expressed EBV proteins. In the present study, by symmetry relaxation and subparticle reconstruction, we have determined near-atomic-resolution structures of the EBV capsid with an asymmetrically attached DNA-translocating portal and capsid-associated tegument complexes from cryogenic electron
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Efficient mRNA delivery to specific tissues requires optimized ionizable lipids, yet the role of lipid spatial conformation in organ targeting and endosomal escape remains underexplored. Here we developed a library of lipids with diverse amino heads, degradable linkers and hydrophobic tails, generating distinct three-dimensional conformations. Molecular dynamics simulations revealed the dynamic conformations of these lipids during organic-aqueous phase transitions, and experimental validation confirmed that head and tail arrangements are key determinants of delivery efficiency and organ specif
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fasciculation and elongation protein Zeta 1 (FEZ1) is the mammalian orthologue of the Caenorhabditis elegans protein UNC-76, which is necessary for axon growth. Human FEZ1 interacts with Protein Kinase C (PKC) and several regulatory proteins involved in functions ranging from microtubule associated transport to transcriptional regulation. Theoretical prediction, circular dichroism, fluorescence spectroscopy, and limited proteolysis of recombinant FEZ1 suggest that it contains disordered regions, especially in its N-terminal region, and that it may belong to the group of natively unfolded p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Allosteric proteins transition between 'inactive' and 'active' states. In general, such proteins assume distinct conformational states at the level of secondary, tertiary and/or quaternary structure. Different conformers of an allosteric protein can be antigenically dissimilar and induce antibodies with a highly distinctive specificities and neutralizing functional effects. Here we summarize studies on various functional types of monoclonal antibodies obtained against different allosteric conformers of the mannose-specific bacterial adhesin FimH - the most common cell attachment protein of Esc
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-1 hijacks the host CUL4-RING E3 ligase (CRL4) complex to trigger the degradation of various restriction factors. The viral accessory protein Vpr is the key protein that recruits diverse substrates to the receptor VprBP for proteasomal degradation. However, the underlying molecular mechanism remains poorly understood. Here, we characterize the molecular architecture of the DDB1-VprBP substrate recognition unit alone and in complex with different Vpr-substrates. Our results pinpoint that the LisH domain of VprBP mediates the DDB1-VprBP dimerization. Of note, the Armadillo-like (ARM-like) dom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-1 acid glycoprotein (AGP) is a highly glycosylated, negatively charged plasma protein suggested to have anti-inflammatory and/or immunomodulatory activities. Purification of AGP could be simplified if methods that exploit its high solubility under chemically harsh conditions could be demonstrated to leave the protein in its native conformation. Procedures involving exposure of AGP to hot phenol or sulphosalicylic acid (SSA) were compared to solely chromatographic methods. Hot phenol-purified AGP was more rapidly cleared from mice in vivo following intravenous injection than chromatograph
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Torsion sign flips are fundamental discrete events in protein backbone dynamics, yet their geometric triggers remain poorly understood. While traditionally associated with singular critical points, we show that these transitions are primarily driven by local geometric instability, quantified by the Laplacian of a curvature-derived support field, ΔS. Through a large-scale analysis of over 1.3 million residue positions from 3,000 PDB structures, we demonstrate a robust physical law: flip events are significantly depleted in Laplacian-zero (locally balanced) regions and exhibit progressively high
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein function depends on their conformational flexibility. Complementary to temperature-dependent studies, high-pressure (HP) macromolecular crystallography is well suited to exploring the conformational space of proteins at atomic resolution. We have developed a new HP cell concept for macromolecular X-ray crystallography that overcomes the limitations of current devices. It consists of a single-crystalline sapphire capillary, which is loaded with multiple crystals and pressurized with helium at freely adjustable gas pressures of up to 120 MPa. Studying five different proteins, we generall
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rapid emergence of breakthrough allosteric drugs, together with increasing emphasis on the molecular mechanisms of disease, underscores the critical importance of understanding biological processes at the molecular level. Among these, few concepts are as fundamental as the allosteric behavior of proteins. The importance of allostery was recognized decades ago; however, at the time proteins were viewed as static molecular structures rather than dynamic conformational ensembles that continuously interconvert among states with distinct free energies. The realization that proteins exist as dyn
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Numerous neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease and amyotrophic lateral sclerosis share a neuropathological hallmark: aberrant protein aggregation in the CNS. Microglia, the brain's innate immune cells, also play a pivotal role in the pathogenesis of these disorders. Multiple studies indicate that these pathological aggregates can propagate throughout the brain in a prion-like manner. A protein/peptide that adopts a prion-like conformation can induce homologous proteins to misfold into a prion-like conformation through templated seeding, enabling cell-to-ce
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coronaviruses represent a significant zoonotic threat, with host adaptation serving as a pivotal determinant of cross-species transmission. The bat-derived β-coronavirus HKU5 utilizes its spike (S) protein for receptor recognition and viral entry. Here, we report the cryo-electron microscopy (cryo-EM) structure of the HKU5 S protein in a closed conformation. Two fatty acids are found in each protomer of the HKU5 S protein, which stabilize the S protein in the closed conformation. Furthermore, we solve the structure of the HKU5 receptor-binding domain (RBD) in complex with the peptidase domain
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Canine distemper virus (CDV) infection of ferrets, dogs, and giant pandas causes an acute systemic disease involving multiple organ systems, including the respiratory tract, lymphoid system, and central nervous system. In this study, we tested a new candidate CDV vaccine-CDV nanoparticles-based on hemagglutinin protein.
METHODS: The nanoparticles were generated from conformation-stabilized CDV hemagglutinin tetramers. Immune responses against CDV were evaluated in mice. Immunization was initiated 6 weeks after birth and boosted two times with 4-week intervals. The blood and mucosa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This paper reviews the contemporary trends in the pathobiochemistry of neurodegenerative disorders with respect to their early predictive diagnosis and possible treatment interventions. If we consider the current epidemiological data related to neurodegenerative disorders, medicine is going to face in the near future latent pandemic situations. The introduction puts an emphasis on the emerging importance of one major cluster of neurodegenerative disorders: diseases of the abnormal protein beta-conformation. The cluster includes such significant diseases as Alzheimer, Pick, Huntington, Parkinso
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SARS-CoV-2 JN.1 subvariant has attracted attention due to the accumulation of mutations in the Spike (S) glycoprotein, particularly within the receptor-binding domain (RBD), contributing to the structural heterogeneity of the Spike protein. However, the extent to which conformational dynamics influence ligand-recognition patterns across functional Spike states remains insufficiently characterized. In this study, we applied a hierarchical computational framework combining homology modeling, molecular dynamics simulations, and molecular docking to determine whether conformational sampling mo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in Cu/Zn superoxide dismutase 1 (SOD1) associated with familial amyotrophic lateral sclerosis cause the protein to aggregate via a prion-like process in which soluble molecules are recruited to aggregates by conformational templating. These misfolded SOD1 proteins can propagate aggregation-inducing conformations across cellular membranes. Prior studies demonstrated that mutation of a Trp (W) residue at position 32 to Ser (S) suppresses the propagation of misfolded conformations between cells, whereas other studies have shown that mutation of Trp 32 to Phe (F), or Cys 111 to Ser, can
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transferrins comprise a class of monomeric glycoproteins found in all vertebrates, whose function is iron sequestration and transport. In addition to iron, serum transferrin also binds a variety of other metals and is believed to provide a route for the in vivo delivery of such metals to cells. In the present study, ESI MS is used to investigate interactions between human serum transferrin and two nonferrous metals, indium (a commonly used imaging agent) and bismuth (a component of many antiulcer drugs). While the UV-Vis absorption spectroscopy measurements clearly indicate that both metals bi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein, an abundant and conserved presynaptic brain protein, is implicated as a critical factor in Parkinson's disease (PD). The aggregation of α-synuclein is believed to be a critical event in the disease process. α-Synuclein is characterized by a remarkable conformational plasticity, adopting different conformations depending on the environment. Therefore, it is classified as an "intrinsically disordered protein." Recently, a debate has challenged the view on the intrinsically disordered behavior of α-synuclein in the cell. It has been proposed that α-synuclein is a stable tetramer with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-Secretase (β-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme 1; BACE1) is a transmembrane aspartic protease that cleaves the β-amyloid precursor protein en route to generation of the amyloid β-peptide (Aβ) that is believed to be responsible for the Alzheimer's disease amyloid cascade. It is thus a prime target for the development of inhibitors which may serve as drugs in the treatment and/or prevention of Alzheimer's disease. In the following determination of the crystal structures of both apo and complexed BACE1, structural analysis of all crystal structures of BACE1 deposited in the PDB and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The global obesity epidemic, affecting over 650 million adults, demands innovative therapeutics. GPR75 has emerged as a promising anti-obesity target, with genetic evidence linking loss-of-function variants to protection against obesity and type 2 diabetes. However, structural insights have remained elusive due to GPR75's inherent expression and stabilization challenges. Here we present the cryo-EM structures of human GPR75 in apo and Gq-coupled states, achieved through advanced stabilization techniques including NanoBiT and molecular glue approaches. Our structures reveal unique architectural
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Because of their large conformational heterogeneity, structural characterization of intrinsically disordered proteins (IDPs) is very challenging using classical experimental methods alone. In this study, we use NMR and small-angle x-ray scattering (SAXS) data with multiple molecular dynamics (MD) simulations to describe the conformational ensemble of the fully disordered verprolin homology domain of the neural Aldrich syndrome protein involved in the regulation of actin polymerization. First, we studied several back-calculation software of SAXS scattering intensity and optimized the adjustable
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования