Expanded trinucleotide repeat sequences are the cause of several inherited neurodegenerative diseases. Disease pathogenesis is correlated with several features of somatic instability of these sequences, including further large expansions in postmitotic tissues. The presence of somatic expansions in postmitotic tissues is consistent with DNA repair being a major determinant of somatic instability. Indeed, proteins in the mismatch repair (MMR) pathway are required for instability of the expanded (CAG·CTG)(n) sequence, likely via recognition of intrastrand hairpins by MutSβ. It is not clear if or
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary systemic amyloidosis is caused by deposition of genetically variant proteins as amyloid fibrils. The types that present with renal disease are usually associated with mutations in the genes for either apolipoprotein AI, apolipoprotein AII, lysozyme or fibrinogen A alpha-chain. These diseases are inherited in an autosomal dominant manner with variable penetrance, and can present clinically at any time from the teen years to old age, though usually in mid-adult life. Hereditary amyloidosis is uncommon, but its precise characterization has major implications for patient management and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Toxoplasmosis is a widespread zoonotic disease that poses risks to pregnant women and immunocompromised individuals. Despite considerable efforts, no licensed vaccines are currently available for humans or animals. Rational vaccine design increasingly relies on immunoinformatics approaches to identify immunodominant epitopes and key immunological features.
OBJECTIVES: This study aimed to characterise the Toxoplasma gondii-secreted protein with an altered thrombospondin repeat (TgSPATR) using immunoinformatics tools to evaluate its suitability as a vaccine candidate.
METHODS: A co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal cord injury (SCI) is a debilitating and destructive disorder of the central nervous system (CNS), resulting in severe sensory and motor deficits. Secondary injury mechanisms, including neuroinflammation and oxidative stress, play critical roles in disease progression. Pharmacological interventions with anti-inflammatory and antioxidant agents have shown promise as therapeutic strategies for SCI. Hyperoside (HYP), a bioactive flavonoid derived from traditional Chinese medicinal herbs, exhibits potent anti-inflammatory and antioxidant properties. This study aimed to investigate whether HY
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We tested the ability of a single intravitreal injection of foselutoclax (hereafter UBX1325), a novel senolytic small molecule inhibitor of antiapoptotic protein B-cell lymphoma-extra large, to mitigate the impact of diabetic macular edema.
METHODS: Patients with diabetic macular edema with prior suboptimal response to anti-vascular endothelial growth factor treatment were randomly assigned (1:1) to either a single intravitreal injection of 10 μg of UBX1325 or sham and were followed for up to 48 weeks. The primary trial objective was to evaluate the safety and side-effect profile
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Flooded rice fields are not only a global food source but also a major biogenic source of atmospheric methane. Using metatranscriptomics, we comparatively explored structural and functional succession of paddy soil microbiomes in the oxic surface layer and anoxic bulk soil. Cyanobacteria, Fungi, Xanthomonadales, Myxococcales, and Methylococcales were the most abundant and metabolically active groups in the oxic zone, while Clostridia, Actinobacteria, Geobacter, Anaeromyxobacter, Anaerolineae, and methanogenic archaea dominated the anoxic zone. The protein synthesis potential of these groups wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Branched receptor-binding protein (RBP) systems enable bacteriophages to broaden their host range through the incorporation of two or more RBPs. Using the Klebsiella podophages KP32, K11, and KP34 as model systems, we experimentally validated the interaction between the branching domain of the primary RBP (RBP1) and the conserved docking peptide of the secondary RBP (RBP2) as an essential architectural pair enabling dual-RBP incorporation into the virion.
RESULTS: Systematic engineering revealed that loss of either of these domains, the branching domain or the conserved peptide, a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coal chemical wastewater contains complex and highly biotoxic compounds that inhibit anaerobic microbial activity, leading to unstable system performance. This study evaluated the effects of magnetic biochar, biochar, magnetite, iron, and biochar-magnetite composites on enhancing system resilience and pollutant removal. The magnetic biochar-amended system achieved the highest treatment performance, with average effluent chemical oxygen demand and total organic carbon concentrations of 409.1 and 104.4 mg/L, respectively, methane production increased by 87.8% in the treated system compared with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In diabetes, the level of glyoxal (GO), a highly reactive oxoaldehyde increases from its normal value. GO reacts with various proteins and produces advanced glycated end products (AGEs). Living cells contain densely packed biomolecules, which exert crowding effects that may take up 20-40% of the entire volume of a cell. Molecular crowding significantly influences various cellular processes by affecting the behavior of molecules within the crowded intracellular environment, impacting protein folding, stability, interactions, and ultimately, the function of many biological pathways. Thus, it ess
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Marine invertebrates are a rich source of structurally diverse secondary metabolites with broad biological activities, making them valuable for drug discovery. The genus Zoanthus is particularly noteworthy, producing numerous bioactive alkaloids, including the zoanthamines, which show promise in treating osteoporosis. Osteoporosis, a debilitating bone disease characterized by reduced bone mineral density and increased fracture risk, is linked to Wnt signaling pathway dysregulation. This highly conserved pathway maintains tissue homeostasis and is crucial for neurogenesis, synapse formation, an
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyamino acids synthesized via ring-opening polymerization (ROP) of N-carboxyanhydride (NCA) monomers offer a scalable route to functional polypeptides, but the lack of sequence specificity limits their ability to fold and function like natural enzymes. Here, a series of artificial enzymes is developed based on single-chain nanoparticles (SCNPs) formed through intramolecular folding of a triblock copolypeptide, polyethylene glycol-b-poly(L-glutamic acid)-b-poly(oligo(ethylene glycol)-L-glutamate) (PEG113-b-PGlu112-b-P(Glu-EG2)99). The central poly-Glu block is intramolecularly cross-linked vi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The misfolding and amyloid aggregation of proteins have been attracting scientific interest for a few decades, due to their link with several diseases, particularly neurodegenerative diseases. Proteins can assemble and result in insoluble aggregates that, together with intermediate oligomeric species, modify the extracellular environment. Many efforts have been and are devoted to the search for cosolvents and cosolutes able to interfere with amyloid aggregation. In this work, we intensively study the effect of saponins, bioactive compounds, on human insulin aggregation. To monitor the kinetic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nipah virus (NiV) is a highly lethal zoonotic pathogen that poses a significant threat to human and animal health. Unfortunately, no effective treatments have been developed for this deadly zoonotic disease. Therefore, we designed a chimeric multiepitope vaccine targeting the Nipah virus (NiV) glycoprotein and fusion protein through immunoinformatic approaches. Therefore, the vaccine was developed by combining promising and potential antigenic MHC-I, MHC-II, and B-cell epitopes obtained from the selected proteins. When combined, the MHC-I and MHC-II epitopes offered 100 % global population cov
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Consumption of aquatic food, including fish, accounts for 17% of animal protein intake. However, fish consumption might also result in several side-effects such as sneezing, swelling and anaphylaxis in sensitized consumers. Fish allergy is an immune reaction to allergenic proteins in the fish muscle, for instance parvalbumin (PV), considered the major fish allergen. In this study, we characterize PV in two economically important fish species for southern European aquaculture, namely gilthead seabream and European seabass, to understand its stability during in vitro digestion and fish processin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microtubules are dynamic cytoskeletal elements coordinating and supporting a variety of neuronal processes, including cell division, migration, polarity, intracellular trafficking, and signal transduction. Mutations in genes encoding tubulins and microtubule-associated proteins are known to cause neurodevelopmental and neurodegenerative disorders. Growing evidence suggests that altered microtubule dynamics may also underlie or contribute to neurodevelopmental disorders and neurodegeneration. We report that biallelic mutations in TBCD, encoding one of the five co-chaperones required for assembl
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic sclerosis (SSc) is a clinically heterogeneous autoimmune disease characterized by mutually exclusive autoantibodies directed against distinct nuclear antigens. We examined HLA associations in SSc and its autoantibody subsets in a large, newly recruited African American (AA) cohort and among European Americans (EA). In the AA population, the African ancestry-predominant HLA-DRB1*08:04 and HLA-DRB1*11:02 alleles were associated with overall SSc risk, and the HLA-DRB1*08:04 allele was strongly associated with the severe antifibrillarin (AFA) antibody subset of SSc (odds ratio = 7.4). The
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In-frame exon deletions of the Duchenne muscular dystrophy (DMD) gene produce internally truncated proteins that typically lead to Becker muscular dystrophy (BMD), a milder allelic disorder of DMD. We hypothesized that differences in the structure of mutant dystrophin may be responsible for the clinical heterogeneity observed in Becker patients and we studied four prevalent in-frame exon deletions, i.e. Δ45-47, Δ45-48, Δ45-49 and Δ45-51. Molecular homology modelling revealed that the proteins corresponding to deletions Δ45-48 and Δ45-51 displayed a similar structure (hybrid repeat) than the wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Members of the calcin family, presently including imperatoxin A, maurocalcin, opicalcins and hemicalcin, are basic, 33-mer peptide activators of ryanodine receptors (RyRs), the calcium channels of the sarcoplasmic reticulum (SR) that provide the majority of calcium for muscle contraction. Here we describe hadrucalcin, a novel member of this family.
EXPERIMENTAL APPROACH: Hadrucalcin was isolated from the venom of Hadrurus gertschi. Amino acid sequence and mass were determined by Edman degradation and mass spectrometry respectively. A cDNA library was constructed to gen
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to elucidate the molecular basis and the clinical characteristics of X-linked recessive nephrogenic diabetes insipidus (CNDI) in a kindred of Danish descent, we performed direct sequencing of the arginine vasopressin receptor 2 (AVPR2) gene in five members of the family, as well as clinical investigations comprising a fluid deprivation test and a 1-deamino-8-D-arginine-vasopressin (dDAVP) infusion test in the study subject and his mother. We found a highly unusual, novel, de novo 1447A-->C point mutation (gDNA), involving the invariable splice acceptor of the second intron of the gene
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a family with Alport syndrome, molecular analysis of the COL4A5 gene, which encodes the alpha 5(IV) chain of glomerular basement membrane collagen, revealed a GGA-->AGA change in exon 31, resulting in substitution of an arginine for a glycine in position 852 of the polypeptide chain, between interruptions 16 and 17 of the triple-helical collagenous domain. The mutation causes the MaeI restriction sites, and could be easily diagnosed in the family members through restriction analysis. This one point mutation can be expected to interrupt type IV collagen molecules.
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования