Mutations in ADAR1 (Adenosine deaminase acting on RNA 1) and IFIH1 (Interferon Induced With Helicase C Domain 1) are associated with Aicardi-Goutières syndrome (AGS), a genetically determined inflammatory disorder particularly affecting the brain and skin. Here, we generated induced pluripotent stem cells (iPSCs) from one patient carrying compound heterozygous loss-of-function mutations in ADAR1 (PC138/AGS0788.1: c.577C > G p.(Pro193Ala) and c.1386_1390del p.(Asp462Glufs*2)), and one individual carrying a heterozygous gain-of-function mutation in IFIH1 (PC139/AGS2177.1: c.2336G > A p.(Arg779Hi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA editing by the adenosine deaminase ADAR1 prevents innate immune responses to endogenous RNAs. In ADAR1-deficient cells, unedited self RNAs form base-paired structures that resemble viral RNAs and inadvertently activate the cytosolic RIG-I-like receptor (RLR) MDA5, leading to an antiviral type I interferon (IFN) response. Mutations in ADAR1 cause Aicardi-Goutières Syndrome (AGS), an autoinflammatory syndrome characterized by chronic type I IFN production. Conversely, ADAR1 loss and the consequent type I IFN production restricts tumor growth and potentiates the activity of some chemotherapeu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Picornaviridae are positive-sense single stranded RNA viruses with a similar genomic structure lacking a cap at the 5' end, but with a highly structured 5'-untranslated region (UTR) containing an internal ribosome entry site (IRES). IRES allows ribosomes to be recruited by the viral RNA and initiate translation in a cap-independent manner. Coxsackie virus type B (CV-B) belong to Picornaviridae and are widespread in human population. They usually cause subclinical infections but, occasionally, also severe diseases with various clinical manifestations. CV-B have no specific therapy. DEAD-box pol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In human cells, a subset of tRNA-encoding genes contain introns. These are removed by a spliceosome-independent pathway in which the tRNA splicing endonuclease complex catalyzes intron excision. The resulting exons are subsequently ligated by the tRNA-ligase complex (tRNA-LC), comprising Ashwin, CGI-99, FAM98B, DDX1, and RTCB/HSPC117. The molecular architecture and functions of its non-catalytic subunits remain poorly understood. Using cryo-EM, we determined an atomic-resolution structure of human tRNA-LC. CGI-99, DDX1, and FAM98B form an α-helical bundle that contacts RTCB opposite its active
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Werner syndrome (WS) is a premature aging disorder, inherited in an autosomal recessive pattern and caused by the mutation in the WRN gene. In this report we describe two male patients with negative family history who demonstrate characteristic findings of WS, with different mutations, including one novel mutation. The first case was a 47-year-old man who had been suffering from large, ischemic ulcers on both legs for 7 years. Physical examination revealed a thin and short man with severe wasting of all extremities. He had a high-pitched voice, hoarseness, a characteristic bird-like facies, bi
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Dengue virus (DENV) infection causes the most prevalent arthropod-borne viral disease worldwide. Approved vaccines are not available, and targets suitable for the development of antiviral drugs are lacking. One possible drug target is nonstructural protein 4B (NS4B), because it is absolutely required for virus replication; however, its exact role in the DENV replication cycle is largely unknown. With the aim of mapping NS4B determinants critical for DENV replication, we performed a reverse genetic screening of 33 NS4B mutants in the context of an infectious DENV genome. While the m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Effect of antisense oligodeoxyribonucleotides on in vitro translation of RNAs corresponding to fragments of the tick-borne encephalitis virus genome has been investigated. Sequences optimal for oligonucleotide binding and translation arrest have been identified. The most efficient oligonucleotide (17-mer) at a concentration of 2.5 microM completely arrests translation of the RNA coding for the NS3 protein.
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-obstructive azoospermia represents one of the most intractable forms of male infertility, with its onset frequently associated with meiotic abnormalities. To date, the pivotal molecular mechanisms governing meiosis remain incompletely understood. This study demonstrates that CMTR2 (Cap methyltransferase 2) exerts a critical regulatory function in male germ cell meiosis through a mechanism independent of its methyltransferase activity. Germ cell-specific Cmtr2 knockout mice (Ddx4-GcKO) exhibited meiotic prophase I zygotene arrest and male sterility. Ddx4-GcKO spermatocytes displayed phenoty
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duck Tembusu virus (DTMUV) is a single-stranded positive-sense RNA virus that poses a serious threat to the poultry industry, and its infection mechanism remains incompletely understood. This study aimed to investigate the role of the host protein DDX17 (DEAD-box RNA helicase 17) in DTMUV infection. Utilizing an in vitro infection model combined with CRISPR/Cas9 gene knockout, siRNA interference, and overexpression techniques, we found that DTMUV infection significantly upregulated both mRNA and protein expression levels of DDX17 in host cells. Furthermore, DDX17 facilitated viral replication
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The primary role of break-induced replication (BIR) is to repair single-ended double-strand breaks (seDSBs) generated at broken replication forks and eroding telomeres. In this study, we demonstrated that when senataxin (SETX), an RNA/DNA helicase, is defective, hyper-recombination using the BIR mechanism is induced at R-loops/hybrid-accumulated double-ended DSBs (deDSBs), uncovering a role for BIR in the repair of R-loops/hybrids-associated deDSBs. Intriguingly, the loss of SETX not only triggers non-canonical hyper-end resection requiring RAD52 and XPF but also stalls Polα-primase-initiated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currently, a large number of novel tick-borne viruses potentially pathogenic to humans are discovered. Studying many of them by classical methods of virology is difficult due to the absence of live viral particles or a sufficient amount of their genetic material. In this case, the use of modern methods of bioinformatics and synthetic and structural biology can help. Haseki tick virus (HSTV) is a recently discovered tick-borne unclassified ssRNA(+) virus. HSTV-positive patients experienced fever and an elevated temperature. However, at the moment, there is no information on the tertiary structu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We analyzed transcriptomes (n = 211), whole exomes (n = 99) and targeted exomes (n = 103) from 216 malignant pleural mesothelioma (MPM) tumors. Using RNA-seq data, we identified four distinct molecular subtypes: sarcomatoid, epithelioid, biphasic-epithelioid (biphasic-E) and biphasic-sarcomatoid (biphasic-S). Through exome analysis, we found BAP1, NF2, TP53, SETD2, DDX3X, ULK2, RYR2, CFAP45, SETDB1 and DDX51 to be significantly mutated (q-score ≥ 0.8) in MPMs. We identified recurrent mutations in several genes, including SF3B1 (∼2%; 4/216) and TRAF7 (∼2%; 5/216). SF3B1-mutant samples showed a
СтатьяМетаанализПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DEAD-box proteins are enzymes endowed with nucleic acid-dependent ATPase, RNA translocase and unwinding activities. The human DEAD-box protein DDX3 has been shown to play important roles in tumor proliferation and viral infections. In particular, DDX3 has been identified as an essential cofactor for HIV-1 replication. Here we characterized a set of DDX3 mutants biochemically with respect to nucleic acid binding, ATPase and helicase activity. In particular, we addressed the functional role of a unique insertion between motifs I and Ia of DDX3 and provide evidence for its implication in nucleic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypocalcemia and hypomagnesemia frequently occur under pathological conditions such as Crohn's disease or during diuretic treatment. However, how the combined deficiency of Ca2+ and Mg2+ affects cellular physiology has remained unclear. In this study, we focused on this issue and found that Ca2+/Mg2+ deprivation is a potent driver of stress granule (SG) formation. When SG formation was inhibited by G3BP1/2 knockdown, Ca2+/Mg2+ deprivation caused a further decrease in intracellular Mg2+ levels and an increase in cell death, indicating that SGs function to mitigate Mg2+ loss and protect cells fr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Complex diseases often involve the interplay between genetic and environmental factors. Charcot-Marie-Tooth type 2 neuropathies (CMT2) are a group of genetically heterogeneous disorders, in which similar peripheral neuropathology is inexplicably caused by various mutated genes. Their possible molecular links remain elusive. Here, we found that upon environmental stress, many CMT2-causing mutant proteins adopt similar properties by entering stress granules (SGs), where they aberrantly interact with G3BP and integrate into SG pathways. For example, glycyl-tRNA synthetase (GlyRS) is translocated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonstructural protein 13 (nsp13), the helicase of SARS-CoV-2, has been shown to possess multiple functions that are essential for viral replication, and is considered an attractive target for the development of novel antivirals. We were initially interested in the interplay between nsp13 and interferon (IFN) signaling, and found that nsp13 inhibited reporter signal in an IFN-β promoter assay. Surprisingly, the ectopic expression of different components of the RIG-I/MDA5 pathway, which were used to stimulate IFN-β promoter, was also mitigated by nsp13. However, endogenous expression of these ge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования