Pancreatic cancer exhibits a heightened level of autophagy, which supports the survival of cancer cells within the malignant microenvironment. The THUMP domain-containing protein 3 (THUMPD3)/ tRNA Methyltransferase Activator Subunit 11-2 (TRMT112) complex has been identified as a tRNA m2G methyltransferase in mammalian cells, and its functional role remains largely unexplored in pancreatic cancer. In this study, we demonstrate that both THUMPD3 and TRMT112 are upregulated in pancreatic cancer and significantly correlate with poor prognosis for patients. Knockdown of THUMPD3/TRMT112 inhibited p…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Midkine (MK) protein plays a critical regulatory role in tooth development and odontogenic differentiation, and has been shown to signi … t 100 μg/mL. RNA-sequencing and functional analyses revealed that MK-12 was closely associated with autophagy and mammalian target of rapamycin (mTOR) signalling pathways. Subsequent experiments demonstrated that MK-12 modulates the mTOR pathway and autophagy by upregulating the expression of DNA damage-inducible transcript 4 (DDIT4). In vivo studies confir …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Perfluorooctanoic acid (PFOA), a globally distributed per- and polyfluoroalkyl substance (PFAS), is increasingly recognized for its immunoto … ediating impaired antiviral defense. Together, this study uncovers a previously unrecognized lysine-autophagy-lysosome regulatory axis through which PFOA enhances viral susceptibility and transmission in shrimp, providing mechanistic insight into pollutant-driven disease risk in aquaculture ecosystems.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The decline of cellular proteostasis is a hallmark of aging and key contributor to neurodegenerative diseases. Protein turnover is controlled by the ubiquitin-proteasome and autophagosome-lysosome systems, but how degradation is coordinated when one of these pathways is compromised is not well understood. To study the regulation of proteostasis, we utilized human fibroblasts with targeted knockouts of the cytoskeletal factors WHAMM and JMY, which control multiple steps in autophagy. We found that cells lacking both WHAMM and JMY accumulated numerous intense foci of ubiquitinated proteins when …
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Sepsis is a life-threatening condition characterized by a dysregulated immune response to infection and is frequently complicated by acute respiratory distress syndrome (ARDS), contributing to substantial morbidity and mortality. Autophagy has been implicated in immune regulation and inflammatory signaling in these conditions; however, its transcriptomic role in distinguishing sepsis from sepsis-induced ARDS remains incompletely defined.
METHOD: In this study, we performed an integrated transcriptomic analysis of three publicly available GEO datasets comprising 139 whole-blood s…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Paclitaxel (PTX), a conventional second-line therapeutic agent for advanced gastric cancer (GC), exhibits compromised clinical ef … ore the pivotal role of EV-derived VDAC1 in driving PTX resistance in GC through dual modulation of autophagy and mitophagy, mediated by the AMPK/mTOR signaling axis. Targeting EV-derived VDAC1 has emerged as a promising therapeutic strategy to counteract chemoresistance, providing a novel avenue for improving GC treatment outcomes.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microglia are crucial in ischemic brain injury (IBI). Modulating microglial autophagy and inhibiting ferroptosis via miR-122 targeting G9a may mitigate disease progression. This study investigated whether miR-122 attenuates IBI progression by targeting G9a to promote microglial autophagy and inhibit ferroptosis. In vivo, a transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO) rat model received intracerebroventricular injections of agomiR-122 for miR-122 overexpression or AAV-G9a for G9a overexpression to assess miR-122/G9a roles in autophagy and ferroptosis. In vitro, oxygen-glucose deprivation/…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chaperone-mediated autophagy (CMA) is a selective autophagy pathway that targets specific proteins containing a KFERQ-like motif for lysosomal degradation. It has been shown by us and others that CMA decreases during physiological aging in most tissues, and its impairment is associated with increased incidence of age-related pathologies, such as cardiovascular disease, neurodegenerative disorders or sarcopenia. However, its involvement in age-related macular degeneration (AMD), a prevalent progressive maculopathy that leads to bilateral central vision loss, had not been explored. In the early …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is characterized by amyloid-β (Aβ) accumulation, neuroinflammation, and vascular dysfunction, yet effective therapi … handling after PCSK9 silencing induces tribbles pseudokinase 3 (TRIB3) upregulation and exposes an autophagy blockade restricting intracellular Aβ degradation. PCSK9 silencing restores LRP1 expression and enhances Aβ uptake and efflux, whereas TRIB3 knockdown restores autophagic flux and facilitates Aβ degradation. SITR (siPCSK9/siTRIB3@TPN-RAP), a RAP-mod …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) breast cancer (BC) constitutes the most challenging subtype of BC, characterized b … t silencing CD24 inhibited proliferation, migration, and invasion of HER2+ BC cells while promoting autophagy, whereas overexpression of CD24 produced opposite effects. Furthermore, CD24 knockdown reduced its expression level by promoting the ubiquitination modification of epidermal growth factor receptor (EGFR), and significantly inhibited its downstream A …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer (BC) is the most prevalent malignancy in women, with hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2-) tumors representing ~70% of cases. While CDK4/6 inhibitors (CDK4/6i) combined with endocrine therapy have transformed treatment for metastatic HR+/HER2- BC, acquired resistance remains a major obstacle. Using HR+/HER2- BC models with acquired resistance to the CDK4/6 inhibitors Palbociclib or Ribociclib, we uncovered a metabolic vulnerability in highly resistant clones, mediated by mTORC1 hyperactivation and autophagy suppression. Gene expression profiling revealed enrichment…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteotoxic stress, arising from conditions that cause misfolded protein accumulation, is closely linked to the pathogenesis of multiple diseases. Macroautophagy/autophagy activation is considered a compensatory mechanism to maintain protein homeostasis, but the underlying regulatory mechanisms remain incompletely understood. Here, we show that proteotoxic stress induced by proteasome inhibition, puromycin treatment, or polyglutamine-expanded HTT (huntingtin) expression promotes nuclear accumulation of TFEB and TFE3, key regulators of lysosomal biogenesis and autophagy. Mechanistically, TFEB a…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zinc transporters regulate intracellular zinc homeostasis, but their role in acute lung injury (ALI) or acute respiratory distress syndrome … likely directly binds to and activates TFEB, TFE3, and MITF, inducing transcriptional activation of autophagy to eliminate damaged mitochondria and suppress apoptosis/pyroptosis in AT2 cells. Lc3b- or Tfe3-deficient mice show heightened lung injury, which remain unmitigated by zinc supplementation. Importantly, administration of AAV-shLc3b to AT2 Slc39a1-de …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer persists as a major contributor to cancer mortality, with immunotherapy offering limited efficacy in immunologically "cold … tive oxygen species (ROS) accumulation by suppressing the antioxidant regulator Nrf2 and stimulated autophagy via the Beclin-1/Vps34 pathway. Notably, a mutually reinforcing cycle between ROS overproduction and autophagy amplified the oncolytic effects of oncoVV-shHSP70, enhancing viral production, promoting apoptosis, and increasing cytokine release. Speci …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypopharyngeal squamous cell carcinoma (HPSCC) is a highly aggressive malignancy with a poor prognosis. This study elucidates the role of the E3 ubiquitin ligase Tripartite Motif Containing 15 (Trim15) and its substrate, mitochondrial voltage-dependent anion channel 3 (VDAC3), in regulating autophagy, mitophagy, and chemoresistance in HPSCC. We found that Trim15 is significantly downregulated in HPSCC tissues and inhibits cell proliferation and migration in FaDu and Detroit 562 cells. Trim15 stabilizes VDAC3 via K6-linked ubiquitination, thereby suppressing autophagy and mitophagy while elevat…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal cell carcinoma (RCC) is a common urologic malignancy with limited treatment options. The neuropeptide vasoactive intestinal peptide (V … mutase (SOD) activity and malondialdehyde (MDA) levels were quantified using commercial assay kits. Autophagy was assessed through monodansylcadaverine (MDC) staining, and the expression levels of related mRNAs and proteins were quantified by RT-PCR and Western blotting, respectively. VIP treatment (0-50 μM) exhibited dose-dependent cytotoxic effects, inclu …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Unc-51 Like Autophagy Activating Kinase 1 (ULK1) is an essential regulator in the initiation of autophagy and represents a novel therapeutic target for colorectal cancer (CRC) treatment. Herein, we developed a series of novel ULK1 covalent inhibitors through structure-based and medicinal chemistry optimizations. Notably, compound 12i was synthesized and validated to form covalent bonds with ULK1, exhibiting pronounced selectivity and potent inhibitory activity (ULK1 IC50 = 4.7 μM). Moreover, 12i demonstrated anti-proliferative effects in CRC cell lines. In vitro experiments showed that 12i eff…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy plays a critical role in maintaining cellular homeostasis and regulating stem cell fate. Although microRNAs (miRNAs) are being increasingly recognized for their ability to modulate autophagy and pluripotency in human pluripotent stem cells (hPSCs), the underlying molecular mechanisms remain incompletely understood. This study defines a role for miR-150 deficiency in biasing ectoderm-mesoderm lineage specification in hPSCs and identifies SOX2 as a key downstream node regulated primarily through altered mRNA stability, with additional involvement of an autophagy-associated pathway. miR…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a chronic, low-grade inflammatory neurodegenerative disorder. Inhibiting the NOD-, LRR- and pyrin domain-contain … n directly binds to sorting nexin-5 (SNX5) and upregulates its expression. This, in turn, activates autophagy to degrade the NLRP3 inflammasome, alleviates inflammationin HT-22 cells and BV-2 cells. These findings suggest that Acacetin can exert an anti-AD effect by targeting SNX5 to activate autophagy and promote the degradation of the NLRP3 inflammasome, …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gambogic acid (GA) is a natural bioactive compound derived from Garcinia hanburyi Hook. F, has proven anticancer activity and is currently in Phase II clinical trials for the treatment of cancer. However, the molecular mechanisms and targets underlying GA's anti-renal cell carcinoma effects remain unclear.
METHODS: CCK-8 assay evaluated kidney cancer cell viability via formazan formation. Flow cytometry identified apoptotic cells using characteristic fluorescence signals. Western blotting assessed autophagy- and apoptosis-related protein expression through extraction, SDS-PAGE, tr…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.