The proteasome is an intracellular enzyme complex that degrades ubiquitin-tagged proteins and thereby regulates protein levels within the cell. Given this important role in maintaining cellular homeostasis, it is perhaps somewhat surprising that proteasome inhibitors have a therapeutic window. Proteasome inhibitors have demonstrated clinical efficacy in the treatment of multiple myeloma and mantle cell lymphoma and are under evaluation for the treatment of other malignancies. Bortezomib is the first and only Food and Drug Administration-approved proteasome inhibitor that inhibits this enzyme c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although the molecular basis of resistance to a number of common antimalarial drugs is well known, a geographic description of the emergence and dispersal of resistance mutations across Africa has not been attempted. To that end we have characterised the evolutionary origins of antifolate resistance mutations in the dihydropteroate synthase (dhps) gene and mapped their contemporary distribution.
METHODS AND FINDINGS: We used microsatellite polymorphism flanking the dhps gene to determine which resistance alleles shared common ancestry and found five major lineages each of which ha
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Autophagy-lysosomal dysfunction contributes to lipid droplet (LD) accumulation, which drives pathological progression in Alzheim … d and incubated with oligomeric amyloid-β (oAβ), with or without oleic acid to induce LD formation. Chloroquine and rapamycin, which regulate autophagy-lysosomal function, were used to examine the effects of LDs on mitochondrial integrity under glucose deprivation conditions. Lentiviral or plasmid transfection was used to explore the key role of TMEM9 in regu …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Shema Zhichuan Liquid (SMZCL) is a traditional Chinese medicine formulation used clinically as an adjunct th … a in mCherry-GFP-LC3 dual-fluorescence analysis, and further LC3-II accumulation in the presence of chloroquine. Moreover, SMZCL inhibited the expression of mTOR and phosphorylated mTOR (p-mTOR).
CONCLUSION: SMZCL inhibited DNMT1, leading to demethylation of the ATG5 and Beclin-1 promoters, and concurrently suppressed the mTOR signaling pathway. Through thes …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diabetic kidney disease (DKD) is a leading cause of end-stage renal disease (ESRD) worldwide, and renal fibrosis is a key pathol … related proteins were examined by Western blotting, and autophagic flux was further evaluated using chloroquine (CQ). Rescue experiments were performed using 3-methyladenine (3-MA). Activation of the phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin (PI3K/AKT/mTOR) pathway was assessed by measuring the phosphorylation levels of pathway …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: HSP90AA1 functions as a molecular chaperone involved in stabilizing multiple oncogenic clients. Its role in endometrial cancer ( … alidated using the AKT activator SC79, and the functional dependence on autophagy was confirmed via chloroquine (CQ) rescue experiments. In vivo combination therapy with 17-AAG (17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin, an HSP90 inhibitor) and rapamycin (an mTOR inhibitor and autophagy activator) was conducted in xenograft-bearing mice, with systemic safety eva …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is characterized by progressive cognitive decline and neuropathology, but its mechanisms remain incompletely unders … al learning and memory in the Morris water maze. However, co-treatment with the autophagy inhibitor chloroquine (CQ) abolished the DHM's effects on autophagy markers, reversed its reduction of NLRP3-related inflammatory proteins, and negated its cognitive benefits. Taken together, these results suggest that DHM enhances autophagy-lysosome pathway activity and …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Septic cardiomyopathy is driven by immunoinflammatory activation, oxidative stress, and mitochondrial quality-control failure. H … graphy, JC-1 staining, flow cytometry, bafilomycin A1-based cellular flux assays, mt-Keima imaging, chloroquine-based assessment of bulk lysosome-dependent autophagic flux in myocardial tissue, co-immunoprecipitation, K48-linked ubiquitination assays, and Western blotting. Rescue experiments were performed to verify the role of Bach1/Nrf2 signalling.
RESULTS …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is recognized as a key contributor to the impaired endometrial receptivity that results in infertility; however, the molecular mecha … ity-related endometrial infertility.Abbreviations: BECN1: beclin 1; CCK-8: Cell Counting Kit-8; CQ: chloroquine; DEPs: differentially expressed proteins; DIO: diet-induced obese; ESCs: endometrial stromal cells; FBS: fetal bovine serum; GD7: gestational day 7; GSEA: Gene Set Enrichment Analysis; HFD: high-fat diet; HOXA10: homeobox A10; IGFBP1: insulin like g …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Peritoneal fibrosis (PF) is a progressive complication of long-term peritoneal dialysis, driven primarily by high-glucose-induced mesot … gy activity was evaluated by LC3-II/LC3-I ratio, p62 degradation, Beclin-1 and Atg5 expression, and chloroquine (CQ) co-treatment. Finally, Atg5 was silenced using siRNA to confirm its role in Finerenone-induced autophagy.
RESULTS: Finerenone markedly attenuated peritoneal thickening and collagen accumulation in vivo and suppressed TGF-β1-induced fibrotic ph …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in mitochondrial protein CHCHD2 and its paralog CHCHD10 were identified in patients with Parkinson disease (PD), amyotrophic later … haperone-mediated autophagy; CRISPR: clustered regularly interspaced short palindromic repeats; CQ, chloroquine; DA: dopaminergic; DMSO: dimethyl sulfoxide; EBSS: Earle's balanced salt solution; RB1CC1/FIP200: RB1 inducible coiled-coil 1; FTD: frontotemporal dementia; GABARAP: gamma-aminobutyric acid receptorbassociated protein; GABARAPL1: GABA type A recepto …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, paclitaxel (PTX), a well-characterized microtubule-stabilizing agent, was systematically investigated for its antimalarial potential against drug-resistant Plasmodium falciparum. In vitro experiments demonstrated that PTX potently inhibits intraerythrocytic development of drug-sensitive and -resistant strains, including chloroquine-resistant and artemisinin-resistant parasite lines, with 72-h half-maximal inhibitory concentrations (IC₅₀) ranging from 83.67 to 92.75 nM. PTX arrests parasite schizogony and reduces merozoite formation by ~25.69% to 37.46% when exposed to the tropho…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIM: The increasing prevalence of drug-resistant fungal, malarial, and helminth infections necessitates the identification of … cosmospora keratoplastica using the agar poison technique. Antimalarial activity was tested against chloroquine-sensitive (3D7) and multidrug-resistant (K1) strains of Plasmodium falciparum using a SYBR Green I-based fluorescence assay. Cytotoxicity was evaluated in Vero C1008 cells using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The proliferation of Plasmodium parasites resistant to antimalarial drugs poses a serious threat to human life and remains an ob … ctive Whole Genome Amplification (sWGA) and Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) in P. falciparum chloroquine transporter genes (Pfcrt), P. falciparum multidrug resistance 1 (Pfmdr1), P. falciparum dihydropteroate synthase (Pfdhps) and P. falciparum dihydrofolate reductase (Pfdhfr) were analysed.
RESULTS: Whole genome sequencing was carried out on 522 samp …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Spontaneous abortion (SA) remains a clinical challenge in early pregnancy. It has been reported that endoplasmic reticulum stress ( … and upregulated LC3-II expression in Tu-treated DSCs, indicating autophagy activation.Intriguingly, chloroquine (CQ)-mediated autophagy suppression exacerbated apoptosis in STF/Tu-co-treated DSCs, suggesting that XBP1s inhibition confers cytoprotection through autophagy induction. Mechanistically, XBP1s directly bound to the TFBS of TRAF6, a ubiquitin E3 liga …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Malaria is a serious global health issue with high morbidity and mortality rates, especially among children in sub-Saharan Afric … ion were treated with artemether/lumefantrine (Coartem®), except two who received artesunate, while chloroquine was prescribed for all Plasmodium vivax cases. In the hospital, all patients with confirmed malaria received antimalarials, and 1.4% of those with negative microscopy results were also prescribed these drugs. By day 7, fever persisted in 9.4% of chi …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования