The survival motor neuron (SMN) is a spliceosomal snRNP-interacting protein that was initially identified as a defective molecule in spinal muscular atrophy (SMA). The disease severity of SMA is determined by SMN protein level. Here, we show that apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) stabilizes SMN protein by inhibiting SMN poly-ubiquitination, and that the kinase activity of ASK1 is less important than its ability to bind to SMN. Furthermore, depletion of ASK1 by RNA interference revealed that ASK1 modulates neurite outgrowth by regulating SMN protein level in NSC34 motor neuron-like ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The childhood disorder spinal muscular atrophy (SMA) is caused by reduced expression of the survival motor neuron (SMN) protein. SMN is a multifunctional protein that has been implicated in the production, processing and transport of RNA and ribonucleoproteins (RNPs). Within the nucleus, SMN is predominantly targeted to Cajal bodies (CB), which are involved in the maturation and processing of several subclasses of RNPs. Here, we show that the SMN exon 2b-encoded domain (SMN2b) is independently sufficient to mediate CB targeting, but that the resulting bodies are less dynamic than those contain
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Splicing alterations are being increasingly reported to cause human diseases. However, predicting beforehand whether a given mutation might lead to aberrant splicing is often hampered by insufficient knowledge of which cis-acting sequences affect exon recognition. To better define these sequences, experimental methods have been developed that integrate pre-mRNA splicing with sequence selection assays. Recently, a novel in vivo selection method based on a partially randomized full-length exon has enabled the identification of new splicing-controlling elements in SMN exon 7. Skipping of this exo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurofilament proteins synthesized in the cell body of neurons are assembled and transported into axons, where they influence axon radial growth, axonal transport, and nerve conduction velocities. In diseased states, neurofilaments accumulate in cell bodies and proximal axons of affected neurons, and these lesions are characteristic of many neurodegenerative diseases, including amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Alzheimer's disease (AD), spinal muscular atrophy (SMA), Charcot-Marie-Tooth disease type 2 (CMT2), and hereditary sensory motor neuropathy. Although the molecular mechanisms that co
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One hundred four cases of Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) in 52 families were identified within a defined area in northern Sweden corresponding to a prevalence rate of 20.1 cases per 100,000 (Dec 31 1991) for all subtypes. The prevalence of CMT type I was 16.2 per 100,000. The distribution of cases was not uniform. The prevalence rate is compared with previous prevalence studies focusing on Charcot-Marie-Tooth disease or hereditary motor and sensory neuropathy (HMSN). Three patients were classified as the distal spinal muscular atrophy type of CMT and one patient was not possible to classify
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
5q-associated spinal muscular atrophy (SMA) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) are two distinct neurological disorders leading to degeneration of lower motor neurons. The antisense oligonucleotides (ASOs) nusinersen and tofersen are novel disease-modifying agents for these diseases, respectively. In the context of ASO treatment, the cytological characteristics and composition of cerebrospinal fluid (CSF) have recently garnered particular interest. This report presents a case series of CSF cytology findings in two patients with SMA and ALS revealing comparable unspecified macrophage inclus
Письмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biomolecular condensates (BMCs) can facilitate or inhibit diverse cellular functions. BMC formation is driven by noncovalent protein-protein, protein-RNA, and RNA-RNA interactions. Here, we focus on Tudor domain-containing proteins - such as survival motor neuron protein (SMN) - that contribute to BMC formation by binding to dimethylarginine (DMA) modifications on protein ligands. SMN is present in RNA-rich BMCs, and its absence causes spinal muscular atrophy (SMA). SMN's Tudor domain forms cytoplasmic and nuclear BMCs, but its DMA ligands are largely unknown, highlighting open questions about
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Dominant pathogenic mutations in the TRPV4 gene give rise to a wide spectrum of abnormal phenotypes, including bone dysplasia as well as spinal muscular atrophy and hereditary motor and sensory neuropathy. Spondyloepimetaphyseal dysplasias (SEMDs) are autosomal dominant skeletal dysplasias characterized by mild epiphyseal dysplasia, flared metaphyses, prominent joints, spondyler dysplasia, and brachydactyly with various carpal, metacarpal, and finger malformations.
CASE PRESENTATION: We present a boy who has the clinical and radiological signs of SEMD-M with a dominant TRPV4 mut
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Next-generation DNA sequencing is currently limited by an inability to accurately count the number of input DNA molecules. Molecular counting is particularly needed when accurate quantification is required for diagnostic purposes, such as in single gene non-invasive prenatal testing (sgNIPT) and liquid biopsy. We developed Quantitative Counting Template (QCT) molecular counting to reconstruct the number of input DNA molecules using sequencing data. We then used QCT molecular counting to develop sgNIPTs of sickle cell disease, cystic fibrosis, spinal muscular atrophy, alpha-thalassemia, and bet
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To identify novel targets for acute myeloid leukemia (AML) therapy, we performed genome-wide CRISPR-Cas9 screening using AML cell lines, followed by a second screen in vivo. Here, we show that the mRNA decapping enzyme scavenger (DCPS) gene is essential for AML cell survival. The DCPS enzyme interacted with components of pre-mRNA metabolic pathways, including spliceosomes, as revealed by mass spectrometry. RG3039, a DCPS inhibitor originally developed to treat spinal muscular atrophy, exhibited anti-leukemic activity via inducing pre-mRNA mis-splicing. Humans harboring germline biallelic DCPS
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antisense oligonucleotides (ASOs) modified with phosphorothioate (PS) linkages and different 2' modifications can be used either as drugs (e.g., to treat homozygous familial hypercholesterolemia and spinal muscular atrophy) or as research tools to alter gene expression. PS-ASOs can enter cells without additional modification or formulation and can be designed to mediate sequence-specific cleavage of different types of RNA (including mRNA and non-coding RNA) targeted by endogenous RNase H1. Although PS-ASOs function in both the cytoplasm and nucleus, localization to different subcellular region
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Modified U1 snRNAs bound to intronic sequences downstream of the 5' splice site correct exon skipping caused by different types of mutations. Here we evaluate the therapeutic activity and structural requirements of these exon-specific U1 snRNA (ExSpeU1) particles. In a severe spinal muscular atrophy, mouse model, ExSpeU1, introduced by germline transgenesis, increases SMN2 exon 7 inclusion, SMN protein production and extends life span. In vitro, RNA mutant analysis and silencing experiments show that while U1A protein is dispensable, the 70K and stem loop IV elements mediate most of the splici
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: In the past decade, hereditary forms of motor neuron disease (spinal muscular atrophy and/or amyotrophic lateral sclerosis) are increasingly identified. As advanced genetic testing is performed, molecular diagnosis can be obtained. Identifying new gene mutations can lead to further understanding of disease.
METHODS AND RESULTS: We report a single case of a patient with early-onset amyotrophic lateral sclerosis, evaluated at University of Texas Health Houston Science Center from 2011-2014. Initial genetic testing did not reveal an etiology in this patient. Through whole-exome sequen
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TDP-43 is a nuclear protein that plays a role in RNA metabolism, and its dysfunction has been implicated in the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), a typical adult-onset motor neuron disease. We investigated RNA metabolism in relation to TDP-43 function in neuronal tissues affected by ALS, and found a decrease in the number of nuclear GEM bodies, as well as reduced expression of minor spliceosomes, which are functional RNA-protein complexes. Similar features have been reported in spinal muscular atrophy (SMA), a motor neuron disease affecting infants. These findings, together
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and spinal muscular atrophy (SMA) are prototypical motor neuron diseases that result in progressive weakness as a result of motor neuron dysfunction and death. Though much work has been done in both diseases to identify the cellular mechanisms of motor neuron dysfunction, once motor neurons have died, one of potential therapies to restore function would be through the use of cellular transplantation. In this review, we discuss potential strategies whereby cellular therapies, including the use of stem cells, neural progenitors and cells engineered to secrete
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromosome 5 is one of the largest human chromosomes and contains numerous intrachromosomal duplications, yet it has one of the lowest gene densities. This is partially explained by numerous gene-poor regions that display a remarkable degree of noncoding conservation with non-mammalian vertebrates, suggesting that they are functionally constrained. In total, we compiled 177.7 million base pairs of highly accurate finished sequence containing 923 manually curated protein-coding genes including the protocadherin and interleukin gene families. We also completely sequenced versions of the large ch
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Floppiness/hypotonia is a common neurologic symptom in infancy. A variety of neuromuscular disorders and central nervous system (CNS) disorders cause floppy infant syndrome (FIS). CNS disorders are the much more common causes of the syndrome than neuromuscular disorders. On long-term follow up, cerebral palsy and mental retardation turn out to be the 2 most common causes of FIS. This review focuses on neuromuscular causes of FIS. With the advent of molecular diagnosis, a few conditions can be diagnosed by DNA analysis of the peripheral lymphocytes (myotonic dystrophy, spinal muscular atrophy);
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute respiratory failure (ARF) is a sudden failure of the respiratory system to ensure adequate gas exchanges. Numerous clinical conditions may cause ARF, including pneumonia, obstructive lung diseases (e.g., asthma), restrictive diseases such as neuromuscular diseases (e.g., spinal muscular atrophy and muscular dystrophy), and albeit rarely, interstitial lung diseases. Children, especially infants, may be more vulnerable to ARF than adults due to anatomical and physiological features of the respiratory system. Assessing respiratory impairment in the pediatric population is particularly chall
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA splicing is an essential step in producing mature messenger RNA (mRNA) and other RNA species. Harnessing RNA splicing modifiers as a new pharmacological modality is promising for the treatment of diseases caused by aberrant splicing. This drug modality can be used for infectious diseases by disrupting the splicing of essential pathogenic genes. Several antisense oligonucleotide splicing modifiers were approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of spinal muscular atrophy (SMA) and Duchenne muscular dystrophy (DMD). Recently, a small-molecule splicing modifier,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advances in genetic and genomic research continue to increase our knowledge of hereditary diseases, and an increasing number of them are being attributed to aberrant splicing, thus representing ideal targets for RNA modulation therapies. New strategies to skip or re-include exons during the splicing process have emerged and are now widely evaluated in the clinic. Several drugs have recently been approved in particular for the treatment of Duchenne muscular dystrophy and spinal muscular atrophy. Among these molecules, antisense oligonucleotides, or ASOs, have gained increasing interest and have
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования