Poly(ADP-ribose) (PAR) polymerase 1 (PARP1) has been implicated in DNA damage responses and neuroinflammation in Alzheimer's disease (AD), yet its role in amyloid-beta (Aβ) pathology remains unclear. Here, we show that PARP1 activation drives Aβ pathology and neurodegeneration. Using a sensitive enzyme-linked immunosorbent assay, we observed significantly elevated PAR levels in the cerebrospinal fluid (CSF) of patients with mild cognitive impairment (MCI) and AD compared to controls. In vitro, oligomeric Aβ1-42 activated PARP1 and induced DNA damage, while genetic or pharmacological inhibition
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To date, treating ulcerative colitis (UC) remains a significant challenge due to its complex etiology. In this study, metabolomics and proteomics analysis for multi-center cohorts reveal that both serum arginine levels and the rate-limiting enzyme argininosuccinate synthetase 1 (ASS1) are significantly elevated in UC patients. Exogenous arginine infusion and ASS1 overexpression exacerbate the pathological features of colitis in mice, while inhibiting or silencing ASS1 offers protection against experimental colitis. The induction of ASS1 is accompanied by increased levels of acetylated H3 and t
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NOD-, LRR-, and pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3) has a fundamental role in host defense and is involved in diverse inflammatory diseases. NLRP3 protein expression is tightly controlled by the ubiquitin system. In particular, NLRP3 protein degradation has been extensively studied. In contrast, the mechanisms to stabilize NLRP3 protein are much less known. Here, we demonstrated the critical role of ubiquitin-specific protease 13 (USP13) in regulating NLRP3 protein stability and inflammasome activation independently of its deubiquitinating enzyme activity. USP13 competes with E3 ubiquiti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triplications and certain point mutations in the SNCA gene, encoding alpha-synuclein (α-Syn), cause Parkinson's disease (PD). Here, we demonstrate that the PD-causing A53T α-Syn mutation and elevated α-Syn expression perturb acetyl-coenzyme A (CoA) and p300 biology in human neurons and in the CNS of zebrafish and mice. This dysregulation is mediated by activation of ATP-citrate lyase (ACLY), a key enzyme that generates acetyl-CoA in the cytoplasm, via two mechanisms. First, ACLY activity increases acetyl-CoA levels, which activate p300. Second, ACLY activation increases LKB1 acetylation, which
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) arises through oncogenic transformation of immunoglobulin-secreting plasma cells. MM often co-opts the central endoplasmic reticulum (ER)-stress mitigator, inositol-requiring enzyme 1 (IRE1), to sustain malignant growth. While certain MMs require enzymatic IRE1-dependent activation of the transcription factor XBP1s, others display a nonenzymatic IRE1 dependency that is not yet mechanistically understood. Here we identify interferon regulatory factor 4 (IRF4), which stimulates genes that promote immune-cell proliferation, as a key conduit for IRE1's nonenzymatic control of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The heterozygous loss-of-function mutations of USP7 lead to the occurrence of Hao-Fountain syndrome, and chemical activators targeting USP7 could potentially serve as a treatment option for the disease. Here, in this study, two drugs Sertraline and Astemizole were identified to act as the agonists of USP7 by binding to its switching loop region. Moreover, although two compounds and USP7's self-activation C-terminal peptide (CTP) share the same binding pocket in the enzyme, joint activation toward full-length USP7 was observed for sertraline/astemizole and the CTP. According to the published da
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycolysis is a critical player in the inflammatory response. Phosphoglycerate kinase 1 (PGK1) is an essential enzyme in the glycolysis pathway. However, little is known about its role in inflammatory response. In this study, we report PGK1 as a kinase that directly regulates NLRP3 inflammasome activation in response to lipopolysaccharide (LPS) stimulation via non-glycolytic function. We identified a novel phosphorylation modification of PGK1 at S271, mediated by protein kinase CK2. Importantly, phosphorylation at S271 serves as a molecular switch that activates PGK1's kinase function, activat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation-induced cardiac dysfunction, driven by an abnormal immune response, significantly contributes to sepsis-related mortality. Controlling excessive pro-inflammatory cytokine production by immune cells remains a significant challenge. This study investigated the role of N-acetyltransferase 10 (NAT10) in macrophage activation and its contribution to inflammation-induced cardiac dysfunction. Using bone marrow-derived macrophages and an endotoxemia mouse model, we found that NAT10 is significantly upregulated in response to lipopolysaccharide (LPS) due to the deubiquitinating enzyme USP3
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Following activation, naive T cells exit quiescence and require global translation for rapid expansion, yet the underlying mechanisms remain unclear. Here, we show that during T cell activation, cells upregulate the expression of N-acetyltransferase 10 (NAT10), an enzyme responsible for N4-acetylcytidine (ac4C) modification of mRNAs. ac4C-modified Myc mRNAs show higher translation efficiency, enabling rapid synthesis of MYC protein and supporting robust T cell expansion. Conditional deletion of Nat10 in mouse T cells causes severe cell cycle arrest and limitation of cell expansion due to MYC d
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Реактивация герпесвируса человека 6 (HHV-6) и вируса Эпштейн-Барр (EBV) наблюдается в множестве склерозов (MS). В рамках этого исследования изучаются иммуноглобулины (Ig)G, IgM и IgA реакции на EBV атомная антигенная EBNA (peptide 386-405), HHV-6 (peptide 300-322) и EBV (peptide 243-268) деоксиуридин-трифоспатаза (dUTPase), а также различные иммунные характеристики у 58 пациентов с повторной передачей MS (RRMS) по сравнению с 60 мерами контроля за состоянием здоровья. IgA/IgG/IgM измерялись с использованием иммуносорбента, связанных с ферментом, и цитокинов, хемокин и факторов роста с использо
СтатьяПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B lymphocyte activation triggers metabolic reprogramming essential for B cell differentiation and mounting a healthy immune response. Here, we investigate the regulation and function of glucose-phosphorylating enzyme hexokinase 2 (HK2) in B cells. We report that both activation-dependent expression and mitochondrial localization of HK2 are regulated by the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signaling pathway. B cell-specific deletion of HK2 in mice caused mild perturbations in B cell development. HK2-deficient B cells show impaired functional responses in vitro and adapt to become less depen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An aberrant recapitulation of a developmental mechanism driven by a 14 mer peptide ('T14') derived from acetylcholinesterase (AChE) has been implicated in Alzheimer's disease. T14 was suggested as an upstream driver of neurodegeneration due to its ability to stimulate the production of phosphorylated tau and amyloid beta. The activation of this mechanism in adulthood is thought to be brought upon by insult to the primarily vulnerable subcortical nuclei. Here, we show that oxidative stress, induced by high glucose and confirmed by an analysis of antioxidant enzyme mRNA expression, increased the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phloroglucinol (PHG), an analgesic and spasmolytic drug, shows promise in preventing high-fat-diet (HFD)-induced non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and insulin resistance. In Wistar rats, 10 weeks of PHG treatment did not prevent HFD-induced weight gain but significantly mitigated fasting hyperglycemia, impaired insulin responses, and liver steatosis. This protective effect was not linked to hepatic lipogenesis or AMP-activated protein kinase (AMPK) activation. Instead, PHG improved mitochondrial function by reducing oxidative stress, enhancing ATP production, and increasing anti-oxidan
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most patients with COVID-19 in the intensive care unit develop an acute respiratory distress syndrome characterized by severe hypoxemia, decreased lung compliance, and high vascular permeability. Activation of the complement system is a hallmark of moderate and severe COVID-19, with abundant deposition of complement proteins in inflamed tissue and on the endothelium during COVID-19. Using a transgenic mouse model of SARS-CoV-2 infection, we assessed the therapeutic utility of an inhibitory antibody (HG4) targeting MASP-2, a key enzyme in the lectin pathway. Treatment of infected mice with HG4
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease connected with immune dysregulation. Macrophages are key inflammatory cells in psoriasis but the specific mechanism of their activation is not fully understood. Neutrophil extracellular traps (NETs) have been shown to regulate macrophage function. Here, we found that NET deposition was increased in psoriasis lesions. Peptidylarginine deaminase 4 (PAD4, a key enzyme for NET formation) deficiency attenuated skin lesions and inflammation in an imiquimod-induced psoriatic mouse model. Furthermore, the STING signaling pathway was markedly activated i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TMEM106B, a lysosomal transmembrane protein, has been closely associated with brain health. Recently, an intriguing link between TMEM106B and brain inflammation has been discovered, but how TMEM106B regulates inflammation is unknown. Here, we report that TMEM106B deficiency in mice leads to reduced microglia proliferation and activation and increased microglial apoptosis in response to demyelination. We also found an increase in lysosomal pH and a decrease in lysosomal enzyme activities in TMEM106B-deficient microglia. Furthermore, TMEM106B loss results in a significant decrease in the protein
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is a common joint disease, and studies have reported that the endoplasmic reticulum stress (ERS) in chondrocytes caused by the cartilage tissue damage could mediate the activation of Nod-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasomes through inositol-requiring enzyme 1 alpha (IRE1α) and thioredoxin interacting protein (TXNIP). Ginsenoside compound K (CK) has an inhibitory effect on IRE1α activation. However, the role of IRE1α-TXNIP and its interaction with CK are still unclear. In this study, we examined the role and mechanism of action of CK in OA. We found that CK ameliora
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation is a key factor contributing to the progression of alcohol-associated liver disease (ALD). Accumulating data have shown that ethyl alcohol (EtOH) induced liver macrophages activation along with an inflammatory response that contributes to the development of ALD. The liver-specific peroxisomal enzyme hydroxyacid oxidase 1 (HAO1) has been found to be associated with chronic liver disease. But the role of HAO1 remains unknown in ALD. In our study, HAO1 was found to be decreased in ALD patients and EtOH-fed mice. Interestingly, HAO1 expression was reduced in primary hepatocytes, where
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three new cytochalasins, phomoparagins A-C (1-3), along with five known analogs (4-8), were isolated from Phomopsis asparagi DHS-48, a mangrove-derived endophytic fungus. Their structures, including their absolute configurations, were elucidated using a combination of detailed HRESIMS, NMR, and ECD techniques. Notably, 1 possessed an unprecedented 5/6/5/8/5-fused pentacyclic skeleton. These compounds were tested for their inhibitory activity against concanavalin A (ConA)/lipopolysaccharide (LPS)-induced spleen lymphocyte proliferation and calcineurin (CN) enzyme. Several metabolites (2 and 4-6
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viral proteases are indispensable for successful virion maturation, thus making them a prominent drug target. Their enzyme activity is tightly spatiotemporally regulated by expression in the precursor form with little or no activity, followed by activation via autoprocessing. These cleavage events are frequently triggered upon transportation to a specific compartment inside the host cell. Typically, precursor oligomerization or the presence of a co-factor is needed for activation. A detailed understanding of these mechanisms will allow ligands with non-canonical mechanisms of action to be desi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования