Skeletal-related events contribute substantially to morbidity, mortality and cost in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). There are five agents available for treatment in mCRPC that reduce skeletal-related events. Here we discuss the efficacy and safety of zoledronic acid, denosumab, enzalutamide, abiraterone, and radium-223. We include data on and a discussion of duration of treatment with zoledronic acid and denosumab, the only two of these agents that do not have a clinically proven anticancer effect. Finally, we review the available data regarding the cost of d
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To find new kinase inhibitors that overcome the imatinib resistance in treatment of chronic myeloid leukemia (CML), we synthesized C817, a novel derivative of curcumin, and tested its activities against wild-type (WT) and imatinib-resistant mutant Abl kinases, as well as in imatinib-sensitive and resistant CML cells in vitro.
METHODS: 32D cells harboring WT or mutant Abl kinases (nucleotide binding P-loop mutants Q252H, Y253F, and imatinib contact residue mutant T315I), as well as K562/G01 cells (with whole Bcr-Abl gene amplication) were tested. Kinase activity was measured using Kinase-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endocannabinoid system is an important regulator of neuroendocrine and behavioral adaptation in stress related disorders thus representing a novel potential therapeutic target. The aim of this study was to determine the effects of the fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitor URB597 on stress mediators of HPA axis and to study the role of the basolateral amygdala (BLA) in responses to forced swim stress. Systemic administration of URB597 (0.1 and 0.3mg/kg) reduced the forced swim stress-induced activation of HPA axis. More specifically, URB597 decreased stress-induced corticotropin-relea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The vast majority of chronic myeloid leukemia patients express a BCR-ABL1 fusion gene mRNA encoding a 210 kDa tyrosine kinase which promotes leukemic transformation. A possible differential impact of the corresponding BCR-ABL1 transcript variants e13a2 ("b2a2") and e14a2 ("b3a2") on disease phenotype and outcome is still a subject of debate. A total of 1105 newly diagnosed imatinib-treated patients were analyzed according to transcript type at diagnosis (e13a2, n=451; e14a2, n=496; e13a2+e14a2, n=158). No differences regarding age, sex, or Euro risk score were observed. A significant differenc
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the potential mechanisms of imatinib mesylate (IM) resistance in chronic myeloid leukemia (CML) is increased level of P-glycoprotein (Pgp). Pgp is an efflux pump capable of activating the multidrug resistance (MDR) phenotype. The gene encoding Pgp (ABCB1) has several binding sites in its promoter region, along with CpG islands and GC boxes, involved in its epigenetic control. In previous work, we performed a proteomic study to identify proteins involved in IM cross-resistance in acute leukemia. Among these proteins, we identified LRPPRC as a potential regulator of ABCB1 transcription vi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib mesylate (IM) has so far been the standard of care for treating chronic myeloid leukemia (CML), but the initial striking efficacy of this drug has been overshadowed by the development of clinical resistance, which may in part be caused by pharmacogenetic variability. The ATP-binding cassette, subfamily B, member 1 (ABCB1) gene codes for P-glycoprotein (P-gp), a membrane-bound efflux transporter known to affect the pharmacokinetics of many drugs. IM is a substrate of the P-gp-mediated efflux. ABCB1 single nucleotide polymorphisms (SNPs) have been reported as modulators of ABCB1-mediate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In recent years, increasing attention has been focused on the skin hypopigmentation that develops after the initiation of imatinib mesylate therapy in patients with chronic myeloid leukaemia (CML).
AIM: To understand the underlying mechanism of this hypopigmentation effect, and to explore the possibility of using imatinib in the treatment of pigmentation disorders.
METHODS: We examined the effects of imatinib on the proliferation, apoptosis, melanin content and melanogenic activity of human primary epidermal melanocytes. The responsible molecular events were also investigated in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prefrontal cortex (PFC) is a brain region that is critically involved in cognitive function and inhibitory control of behavior, and adolescence represents an important period of continued PFC development that parallels the maturation of these functions. Evidence suggests that this period of continued development of the PFC may render it especially vulnerable to environmental insults that impact PFC function in adulthood. Experimentation with alcohol typically begins during adolescence when binge-like consumption of large quantities is common. In the present study, we investigated the effec
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Exposure to trauma increases the risk for developing threat (ie, fear) symptoms, such as reexperiencing and hyperarousal symptoms, and loss (ie, dysphoria) symptoms, such as emotional numbing and depressive symptoms. While preclinical data have implicated the activated dynorphin/κ-opioid receptor (KOR) system in relation to these symptoms, the role of the KOR system in mediating these phenotypes in humans is unknown. Elucidation of molecular targets implicated in threat and loss symptoms is important because it can help inform the development of novel, mechanism-based treatments fo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОтозванная публикацияПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cannabinoid receptor (CBR) agonists produce antinociception in conventional preclinical assays of pain-stimulated behavior but are not effective in preclinical assays of pain-depressed behavior. Fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitors increase physiological levels of the endocannabinoid anandamide, which may confer improved efficacy and safety relative to direct CBR agonists. To further evaluate FAAH inhibitors as candidate analgesics, this study assessed the effects of the FAAH inhibitor URB597 in assays of acute pain-stimulated and pain-depressed behavior in male Sprague-Dawley rats. In
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The purpose of this study was to analyze the neuroprotective effect of an α7 nAChR agonist, PNU-282987, using an in vivo model of glaucoma in Long Evans rats.
METHODS: One eye in each animal was surgically manipulated to induce glaucoma in control untreated animals and in animals that were treated with intravitreal injections of PNU-282987. To induce glaucoma-like conditions, 0.05 mL of 2 M NaCl was injected into the episcleral veins of right eyes in each rat to create scar tissue and increase intraocular pressure. The left eye in each rat acted as an internal control. One month foll
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Diabetic nephropathy (DN) remains a leading cause of chronic kidney disease and end-stage renal disease, yet early detection is challenging when diagnosis relies mainly on albuminuria and estimated glomerular filtration rate (eGFR). Podocyte injury and profibrotic signaling via the transforming growth factor-beta (TGF-β)/Smad pathway can precede overt proteinuria. In this study, we aimed that whether urinary podocyte-associated proteins and TGF-β/Smad pathway components can improve early, non-invasive identification of DN.
METHODS: In this cross-sectional study, adults with type 2 di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The antiproliferative effect of simvastatin on tumor cells has been speculated to be by intracellular signal inhibition through 3-hydroxy-3-methylglutaryl acetyl coenzyme A reductase. We examined the killing effect of simvastatin on imatinib-sensitive and resistant chronic myelogenous leukemia (CML) cells (three kinds of CML cell lines representative of each hematopoietic lineage: K562, KCL22, and LAMA84) and T315I and E255K site-directed mutant cells (Ba/F3). The in-vivo effect of simvastatin was determined in K562-xenografted nude mice. Cotreatment with imatinib and simvastatin in imatinib-r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bcr-Abl(T315I) mutation-induced imatinib resistance remains a major challenge for clinical management of chronic myelogenous leukemia (CML). Herein, we report GZD824 (10a) as a novel orally bioavailable inhibitor against a broad spectrum of Bcr-Abl mutants including T315I. It tightly bound to Bcr-Abl(WT) and Bcr-Abl(T315I) with K(d) values of 0.32 and 0.71 nM, respectively, and strongly inhibited the kinase functions with nanomolar IC(50) values. The compound potently suppressed proliferation of Bcr-Abl-positive K562 and Ku812 human CML cells with IC(50) values of 0.2 and 0.13 nM, respectively
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have demonstrated that some patients with chronic myeloid leukemia (CML) can maintain remission after discontinuation of imatinib. A prerequisite is stable, undetectable BCR-ABL1. It is not known how many patients achieve this response or the factors associated with its achievement. We examined 423 de novo imatinib-treated patients to determine the cumulative incidence of achieving the discontinuation criteria as defined in the CML8 study (≥2 years of undetectable BCR-ABL1 [Stable MR(4.5)]), and predictive factors. After 8 years of imatinib, the cumulative incidence of Stable MR
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: This study compared progression, progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and treatment changes among chronic myelogenous leukemia patients in chronic phase (CML-CP) receiving nilotinib or dasatinib as second-line therapy.
PATIENTS AND METHODS: Information on CML-CP patients switched from imatinib to nilotinib or dasatinib as second-line therapy was collected retrospectively from 122 US hematologists and oncologists through an online medical chart review. Progression, PFS, and OS were compared using multivariate Cox proportional hazard models, and treatment change
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A large number of anticancer drugs have been introduced during the two last decades with significant impact for survival, making cancer a chronic disease in a growing number of indications. However, these drugs are costly, induce adverse effects and their efficacy frequently depends on the dose. For all these reasons, adherence in cancer therapy is critical for an optimal benefit-risk ratio. Patient adherence remains virtually unexplored in many cancers, such as malignant blood diseases. When measured, adherence is poor, especially when the drug is administered as oral and prolonged therapy (h
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia (CML) is a hematopoietic stem cell disorder that occurs because of t(9;22)(q34;q11) translocations. Complex translocations have been reported in CML. We report a novel 5-way translocation 46,XY,t(9;11;13;19;22)(9q34.12;11p11.12;13q21.31;19q13.12;22q11.21) using GTG banding, fluorescence in situ hybridization, and spectral karyotyping in a case of chronic-phase CML. Molecular analysis revealed the presence of 2 types of transcripts (b3a2, b2a2). The patient was responding to the imatinib treatment. However, the patient needs to be carefully monitored at various interval
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Health-related quality of life (HRQOL) is a key aspect for chronic myeloid leukemia (CML) patients. The aim of this study was to develop a disease-specific HRQOL questionnaire for patients with CML to supplement the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)-QLQ C30.
PATIENTS AND METHODS: The process followed a predefined and systematic stepwise iterative process as defined by the EORTC guidelines for questionnaire development. The process was divided into 3 phases: (1) generation of relevant HRQOL issues, (2) operationalization of the HRQOL issues into a s
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: One third of CML patients treated with first line imatinib have suboptimal responses or treatment failures with increased risk for disease progression. Imatinib is actively transported into cells by the SLC22A1 transporter (hOCT1) and its genetic variants may affect intracellular drug import. We studied the effect of SLC22A1 genetic variants on long-term outcomes of imatinib treated patients.
METHODS: A total of 167 patients, 94% in chronic phase, were analyzed for rs41267797, rs683369, rs12208357, and rs628031 variants using the Sequenom MassARRAY platform.
RESULTS: Rates of CHR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования