Huntington's disease (HD) is a progressive, autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by cytosine-adenine-guanine (CAG) trinucleotide repeat expansion in the huntingtin gene (HTT), resulting in mutant huntingtin (mHTT) with toxic gain-of-function and partial loss of normal huntingtin function. This narrative review summarizes recent advances in genetics, pathophysiology, clinical features, diagnostic assessment, biomarkers, and therapeutic development. Genetic testing demonstrating an expanded HTT CAG repeat is the definitive diagnostic test and should be interpreted with genetic co…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Late-onset Fuchs endothelial corneal dystrophy (FECD) is commonly framed as a corneal endothelial disease characterised by guttae accumulation and progressive thickening of Descemet's membrane (DM). However, clinical forms and evolutionary profiles vary widely. Vaitinadapoulé et al systematically analysed as many as 500 keratoplasty-derived DMs from 25 European centres using flat mounts and transmitted light microscopy with structured scoring of extracellular matrix (ECM) lesions. The study revealed five FECD phenotypes and spatially organised lesion patterns and supports multiple pathological
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objectives: In Spinocerebellar Ataxia type 17 (SCA17), penetrance is determined by repeat number of the CAG/CAA trinucleotide in the TATA-binding protein (TBP) gene. The intermediate range (41–48) exhibits only partial penetrance but may manifest a Huntington’s disease-like (HDL-4) syndrome with onset at age 50–60 years. We report a unique case of HDL-4 with childhood onset despite intermediate range repeats. Methods: This patient was evaluated at the University of Minnesota Movement Disorders Clinic. Standard Protocol Approvals, Registrations, and Patient Consents: Informed consent to disclos
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: An intronic repeat expansion (GAA∙TTC)exp in the FGF14 gene (FGF14 (GAA∙TTC)exp) has recently been found to cause dominantly inherited ataxia SCA27B. The core phenotype consists of late-onset and slowly progressing ataxia with down-beat nystagmus and episodic features. Disease penetrance depends on the number of repeat units and ≥300 is widely used pathogenic threshold for complete penetrance. The Finnish population is genetically unique and SCA27B has not previously been reported in Finland.
METHODS: We investigated FGF14 (GAA∙TTC)exp in a cohort of 96 Finnish patients with sus
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a fatal neurodegenerative disease characterized by the expression of huntingtin protein (htt) that has a polyglutamine (CAG; polyQ) repeat domain consisting of 36 or more glutamines (mhtt). Historically, mhtt is more broadly associated with HD severity, as are elevated metal levels observed in HD patients. The depletion of wild-type (WT) htt (fewer than 36Qs) is also recognized as a contributing factor to HD progression; however, many questions remain about the interactions of biorelevant metals with WT htt and the impact of the interactions on protein aggregation.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several genetic diseases affecting the human nervous system are incurable and insufficiently understood. Among them, nine rare diseases form the polyglutamine (polyQ) family: Huntington's disease (HD), spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, 6, 7, and 17, dentatorubral pallidoluysian atrophy, and spinal and bulbar muscular atrophy. In most patients, these diseases progress over decades to cause severe movement incoordination and neurodegeneration. Although their inherited genes with tandem-repeat elongations and the encoded polyQ-containing proteins have been extensively studied, the neuronal-ty
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite linkage to chromosome 16q in 1996, the mutation causing spinocerebellar ataxia type 4 (SCA4), a late-onset sensory and cerebellar ataxia, remained unknown. Here, using long-read single-strand whole-genome sequencing (LR-GS), we identified a heterozygous GGC-repeat expansion in a large Utah pedigree encoding polyglycine (polyG) in zinc finger homeobox protein 3 (ZFHX3), also known as AT-binding transcription factor 1 (ATBF1). We queried 6,495 genome sequencing datasets and identified the repeat expansion in seven additional pedigrees. Ultrarare DNA variants near the repeat expansion ind
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA mismatch repair (MMR) is thought to contribute to the onset and progression of Huntington disease (HD) by promoting somatic expansion of the pathogenic CAG nucleotide repeat in the huntingtin gene (HTT). Here we have studied constitutional HTT CAG repeat size in two cohorts of individuals with Lynch syndrome (LS) carrying heterozygous loss-of-function variants in the MMR genes MLH1 (n = 12/60; Lund cohort/Bochum cohort, respectively), MSH2 (n = 15/88), MSH6 (n = 21/23), and controls (n = 19/559). The sum of CAG repeats for both HTT alleles in each individual was calculated due to unknown s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Spinocerebellar ataxia type 36 (SCA36) is caused by large GGCCTG repeat expansion in the NOP56 gene. The genetic diagnosis based on Southern blot is expensive and time-consuming. This study aimed to evaluate the reliability and effectiveness of whole exome sequencing (WES) for routine genetic diagnosis of suspected SCA36 patients.
METHODS: Pathogenic repeat expansions for SCAs including SCA36 were first analyzed based on WES data using ExpansionHunter in five probands from SCA families, then the results were confirmed by triplet repeat primed polymerase chain reaction (TP-PCR) a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A hallmark of Huntington's disease (HD) is a prolonged polyglutamine sequence in the huntingtin protein and, correspondingly, an expanded cytosine, adenine, and guanine (CAG) triplet repeat region in the mRNA. A majority of studies investigating disease pathology were concerned with toxic huntingtin protein, but the mRNA moved into focus due to its recruitment to RNA foci and emerging novel therapeutic approaches targeting the mRNA. A hallmark of CAG-RNA is that it forms a stable hairpin in vitro which seems to be crucial for specific protein interactions. Using in-cell folding experiments, we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA molecules with the expanded CAG repeat (eCAGr) may undergo sol-gel phase transitions, but the functional impact of RNA gelation is completely unknown. Here, we demonstrate that the eCAGr RNA may form cytoplasmic gel-like foci that are rapidly degraded by lysosomes. These RNA foci may significantly reduce the global protein synthesis rate, possibly by sequestering the translation elongation factor eEF2. Disrupting the eCAGr RNA gelation restored the global protein synthesis rate, whereas enhanced gelation exacerbated this phenotype. eEF2 puncta were significantly enhanced in brain slices fr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's Disease (HD) is a progressive neurodegenerative disorder caused by CAG trinucleotide repeat expansions in exon 1 of the huntingtin (HTT) gene. The mutant HTT (mHTT) protein causes neuronal dysfunction, causing progressive motor, cognitive and behavioral abnormalities. Current treatments for HD only alleviate symptoms, but cerebral spinal fluid (CSF) or central nervous system (CNS) delivery of antisense oligonucleotides (ASOs) or virus vectors expressing RNA-induced silencing (RNAi) moieties designed to induce mHTT mRNA lowering have progressed to clinical trials. Here, we present …
СтатьяКлиническое исследование II фазыКлиническое исследование I фазыПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Repeat expansion diseases are a large group of human genetic disorders caused by expansion of a specific short tandem repeat tract. Expansion in somatic cells affects age of onset and disease severity in some of these disorders. However, alleles in DNA derived from blood, a commonly used source of DNA, usually show much less expansion than disease-relevant cells in the central nervous system in both humans and mouse models. Here we examined the extent of expansion in different DNA sources from mouse models of the fragile X-related disorders, Huntington's disease, spinocerebellar ataxia type 1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progressive motor alterations and selective death of striatal medium spiny neurons (MSNs) are key pathological hallmarks of Huntington's disease (HD), a neurodegenerative condition caused by a CAG trinucleotide repeat expansion in the coding region of the huntingtin (HTT) gene. Most research has focused on the pathogenic effects of the resultant protein product(s); however, growing evidence indicates that expanded CAG repeats within mutant HTT mRNA and derived small CAG repeat RNAs (sCAG) participate in HD pathophysiology. The individual contribution of protein versus RNA toxicity to HD pathop…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) is a neuromuscular disease caused by a polyglutamine (polyQ) expansion in the androgen receptor (AR). Despite the fact that the monogenic cause of SBMA has been known for nearly 3 decades, there is no effective treatment for this disease, underscoring the complexity of the pathogenic mechanisms that lead to a loss of motor neurons and muscle in SBMA patients. In the current review, we provide an overview of the system-wide clinical features of SBMA, summarize the structure and function of the AR, discuss both gain-of-function and loss-of-function mecha
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is among the polyglutamine (polyQ) disorders, which are caused by expansion of CAG-trinucleotide repeats. These disorders share common characteristics, and have thus long been thought to have a unifying pathogenic mechanism resulting from polyQ expansion. However, this scenario has recently become more complex, as studies have found multiple pathways for the assembly of disease-related polyQ protein aggregates that differ in both structure and toxicity. There are fascinating disease-specific aspects of the polyQ disorders, including the repeat-length dependence of bot
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1) is one of nine inherited neurodegenerative diseases caused by the expansion of a CAG trinucleotide repeat encoding a polyglutamine tract. SCA1 patients lose motor coordination and develop slurred speech, spasticity, and cognitive impairments. Difficulty with coordinating swallowing and breathing eventually causes death. Genetic evidence indicates that the disease mutation induces a toxic gain of function in the SCA1 encoded protein ATXN1. The discovery that residues in ATXN1 outside of the polyglutamine tract are crucial for pathogenesis hinted that alterat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CAG repeat diseases are hereditary neurodegenerative disorders caused by expansion of a polyglutamine tract in each respective disease protein. They include at least nine disorders, including Huntington's disease (HD), dentatorubral pallidoluysian atrophy (DRPLA), spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA), and the spinocerebellar ataxias SCA1, SCA2, SCA3 (also known as Machado-Joseph disease), SCA6, SCA7, and SCA17. It is thought that a gain of toxic function resulting from the protein mutation plays important and common roles in the pathogenesis of these diseases. Recent studies have disclose
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In dominant spinocerebellar ataxias (SCAs), the issue of whether non-CAG dependent factors contribute to onset age remains unsettled. Data on SCA genotype, onset age, normal/expanded CAG repeat length, sex of the patient and transmitting parent, and family details were available from 802 patients. Based on the model [log(10) (age at onset) = k - b CAG(exp) + epsilon], we examined changes in adjusted R(2) and residual standard error following incorporation of the other factors in this model. The expanded repeat explained 44.3 to 74.9% of onset age variance, although this was less than 50% in SC
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia type 6 (SCA6) is one of three allelic disorders caused by mutations of CACNA1A gene, coding for the pore-forming subunit of calcium channel type P/Q. SCA6 is associated with small expansions of a CAG repeat at the 3' end of the gene, while point mutations are responsible for its two allelic disorders (Episodic Ataxia type 2 and Familial Hemiplegic Migraine). Genetic, clinical, pathological and pathophysiological data of SCA6 patients are reviewed and compared to those of other SCAs with expanded CAG repeats as well as to those of its allelic channelopathies, with particu
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования