Two major types of nociceptors have been described in dorsal root ganglia (DRGs). In comparison, little is known about the vagal nociceptor subtypes. The vagus nerves provide much of the capsaicin-sensitive nociceptive innervation to visceral tissues, and are likely to contribute to the overall pathophysiology of visceral inflammatory diseases. The cell bodies of these afferent nerves are located in the vagal sensory ganglia referred to as nodose and jugular ganglia. Neurons of the nodose ganglion are derived from the epibranchial placodes, whereas jugular ganglion neurons are derived from the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In silico virtual screening using the ligand-based ROCS approach and the commercially purchasable compound collection from the ZINC database resulted in the identification of distinctly different and novel acetamide core frameworks with series representatives 1a and 2a exhibiting nanomolar affinity in the kinase domain only hTrkA HTRF biochemical assay. Additional experimental validation using the Caliper technology with either the active or inactive kinase conditions demonstrated the leads, 1a and 2a, to preferentially bind the kinase inactive state. X-ray structural analysis of the kinase do
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Congenital insensitivity to pain with anhidrosis (CIPA) is a rare autosomal recessive disorder resulting from NTRK1 mutation. Over 105 NTRK1 mutations have been reported in CIPA patients worldwide. The causative NTRK1 mutations lead to loss of function of the TrkA protein, an important ligand for nerve growth factor (NGF), and therefore induce various clinical phenotypes associated with neuron maturation defects.
MATERIALS AND METHODS: Three patients from unrelated families with CIPA were subjected to detailed clinical examinations. Blood samples were collected from all the pati
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective To explore the aetiology of congenital insensitivity to pain with anhidrosis (CIPA) in two Chinese siblings with typical CIPA symptoms including insensitivity to pain, inability to sweat, and self-mutilating behaviours. Methods Clinical examination and genetic testing were conducted of all available family members, and the findings were used to create a pedigree. Mutation screening using PCR amplification and DNA Sanger sequencing of the entire neurotrophic tyrosine kinase receptor type 1 gene ( NTRK1) including intron-exon boundaries was used to identify mutations associated with CI
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) is found on sensory neurons, keratinocytes, sebocytes, and dendritic cells. Activated TRPV1 channels are believed to help propagate the itch sensation. Therefore, there has been great interest in targeting TRPV1 to treat pruritus. Since oral formulations aimed at TRPV1 have led to adverse effects such as hyperthermia, there has been emphasis on developing novel topical agents. Several companies are investigating topical TRPV1 anti-pruritic compounds and the initial data has been very promising. These drugs have the potential to be important
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurotrophins and their mimetics are potential treatments for hearing disorders because of their trophic effects on spiral ganglion neurons (SGNs) whose connections to hair cells may be compromised in many forms of hearing loss. Studies in noise or ototoxin-exposed animals have shown that local delivery of NT-3 or BDNF has beneficial effects on SGNs and hearing. We evaluated several TrkB or TrkC monoclonal antibody agonists and small molecules, along with BDNF and NT-3, in rat cochlea ex vivo models. The TrkB agonists BDNF and a monoclonal antibody, M3, had the greatest effects on SGN survival
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Congenital insensitivity to pain with anhidrosis (CIPA) is an extremely rare autosomal recessive autonomic and sensory neuropathy. CIPA is associated with various mutations in NTRK1.
CASES: Two unrelated Chinese patients presented separately with symptoms of insensitivity to pain, inability to sweat, repeated painless fractures, and Charcot arthropathy were recruited. Both of them were clinically diagnosed with CIPA. Increased serum bone resorption marker (β-CTX) levels and decreased BMD were observed in both patients. X-ray films revealed enlarged bony calli in the fracture sites
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intraperitoneal injection of cyclophosphamide (CYP) causes hemorrhagic cystitis with excess growth of muscular layer leading to bladder hypertrophy; this could be attributable to changes in the expression profiles of growth factors in the inflamed urinary bladder. The growth factors characterized in the current study include nerve growth factor (NGF), insulin-like growth factor (IGF)-1, and transforming growth factor (TGF)-β1. We found that following CYP injection for 8 h and 48 h, the mRNA levels of all three factors were increased in the inflamed bladder when compared to control. The level o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropathic pain induced by nerve trauma remains a substantial and unresolved clinical challenge. Despite ongoing research, therapeutic options for this disorder remain inadequate. Here, we report that neurotrophin-3 (Nt3) mRNA and its encoded proneurotrophin-3 (proNT3) protein are upregulated in neurons of the injured dorsal root ganglion (DRG), but not in the spinal cord, following peripheral nerve trauma. Mature neurotrophin-3 (NT3) protein is undetectable in the DRG under both normal and nerve trauma conditions. Genetic blockage of Nt3 mRNA/proNT3 protein upregulation in the injured DRG at
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Sympathetic overactivation may lead to severe ventricular arrhythmias (VAs) post-myocardial infarction (MI). The superior cervical ganglion (SCG) is an extracardiac sympathetic ganglion which regulates cardiac autonomic tone. We aimed to investigate the characteristics and functional significance of SCG on neuro-cardiac communication post-MI.
METHODS: Constructed MI rat model by left anterior descending coronary artery ligation, and electrophysiological, SCG sympathetic nerve activity testing, echocardiography and histology study were performed. The proteins and gene expression were dete
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Pathogenic fusion events involving neurotrophic receptor tyrosine kinase (NTRK) have been described in ~ 2% of differentiated thyroid cancer (DTC). The selective tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitors entrectinib and larotrectinib have been approved in a tumor agnostic manner based on phase 1/2 clinical trials. In a real-world setting at five referral centers, we aimed to describe the prevalence of NTRK gene fusions and the efficacy and safety of TRK inhibitor treatment for non-medullary, advanced thyroid cancer (TC).
METHODS: A total of 184 TC patients with testing for NTRK ge
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RET and NTRK1 are receptor tyrosine kinase (RTK) proteins which play a role in the development and maturation of specific component of the nervous system. Their alterations have been associated to several human diseases, including some forms of cancer and developmental abnormalities. These features have contributed to the concept that one gene can be responsible for more than one disease. Moreover, both genes encoding for the two RTKs show genetic alterations that belong to either "gain of function" or "loss of function" class of mutations. In fact, receptor rearrangements or point mutations c
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The aim of this study was to investigate whether the injection of nerve growth factor induces spontaneous nociceptive behavior in the intact or sensitized temporomandibular joint (TMJ) of rats.
MAIN METHODS: NGF was injected into the TMJ 1 h after the TMJ injection of saline or carrageenan and the spontaneous nociceptive behavior was quantified. The mechanism involved in this phenomenon was investigated by the injection of NGF into the carrageenan-sensitized TMJ in the presence of indomethacin or of beta-adrenergic antagonists.
KEY FINDINGS: NGF injected into the TMJ sensitized by a pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggressive and highly metastatic behavior observed in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) may be due to autocrine and/or paracrine interactions (tumor/stromal) involving altered expression of peptide growth factors and their corresponding receptors. The neurotrophin (NT) growth factor family and their cognate receptors have been demonstrated to play a role in the invasiveness, chemotactic behavior and tumor cell survival of both neuronal and non-neuronal cancers. We hypothesized that aberrant expression of the NTs and/or the Trk receptors may contribute to the malignant phenotype of PD
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tropomyosin receptor kinase (TRK) fusions are actionable oncogenic drivers, and pan-TRK immunohistochemistry (IHC) serves as a reliable screening tool for NTRK gene aberrations. However, the expression profile and clinical significance of pan-TRK in meningiomas remain unclear. This study aimed to characterize pan-TRK expression, its correlation with clinicopathological features, and underlying NTRK rearrangement status in meningiomas. We retrospectively analyzed 70 primary intracranial tumor specimens, including 50 meningiomas (21 WHO grade 1, 26 grade 2, and 3 grade 3) and 20 non-meningioma C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The distributions of mRNAs for the protooncogene trk and the low-affinity NGF receptor (LNGFR) were studied by hybridization with oligonucleotide probes on sections of adult rat primary sensory and sympathetic ganglia. For comparison with high-affinity binding sites, adjacent sections were processed for NGF receptor radioautography. Among neurons in lumbar dorsal root ganglia and trigeminal ganglia, trk mRNA and NGF-binding sites were closely colocalized; this finding together with previous direct evidence in other cell types is taken to indicate that trk protein is an essential component of t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NTRK-rearranged spindle cell neoplasm occurs predominantly in the superficial or deep soft tissues of extremities or trunk. Occurrence in the visceral organs is extremely rare. Herein, we describe 8 cases of NTRK-rearranged spindle cell neoplasm that arose primarily in the gastrointestinal tract. Patients included 5 males and 3 females with age at presentation ranging from 6 to 63 years (median: 29.5 years). Tumors occurred in the colon (n=3), small intestine (n=2), rectum (n=2), and stomach (n=1). Tumor size ranged from 3.5 to 9 cm (median: 5 cm). Morphologically, 4 tumors were low-grade, com
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The genetic etiology of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate (NSCL/P) has not been fully clarified to date. Epidermal growth factor receptor (EGFR) was reportedly involved in its biological establishment and regulation of cell migration during the embryonic stage.
METHODS: We selected a super pathway of endocytic trafficking of EGFR and investigated the associations of single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in the super pathway with the risk of NSCL/P by analyzing our published genome-wide association study (GWAS) data from 504 NSCL/P individuals and 455 controls. A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital insensitivity to pain with anhidrosis (hereditary sensory and autonomic neuropathy type IV) is a rare autosomal recessive disorder caused by a defect in neurotrophic tyrosine kinase receptor and nerve growth factor, as reported in previous studies. This report is of a 6-month-old male infant with typical symptoms and signs of congenital insensitivity to pain with anhidrosis. He had a homozygous insertion mutation with c.2086_2087 ins C of neurotrophic tyrosine kinase receptor type 1 (NTRK1) gene with both parents as heterozygous carriers. This mutation may have a strong relation to
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital insensitivity to pain with anhidrosis (CIPA), a rare autosomal recessive disorder, is characterized by insensitivity to pain, self-mutilating behaviour, anhidrosis and recurrent hyperpyrexia. It is a hereditary sensory and autonomic neuropathy, also classified as HSAN, due to a defect of the receptor for nerve growth factor. CIPA is the first human genetic disorder caused by a defect in the neurotrophin signal transduction system. This is the first clinical report of CIPA patients characterized on molecular grounds. The clinical phenotypes of our patients show that CIPA is character
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.