BACKGROUND: Release of serotonin and activation of serotonin 5HT2A receptors on platelet surfaces is a potent augmentative stimulus for platelet aggregation. However, earlier-generation serotonin receptor antagonists were not successfully exploited as antiplatelet agents, possibly owing to their lack of specificity for the 5HT2A receptor subtype.
OBJECTIVE: To assess whether targeted inhibition of the serotonin 5HT2A receptor attenuates recurrent thrombosis and improves coronary patency in an in vivo canine model mimicking unstable angina.
METHODS: In protocol 1, anesthetized dogs were pretr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: We evaluated the efficacy of embolotherapy including hepatic arterial embolization and chemoembolization in patients with imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumors with progressive liver metastases.
METHODS: Medical records and computed tomography images of patients with imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumor with progressive liver metastases who underwent embolotherapy from January 2002 through January 2007 were retrospectively reviewed. Response was assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors and modified CT response criteria that assessed tumor
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Fischer 344 (F344) and Lewis (LEW) inbred rat strains react differently to morphine in a number of behavioral and physiological preparations, including the acquisition of aversions induced by this compound. The present experiment tested the ability of various compounds with relative selectivity at kappa, delta and mu receptor subtypes to assess the relative roles of these subtypes in mediating the differential aversive effects of morphine in the two strains. In the assessment of the role of the kappa receptor in morphine-induced aversions, animals in both strains were given access to sacch
Сравнительное исследованиеСтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia (CML) is characterized by the presence of a constitutively active Abl kinase, which is the product of a chimeric BCR-ABL gene, caused by the genetic translocation known as the Philadelphia chromosome. Imatinib, a selective inhibitor of the Bcr-Abl tyrosine kinase, has significantly improved the clinical outcome of patients with CML. However, subsets of patients lose their response to treatment through the emergence of imatinib-resistant cells, and imatinib treatment is less durable for patients with late stage CML. Although alternative Bcr-Abl tyrosine kinase inhibitor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory responses in the brain are involved in the etiopathogenesis and sequelae of seizures. Ligation of microglial CD40 plays a role in the development of inflammatory responses in the central nervous system (CNS). Our study showed that there was an increased CD40 expression on activated microglia in the brain injury after lithium pilocarpine-induced status epilepticus (SE) in rats. Since peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) acts as a regulator of CNS inflammation and a powerful pharmacological target for counteracting CNS diseases, we investigated the role of th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Perifosine is a novel alkylphospholipid with antiproliferative properties attributed to protein kinase B inhibition. The authors describe a form of ulcerative keratitis in 5 patients with advanced gastrointestinal stromal tumor (GIST) enrolled in a phase I/II trial of perifosine in combination with imatinib.
DESIGN: Interventional case series.
PARTICIPANTS: Five patients (1 man, 4 women) with imatinib-resistant metastatic GIST who received a combination of imatinib and perifosine orally.
METHODS: The medical records were reviewed retrospectively.
MAIN OUTCOME MEASURES: Ocular toxi
Клинический случайКлиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TRPA1 is a member of the transient receptor potential (TRP) family of ion channels and is expressed in a subset of nociceptive neurons. An increasing body of evidence suggests that TRPA1 functions as a chemical nocisensor for a variety of reactive chemicals, such as pungent natural compounds and environmental irritants. Activation of TRPA1 by reactive compounds has been demonstrated to be mediated through covalent modification of cytoplasmic cysteines located in the N terminus of the channel, rather than classical lock-and-key binding. TRPA1 activity is also modulated by numerous nonreactive c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The highly selective delta opioid agonist, SNC80, elicits dopamine-related behaviors including locomotor stimulation and conditioned place-preference. In contrast, it has been reported that SNC80 fails to promote dopamine efflux from the striatum of freely moving rats. However, SNC80 does enhance behavioral responses to the stimulants, amphetamine and cocaine, suggesting an interaction between delta opioids and psychostimulants. Since the increase in locomotor activity elicited by amphetamine and related stimulants acting at the dopamine transporter is associated with increases in extracellula
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Levodopa is the most commonly prescribed drug for Parkinson's disease (PD). Although levodopa improves PD symptoms in the initial stages of the disease, its long-term use is limited by the development of side effects, including abnormal involuntary movements (dyskinesias) and psychiatric complications. The endocannabinoid system is emerging as an important modulator of basal ganglia functions and its pharmacologic manipulation represents a promising therapy to alleviate levodopa-induced dyskinesias. Rats with 6-OHDA lesions that are chronically treated with levodopa develop increasingly severe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a study of 99 consecutive patients with "idiopathic" eosinophilia, clonal T-cells were demonstrated in blood, bone marrow, or other tissue samples of 14 patients including 6 who had an overt T-cell malignancy. The remaining eight patients (approximately 8%) with an "Occult" T-cell clone had predominantly cutaneous disease and FIP1L1-PDGFRA was absent in all six evaluable patients. Two patients were effectively treated with low-dose oral cyclophosphamide or methotrexate whereas Gleevec treatment was ineffective in another two patients. Two patients (25%) transformed into cutaneous T-cell lym
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxygen free radicals have been implicated in the pathogenesis of acoustic injury of the cochlea. The purpose of this study was to evaluate the effects of tempol (a superoxide anion scavenger), 3-aminobenzamide (a poly (ADP-ribose) synthetase (PARS) inhibitor), N-nitro-l-arginine (a non-selective nitric oxide synthase (NOS) inhibitor), 7-nitroindazole (a selective neuronal NOS inhibitor) and aminoguanidine (a selective inducible NOS inhibitor) on acoustic injury. Mice were exposed to a 4 kHz pure tone of 110-128 dB SPL for 4h. Tempol, 3-aminobenzamide or N-nitro-l-arginine was intraperitoneally
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The primary growth factor receptors involved in angiogenesis and lymphomagenesis can be grouped into the vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors and related families. Inhibition of VEGF and other growth factors, including c-Abl, c-Kit, platelet-derived growth factor (PDGF), epidermal growth factor (EGF) and insulin-like growth factor (IGF), or their receptors containing tyrosine kinase domains by antiangiogenesis drugs disrupts cell survival signal transduction pathways and may contribute to the proapoptotic pathways in malignant cells. However, clinical trials suggest that signal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: STI571 is a tyrosine kinase inhibitor which inhibits the kinase activity of kit, the receptor for stem cell factor (SCF). Because activating mutations of c-kit affecting codon 816 are associated with human mast cell neoplasms, we determined whether STI571 exerted a similar cytotoxic effect on neoplastic and normal human mast cells.
METHODS: We investigated the effect of addition of STI571 in increasing concentrations (0.01 to 10 micromolar) to two HMC-1 human mast cell leukemia cell lines carrying two different activating c-kit mutations in codons 816 or 560, as well as the effect
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) activation after free-radical-induced DNA damage depletes cellular energy stores and participates in ischemia-reflow injury. We studied the potential protective effect of the water-soluble PARP inhibitor 3-aminobenzamide (3-AB) in a rat model of acute renal failure (ARF) from combined administration of radiocontrast, indomethacin and N(omega)-nitro-L-arginine methyl ester. Kidney function at 24 h was better preserved in rats treated with 3-AB as compared to control animals. However, the extent of tubular hypoxic damage was not significantly mitigated. It is c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elevated plasma levels of the sulfur-containing amino acid homocysteine increase the risk for atherosclerosis, stroke, and possibly Alzheimer's disease, but the underlying mechanisms are unknown. We now report that homocysteine induces apoptosis in rat hippocampal neurons. DNA strand breaks and associated activation of poly-ADP-ribose polymerase (PARP) and NAD depletion occur rapidly after exposure to homocysteine and precede mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and caspase activation. The PARP inhibitor 3-aminobenzamide (3AB) protects neurons against homocysteine-induced NAD depletion
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. We have investigated the inhibitory potency of RP 73401, a novel, highly selective and potent inhibitor of cyclic AMP-specific phosphodiesterase (PDE IV), against partially-purified PDE isoenzymes from smooth muscle and the particulate PDE IV from guinea-pig eosinophils. The inhibitory effects of RP 73401 on the generation of superoxide (.O2-), major basic protein (MBP) and eosinophil cationic protein (ECP) from guinea-pig eosinophils have also been studied. 2. RP 73401 potently inhibited partially-purified cyclic AMP-specific phosphodiesterase (PDE IV) from pig aortic smooth muscle (IC50 =
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The binding of [3H]-idazoxan in the presence of 10(-6) M (-)-adrenaline was used to quantitate I2 imidazoline-preferring receptors in the rat brain and liver after chronic treatment with various irreversible and reversible monoamine oxidase (MAO) inhibitors. 2. Chronic treatment (7-14 days) with the irreversible MAO inhibitors, phenelzine (1-20 mg kg-1, i.p.), isocarboxazid (10 mg kg-1, i.p.), clorgyline (3 mg kg-1, i.p.) and tranylcypromine (10 mg kg-1, i.p.) markedly decreased (21-71%) the density of I2 imidazoline-preferring receptors in the rat brain and liver. In contrast, chronic trea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The novel antidepressant moclobemide is a reversible inhibitor of monoamine oxidase (MAO), preferentially of type A. Moclomide was active in three animal models considered predictive for antidepressant activity: 1) it prevented dose-dependently akinesia and blepharospasm induced in mice and rats by Ro 4-1284, a short-acting amine releasing agent. Prevention of akinesia by moclobemide also depended upon the dose of Ro 4-1284. For comparison also, effects of cimoxatone, harmaline, tranylcypromine and clorgyline are presented: 2) in cats, it selectively and dose-dependently suppressed rapid eye m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer (PCa) bone metastasis (BM) poses a significant clinical challenge due to the heterogeneity of treatment responses and patient outcomes. In this study, we examined the role of Protein Kinase A (PKA) signaling in modulating the expression of osteopontin (SPP1/OPN), a protein associated with poor prognosis, within a subset of PCa BM patients. By integrating multi-omics results we identified a novel mechanism in which bone-derived type-I collagen (Col1a1) and fibronectin (Fn1) stimulate SPP1 expression in PCa cells through the activation of PKA signaling. This bone-induced regulati
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer (PCa) is the tumor with the highest incidence rate among men worldwide. There is still a lack of effective treatment options for metastatic PCa and castration-resistant prostate cancer (CRPC). Protein phosphatase 1 regulatory subunit 14B (PPP1R14B) has been found to be associated with the occurrence and development of various cancers. However, the role and mechanism of PPP1R14B in PCa have not yet been deeply explored. Here, we found that PPP1R14B was highly expressed in PCa tissues and was significantly associated with a higher Gleason score and clinical T stage. Knockdown of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования