Результаты поиска

NDP52 и его новая роль в патогенезе.

Автофагика - это процесс, способствующий выживанию, который регулирует деградацию и обновление клеточных компонентов, что делает его важнейшим механизмом для клеточного гомеостазиза. Существуют выборочные формы автофагии, характерные для ряда субстратов, таких, как патогены (бактерии или вирусы), белковые агрегаты или излишние/поврежденные органеллы. Эти процессы включают в себя в качестве ключевых игроков автофагичные рецепторы, которые связывают груз, подлежащий деградации, с автофагическим оборудованием. Среди них NDP52 (известный также как КАКПО2) был охарактеризован как «бридж» между авто

Navigating the landscape of protein folding and proteostasis: from molecular chaperones to therapeutic innovations.

Protein folding is a fundamental process ensuring that polypeptide chains acquire the correct three-dimensional structures required for biological function. This complex journey from nascent polypeptides to mature proteins is tightly regulated by the cellular proteostasis network-an integrated system of molecular chaperones, folding enzymes, and degradation machineries. Disruptions in this network lead to dysproteostasis, a pathological state implicated in a growing list of human diseases, including neurodegenerative disorders, metabolic syndromes, and cancer. In this review, we provide a comp

Wnt inhibitors reduce the unfolded protein response and enhance bortezomib-induced cell death in multiple myeloma.

Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.

Targeting phosphatidylinositol-3-kinase pathway for the treatment of Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms.

Myeloproliferative neoplasms (MPN) are a diverse group of chronic hematological disorders that involve unregulated clonal proliferation of white blood cells. Sevearl of them are associated with mutations in receptor tyrosine kinases or cytokine receptor associated tyrosine kinases rendering them independent of cytokine-mediated regulation. Classically they have been broadly divided into BCR-ABL1 fusion + ve (Ph + ve) or -ve (Ph-ve) MPNs. Identification of BCR-ABL1 tyrosine kinase as a driver of chronic myeloid leukemia (CML) and successful application of small molecule inhibitors of the tyrosi

IL-7 по аутоиммунным заболеваниям: механизмы и терапевтический потенциал.

Interleukin-7 (IL-7) — плейотропный цитокин, играющий ключевую роль в развитии, гомеостазисе и функционировании иммунной системы. Растущие данные свидетельствуют о том, что IL-7 связан с патогенезом различных аутоиммунных заболеваний, включая ревматуидный артрит (RA), системный волчан эритематос (SLE), диабет типа 1 (T1D) и множественный склероз (MS). Цель настоящего обзора заключается в обобщении нынешнего понимания роли ИЛ-7 в области аутоиммунных заболеваний с уделением особого внимания ее механизмам действий, последствиям для развития заболеваний и потенциальным видам применения в терапевт

Epoetin beta for the treatment of chemotherapy-induced anemia: an update.

Epoetin beta belongs to the class of erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) that are currently available to treat anemic patients receiving chemotherapy. Chemotherapy-induced anemia affects a high percentage of cancer patients and, due to its negative effects on disease outcome and the patient's quality of life, should be treated when first diagnosed. Initial trials with ESAs have shown efficacy in improving quality of life and reducing the need for blood transfusions in patients with chemotherapy-induced anemia. However, recent meta-analyses have provided conflicting data on the impact of E

Correlative analysis from a phase I clinical trial of intrapleural administration of oncolytic vaccinia virus (Olvi-vec) in patients with malignant pleural mesothelioma.

BackgroundThe attenuated, genetically engineered vaccinia virus has been shown to be a promising oncolytic virus for the treatment of patients with solid tumors, through both direct cytotoxic and immune-activating effects. Whereas systemically administered oncolytic viruses can be neutralized by pre-existing antibodies, locoregionally administered viruses can infect tumor cells and generate immune responses. We conducted a phase I clinical trial to investigate the safety, feasibility and immune activating effects of intrapleural administration of oncolytic vaccinia virus (NCT01766739).MethodsE

Совпадение в полном тексте источника
… A phase I trial of repeated intrapleural adenoviral-mediated interferon-beta gene transfer for mesothelioma and metastatic pleural effusions. Mol Ther (2010) 18(4):852–60. doi: 10.1038/mt.2009.309 39. Sterman DH, Molnar-Kimber K, Iyengar T, Chang M, Lanuti M, Amin KM, et al. …

CAR-T Plus Radiotherapy: A Promising Combination for Immunosuppressive Tumors.

Radiotherapy (RT) is the standard-of-care treatment for more than half of cancer patients with localized tumors and is also used as palliative care to facilitate symptom relief in metastatic cancers. In addition, RT can alter the immunosuppressive tumor microenvironment (TME) of solid tumors to augment the anti-tumor immune response of immune checkpoint blockade (ICB). The rationale of this combination therapy can also be extended to other forms of immunotherapy, such as chimeric antigen receptor T cell (CAR-T) therapy. Similar to ICB, the efficacy of CAR-T therapy is also significantly impact

IRF4 is a novel mediator for neuronal survival in ischaemic stroke.

Neuroprotection following ischaemic stroke is driven by the interplay between regulatory transcription factors and endogenous protective factors. IRF4, a member of the interferon regulatory factor (IRF) family, is implicated in the survival of tumour cells. However, its role in the survival of normal cells including neurons remains elusive. Using genetic approaches, we established a central role for IRF4 in protection against ischaemia/reperfusion (I/R)-induced neuronal death. IRF4 was expressed in neurons, and induced by ischaemic stroke. Neuron-specific IRF4 transgenic (IRF4-TG) mice exhibit

Реальный опыт использования озанимода у взрослых с множественной скlerозом.

AIM: Ozanimod — фингозин второго поколения. 1-phosphate Модулятор рецептора (S1PR), утвержденный для лечения повторного склероза (MS). Данные об использовании озанимодов в реальной клинической практике отсутствуют. Цель этого исследования состоит в том, чтобы определить характеристики людей, у которых MS (PwMS) предписан озанимод, а также стойкость, терпимость, безопасность и эффективность по отношению к ним. one Год. МЕТОДЫ: Ретроспективно собирались данные по взрослым с синдромом MS или клинически изолированным синдромом, которые получали озанимод two Высшие центры MS. Результаты: Мы определ

Влияние уровня образования на задержки в диагностике и лечении при множественном склерозе: общенациональное когортное исследование в Дании.

В случае множественного склероза (MS) редко изучается градиент образования при задержках с диагностикой и корректировкой заболеваний (DMT), и результаты неоднозначны. ЦЕЛИ: Среди пациентов с повторной эмиссией MS (RRMS) мы стремились изучить градиент образования при диагностических задержках и задержках с началом первого DMT. DESIGN: Национальное когортное исследование. МЕТОДЫ: Мы увязали Датский реестр множественных склерозов с другими национальными реестрами. Диагностическая задержка была оценена в 4344 пациенты ⩾20 годы на клиническом этапе с клиническим наступлением с января 1, 2012, начин

Диагностический потенциал двух новых биомаркеров для спектра нейромиелита оптики и множественной склероза

Фон: В настоящее время нет тестов, которые могут однозначно диагностировать и различать нейромиелит оптического спектра (NMOSD) от множественной скlerоза (МС). Методы: Сначала были использованы протеомные исследования спинно-мозговой жидкости (ССФ) для выявления новых биомаркеров, которые различают NMOSD от МС в группах из 10 пациентов с МС и 10 пациентов с NMOSD. Далее биомаркеры были проверены с помощью метода связывания иммунно-электрофоретической реакции и образцов ССФ и сыворотки от 20 пациентов с МС, 20 пациентов с NMOSD, 20 непатологических нейрологических контролей и 20 здоровых контро

Nephrotoxicity in cancer treatment: An overview.

Anticancer drug nephrotoxicity is an important and increasing adverse drug event that limits the efficacy of cancer treatment. The kidney is an important elimination pathway for many antineoplastic drugs and their metabolites, which occurs by glomerular filtration and tubular secretion. Chemotherapeutic agents, both conventional cytotoxic agents and molecularly targeted agents, can affect any segment of the nephron including its microvasculature, leading to many clinical manifestations such as proteinuria, hypertension, electrolyte disturbances, glomerulopathy, acute and chronic interstitial n

Сопоставимость, безопасность и стойкость на этапе III клинических испытаний при множественном склерозе.

СВЯЗЬ МЕЖДУ коморбидностью и снижением стойкости к лечению различных видов склероза (MS) с целью изменения заболеваний (DMT). Имеется ограниченная информация о связи совместимости с результатами в области безопасности. Цель исследования состояла в том, чтобы оценить связь между совместимостью и результатами в области безопасности и стойкостью. Мы провели two- метаанализ данных об отдельных участниках, полученных в ходе клинических испытаний на этапе III МНТ. Индивидуальные совпадающие и совпадающие нагрузки, определяемые как сумма всех совпадающих факторов (n=15), были осмотрены. Были проанали

Совпадение в полном тексте источника
… Comorbid migraine, for example, is associated with greater difficulty tolerating interferon-beta owing to worsening headache profiles. 3 4 Comorbid diabetes is associated with an increased risk of fingolimod-associated macular oedema. 5 Observational studies also suggest comorbidity is associated with …

Inflammatory Pathophysiology as a Contributor to Myeloproliferative Neoplasms.

Myeloid neoplasms, including acute myeloid leukemia (AML), myeloproliferative neoplasms (MPNs), and myelodysplastic syndromes (MDS), feature clonal dominance and remodeling of the bone marrow niche in a manner that promotes malignant over non-malignant hematopoiesis. This take-over of hematopoiesis by the malignant clone is hypothesized to include hyperactivation of inflammatory signaling and overproduction of inflammatory cytokines. In the Ph-negative MPNs, inflammatory cytokines are considered to be responsible for a highly deleterious pathophysiologic process: the phenotypic transformation

С-терминальный связывающий белок 2 - новый дезинфицирующий опухоль, направленный на MYC-IRF4 ось в множестве миеломы.

Клетки с множественной миеломой (MM) подвержены зависимости от MYC, а их непосредственные цели по трансактивации IRF4 направлены на распространение и выживание. MYC и IRF4 по-прежнему считаются "ненаркоманными", поскольку большинство мелких ингибиторов молекулярного происхождения страдают от низкой производительности, неоптимальных фармакокинетических свойств и нежелательных нецелевых эффектов. Косвенное подавление MYC/IRF4 проявляется в качестве терапевтической уязвимости MM. Здесь мы обнаружили неоцененную опухоль, впечатляющую роль связующего белка С-терминала 2 (CTBP2) в MM путем сильного

Perspectives on interferon-alpha in the treatment of polycythemia vera and related myeloproliferative neoplasms: minimal residual disease and cure?

The first clinical trials of the safety and efficacy of interferon-alpha2 (IFN-alpha2) were performed about 30 years ago. Since then, several single-arm studies have convincingly demonstrated that IFN-alpha2 is a highly potent anti-cancer agent in several cancer types but unfortunately not being explored sufficiently due to a high toxicity profile when using non-pegylated IFN-alpha2 or high dosages or due to competitive drugs, that for clinicians at first glance might look more attractive. Within the hematological malignancies, IFN-alpha2 has only recently been revived in patients with the Phi

SARS-CoV-2/COVID-19 and its relationship with NOD2 and ubiquitination.

COVID-19 infection activates the immune system to cause autoimmune and autoinflammatory diseases. We provide a comprehensive review of the relationship between SARS-CoV-2, NOD2 and ubiquitination. COVID-19 infection partly results from host inborn errors and genetic factors and can lead to autoinflammatory disease. The interaction between defective NOD2 and viral infection may trigger NOD2-associated disease. SARS-CoV-2 can alter UBA1 and abnormal ubiquitination leading to VEXAS syndrome. Both NOD2 and ubiquitination play important roles in controlling inflammatory process. Receptor interactin

Intestinal barrier functions in hematologic and oncologic diseases.

The intestinal barrier is a complex structure that not only regulates the influx of luminal contents into the systemic circulation but is also involved in immune, microbial, and metabolic homeostasis. Evidence implicating disruption in intestinal barrier functions in the development of many systemic diseases, ranging from non-alcoholic steatohepatitis to autism, or systemic complications of intestinal disorders has increased rapidly in recent years, raising the possibility of the intestinal barrier as a potential target for therapeutic intervention to alter the course and mitigate the complica

Role of Toll-Like Receptors in Myeloid Neoplasms: Focuses on the Molecular Mechanisms and Clinical Impact on Myelodysplastic Syndromes, Acute Myeloid Leukemia, and Chronic Myeloid Leukemia.

Toll-like receptors (TLRs) are essential components of the innate immune system, functioning as pattern recognition receptors (PRRs) to detect pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) and damage-associated molecular patterns (DAMPs). In hematological malignancies, particularly myelodysplastic syndromes (MDS), acute myeloid leukemia (AML), and chronic myeloid leukemia (CML), TLRs influence inflammation, disease progression, and therapeutic response. This review highlights the prognostic relevance of TLR expression, the role of the MyD88 signaling pathway in clonal evolution, and the dual