INTRODUCTION: Hirudin exerts anticoagulant effects by inhibiting the binding and catalytic activity of thrombin to fibrinogen. However, its rigid N-terminal region irreversibly occupies the thrombin catalytic center, raising concerns about potential bleeding.
OBJECTIVES: In this study, a novel lead compound, WPHVC_V1, which is based on the competitive binding mechanism of the hirudin variant WPHV_C, was developed and validated for in vitro and in vivo activity and safety.
METHODS: Saturation mutagenesis, molecular dynamics simulations and mutant protein activity assays were used to elucidate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Cholemic nephropathy (CN) is a severe complication of cholestatic liver diseases for which there is no specific treatment. We revisited its pathophysiology with the aim of identifying novel therapeutic strategies.
METHODS: Cholestasis was induced by bile duct ligation (BDL) in mice. Bile flux in kidneys and livers was visualized by intravital imaging, supported by MALDI mass spectrometry imaging and liquid chromatography-tandem mass spectrometry. The effect of AS0369, a systemically bioavailable apical sodium-dependent bile acid transporter (ASBT) inhibitor, was evaluated b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated voltage-gated sodium channel (NaV1) subunits that regulate action potential initiation in the nerve terminals of vagal nodose C-fibers innervating the esophagus. Extracellular single fiber recordings were made from the nodose C-fibers, with mechanically sensitive nerve terminals in the isolated innervated guinea pig esophagus. NaV1 inhibitors were selectively delivered to the tissue-containing nerve terminals. Graded esophageal distention was used for mechanical stimulation. The NaV1.7 inhibitor PF-05089771 nearly abolished action potential initiation in response to low levels
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This article reviews the use of low molecular weight heparin (LMWH) and antiplatelet agents in the treatment of unstable angina and non-ST segment elevation myocardial infarction (NSTEMI), which together account for 1 million hospitalisations annually in the US alone. Mortality and recurrent myocardial infarction (MI) in these conditions is currently approximately 8 to 16% at 1 month, and there is a need to optimise treatment further. Since their introduction, LMWHs have been shown to be successful and well tolerated in the treatment of unstable angina and NSTEMI, but differences have been see
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To investigate cardiac signalling pathways connecting substrate utilization with left ventricular remodelling in a murine pressure overload model.
METHODS: Cardiac hypertrophy was induced by transverse aortic constriction surgery in 20-week-old C57BL/6J mice treated with or without the sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitor ertugliflozin (225 mg kg-1 chow diet) for 10 weeks.
RESULTS: Ertugliflozin improved left ventricular function and reduced myocardial fibrosis. This occurred simultaneously with a fasting-like response characterized by improved glucose tolerance and increas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sodium/glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors are oral hypoglycemic agents used to treat patients with diabetes mellitus. SGLT2 inhibitors block reabsorption of filtered glucose by inhibiting SGLT2, the primary glucose transporter in the proximal tubular cell (PTC), leading to glycosuria and lowering of serum glucose. We examined the renoprotective effects of the SGLT2 inhibitor empagliflozin to determine whether blocking glucose entry into the kidney PTCs reduced the inflammatory and fibrotic responses of the cell to high glucose. We used an in vitro model of human PTCs. HK2 cells (human
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ulcerative colitis (UC) is one of the spontaneous inflammatory bowel disease, which is characterized by chronic and relapsing intestinal mucosal inflammation that principally affects the colon. Chronic inflammation is a hallmark of senescent tissues, and intestinal tissue gradually appears injured with the occurrence of senescence. Therefore, senescence may aggravate the severity of UC. However, little is known about the relationship between UC and senescence. Clotrimazole (CTZ) is a synthetic azole broad-spectrum antifungal drug that has been also reported to have anti-inflammatory and antica
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background Herbs have been used in medical practice for centuries and continue to play a significant role in modern complementary and alternative medicine. Phytochemicals in these herbs possess strong antioxidant and anti-inflammatory properties, which are beneficial in targeting oral health issues, such as dental plaque, gingivitis, and oral microbial infections. As research progresses, the challenge remains to translate these natural compounds into safe, effective, and accessible treatments for a wide range of diseases. Aim The aim of this research was to formulate the neem and echinacea gel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cenobamate is a novel tetrazole-derived carbamate compound with a dual mechanism of action. This drug can enhance the inactivated state of voltage-gated sodium channels, preferentially inhibiting the persistent component of the sodium channel current, and acts as a positive allosteric modulator of GABAA receptors, binding at a non-benzodiazepine site.
OBJECTIVE: We assessed the efficacy and safety of adjunctive cenobamate for the treatment of focal-onset seizures in adult patients with epilepsy using meta-analytical techniques.
METHODS: We systematically searched (May, week 4, 20
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Perennial allergic rhinitis is an inflammatory disorder characterized by symptoms of nasal congestion, rhinorrhea, sneezing, and itching. The prevalence of allergic rhinitis is quite common and affects 20% or more of various populations. Some patients with allergic rhinitis are symptomatic only during the pollen season, while many others are allergic to multiple allergens including indoor allergens such as house dust mites, animal dander, cockroaches, and fungi, which lead to perennial symptoms. Immunoglobulin (Ig)-E is the proximate cause of perennial allergic rhinitis. Circulating IgE antibo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Shrimp represents an important aquatic resource, whereas shrimp paste products enjoy widespread popularity for their distinctive flavor and nutritional benefits. However, the overall quality of these products is often limited by potential allergenic risks and heavy reliance on the gel-forming capacity of myofibrillar proteins (MPs). Polyphenolic compounds, specifically epigallocatechin-3-gallate (EGCG), epigallocatechin (EGC) and catechin (CC), are known to interact with proteins and modify their functional properties, yet their effect on the allergenicity of shrimp MPs remains une
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KCNQ2 encodes the Kv7.2 channel, which mediates the M-current and regulates neuronal excitability. Pathogenic variants of KCNQ2 are associated with a spectrum of neonatal epilepsies, ranging from self-limited familial neonatal epilepsy to severe Developmental and Epileptic Encephalopathy (DEE), characterized by early seizure onset within the first week after birth, seizure clustering, and poor long-term neurodevelopment. Despite advances in molecular diagnosis, current treatment options remain limited and are not specific to Kv7.2 modulation, underscoring the need for therapies that target the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a life-threatening vascular condition driven by interactions between genetic regulation and environmental influences, yet reliable biomarkers are lacking. Although individual programmed cell death (PCD) pathways have been implicated in AAA, their integrated dysregulation, particularly in environmental and toxicological contexts, remains unclear. Here, we conducted an integrative multi-omics analysis combining bulk transcriptomic datasets, single-cell RNA sequencing cohorts, and independently sequenced clinical samples to systematically characterize PCD dysreg
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wumei Wan (WMW), a renowned classic traditional Chinese medicine formula, is traditionally indicated for regulating cold-heat imbalance, exerting intestinal astringent effects, and arresting diarrhea. Clinically, it is widely employed in the treatment of ulcerative colitis (UC), which primarily manifests as chronic diarrhea and mucopurulent bloody stools. However, its material basis and pharmacological mechanisms involved remain obscure. This study employed spectrum-effect relationships, network pharmacology, molecular docking and experimental validation to identify the bioactive components of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interaction-driven assembly of ovomucin (OVM) with differently charged polysaccharides was investigated in this study, aiming to construct stable nanocarriers for hydrophobic nutrient delivery. Systematic phase behavior analysis and revealed that sodium alginate (SA) and chitosan oligosaccharides (COS) synergistically stabilized OVM over a wide pH range through hydrogen bonds and electrostatic interactions. OVM-SA-COS (OSC) nanoparticles were synthesized via electrostatic layer-by-layer self-assembly, exhibiting uniform size, high solubility, and excellent stability under varying pH and io
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acinetobacter species capable of simultaneous total petroleum hydrocarbon degradation and heterotrophic nitrification-aerobic denitrification hold great promise for shale oil fracturing flowback fluid bioremediation. Nevertheless, metabolic regulation governing such coupled pollutant removal and enzyme-hydrocarbon multi-scale coupling mechanisms remain largely elusive. This study characterized the pollutant degradation performance and actual wastewater adaptability of Acinetobacter sp. XF-5, and explored core mechanisms underlying simultaneous total petroleum hydrocarbon degradation and effici
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Colletotrichum magnum complex includes the species C. brevisporum, C. liaoningense, C. magnum (previously named Glomerella magna), and C. okinawense, among others, which are emerging as hazardous pathogens of cucurbits, tropical fruits, peppers, and legumes. Numerous spreads have been reported in tropical and subtropical areas, including the Yucatan Peninsula of Mexico, Eastern Brazil, Southern China, Thailand, and South Korea. C. magnum complex species cannot be identified by simply observing disease symptoms; GAPDH and TUB2 gene sequencing is strictly necessary for identification to the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gold has been used for centuries in both ornamental and medicinal contexts. More recently, gold compounds, containing ions or nanoparticles, have attracted attention for their anti-inflammatory, anticancer, and diagnostic applications. Therefore, concerns about systemic toxicity and biodistribution have prompted investigations into the biological effects of gold in animal models and humans. In the present study, we explored the impacts of a gold solution, used in chrysotherapy, on the reproductive function of male Wistar rats. Seven chronic intraperitoneal injections of sodium 3-aurothio-2-hyd
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic kidney disease (DKD) is the leading cause of end-stage renal disease (ESRD), yet its progressive fibrosis cannot be solely attributed to hyperglycemia-induced oxidative stress or glomerular hypertension. Increasing evidence highlights that the bidirectional interaction between metabolic disturbances and immune activation-termed immunometabolic interactions-plays a pivotal role in driving DKD progression. Chronic metabolic stress, encompassing hyperglycemia, lipotoxicity, mitochondrial dysfunction, and gut-derived metabolites, reprograms innate and adaptive immune cells into pro-inflam
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemicals pervade human environments, with> 350,000 synthetic compounds driving unintentional exposures and pollution-linked deaths exceeding those from infectious diseases or violence. This review discusses the mechanisms of chemically induced cardiotoxicity (including pesticides, pollutants, heavy metals, and chemotherapeutics), emphasizing modulation of voltage-gated ion channels in cardiomyocytes, which disrupts action potential (AP) dynamics, excitation-contraction coupling (ECC), and predisposes to arrhythmogenesis. Key currents, sodium (INa), calcium (ICaL, ICaT), and potassium (Ito, IK
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования