Osteoarthritis (OA) is responsible for more disability of the lower extremities in the elderly than any other disease in the US. The pain associated with OA is the primary symptom leading to disability in these patients. Current ACR guidelines recommend consideration of acetaminophen for mild-to-moderate pain and conventional non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or COX-2 specific inhibitors for moderate-to-severe OA symptoms. The aim of this study was to compare the efficacy and safety of the COX-1 sparing, COX-2 specific inhibitor, celecoxib, with the conventional NSAID naproxen, an
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present experiments were designed to assess the role of endogenous neurotensin (NT) in the behavioral response to acute and daily cocaine, after administration of the NT receptor antagonist, SR 48692. Given that glucocorticoids increase the sensitivity to the psychomotor effects of drugs of abuse, we also investigated the effects of SR 48692 on basal and cocaine-induced corticosterone secretion. Acute administration of SR 48692 (1 mg/kg i.p.) reduced the number of rearings induced by cocaine (15 mg/kg i.p.), without modifying horizontal activity. Repeated pretreatment with SR 48692 (1 mg/k
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to assess the effects of inverse benzodiazepine agonists and antagonists on brain function, computerized EEG (CEEG) analysis was performed in rats following the i.p. administration of SR 95195 (7-phenyl-3-methyl-1,2,4 triazolo-[4,3-b]pyridazine) and CGS 8216 (2-phenylpyrazolo-[4,3c]-quinoline-3-[5H]-one) two benzodiazepine receptor inverse agonists (BRIAGs) and of flumazepil (Ro 15-1788), a benzodiazepine receptor antagonist (BRANT). The EEG effects of SR 95195 (3, 10, 30 and 60 mg/kg), CGS 8216 (10 and 30 mg/kg) and flumazepil (3, 10, 30 and 60 mg/kg) were compared to those of the ps
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Baboons and rats were trained to discriminate lorazepam and pentobarbital in a food-maintained two-lever drug vs. no-drug discrimination procedure. Previous research showed that benzodiazepines, but not barbiturates, occasioned drug lever responding in the lorazepam-trained animals. Lorazepam and six nonbenzodiazepines that have been proposed as anxiolytics (CGS 9896, CL 218,872, PK 9084, zopiclone, buspirone and 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo[5,4-c]pyridin-3-ol) were studied in test sessions in which responding on either level produced food. Of the nonbenzodiazepine compounds studied that displa
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Twenty occurrences of fixed drug eruptions (FDE) were studied. Of these, 12 were due to tetracyclines and 4 were due to analgesics (3 from pyrazolone derivatives and 1 from acetylsalicylic acid). Sixteen of the patients had less than 10 lesions each. The lips were affected in eight instances, and therefore seem preferentially involved. At presentation, seven patients were unaware of a drug relationship to their condition. A comparison of six reported series (including this one) revealed that the causative drugs varied over the years 1956-1983 as well as by region.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Left ventricular function was examined by echocardiography and systolic time intervals in nine healthy male volunteers, who ingested ethanol 0.35 g/kg 4 hr after a 50-mg peroral dose of calcium cyanamide, an aldehyde dehydrogenase inhibitor. Accumulation of acetaldehyde in blood was accompanied by marked increases in heart rate (53%) and cardiac output (78%) as well as by decreases in diastolic arterial blood pressure (19%) and peripheral vascular resistance (46%). Ejection fraction and maximum circumferential fibre shortening velocity increased by 25 and 47%, respectively; the preejection per
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a previous paper, we reported that PZ-177 had potent anti-inflammatory and analgesic activities. In the present work, acute toxicity and action of PZ-177 on the central nervous system were tested in comparison with PZ-222, one of metabolites of PZ-177, and mepirizole. Acute toxicity of PZ-177 was slightly less than that of aminopyrine and the same as that of mepirizole in mice and rats. PZ-177 produced from sedation to loss of righting reflex with the increase of dose. At a low dose with which the righting reflex was hot lost, PZ-177 decreased spontaneous locomotion of mice in the Animex te
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Acquired aplastic anemia (AAA) is an immune-mediated bone marrow failure syndrome traditionally treated with antithymocyte globulin (ATG)-based immunosuppressive therapy. However, many patients-particularly older adults and those with significant comorbidities-are unable to tolerate ATG. The combination of cyclosporine (CSA) and eltrombopag (EPAG) without ATG has emerged as a potential alternative, though real-world data from India remain limited.
MATERIALS AND METHODS: This single-center, retrospective observational study included consecutive adult patients (n = 40; ≥18 years)
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we sought to comprehensively map ubiquitin signaling networks at the crossroads of cellular proliferation and proteostasis, both crucial in cancer. Genome-wide CRISPR knockout screening in the presence of the ubiquitin E1 inhibitor TAK-243 identified 239 genes whose ablation sensitizes cells to ubiquitination blockade. Follow-up studies reveal a role for the nuclear protein, C16orf72/HECT, UBA, and WWE domain containing E3 ubiquitin protein ligase 1 (HUWE1)-Associated Protein modifying Stress Responses (HAPSTR1), in chromatin proteostasis and DNA replication. We show that HAPSTR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small-molecule CFTR modulators target variants that allow CFTR protein production, but clinically relevant response depends on modulator effectiveness. One such variant is I507del (p.Ile507del, c.1519_1521delATC) and its location (adjacent to F508del) may encourage empirical treatment with modulators. Consequently, we have performed studies to inform management of individuals with CF bearing I507del. CFTR2 lists 704 individuals with I507del and a severe variant, with clinical features like F508del homozygotes (pancreatic insufficiency 96%, mean ppFEV1 70%, mean sweat chloride 102 mM). In prima
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Splanchnic venous thrombosis (SVT) is a potentially catastrophic manifestation of polycythaemia vera (PV). We report a woman in her 60s with masked PV who had been managed for 5 years with intermittent phlebotomy and aspirin without haematology referral, molecular testing or cytoreductive therapy. Chronic iron deficiency masked erythrocytosis, delaying diagnosis. She presented with extensive thrombosis involving the portal, splenic and superior mesenteric veins complicated by mesenteric ischaemia requiring exploratory laparotomy, jejunal resection and ileostomy. Bone marrow biopsy and JAK2 V61
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bronchiolitis obliterans syndrome (BOS) is a severe pulmonary complication following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) with limited therapeutic options once refractory to standard immunosuppression. We conducted a pilot study from January 2018 to December 2024, enrolling consecutive patients with BOS defined by NIH criteria who failed glucocorticoids and calcineurin inhibitors for ≥4 weeks. Sixteen patients received salvage therapy with ruxolitinib 5 mg twice daily and nintedanib 150 mg twice daily (RN cohort) in continuous 28-day cycles for up to six cycles, while
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer is a profound cause of mortality among women globally. Similar to BH3 mimetics, targeting the antiapoptotic Bcl-xL:Beclin1 protein complex is crucial to inducing apoptosis and autophagy, thereby suppressing tumor progression in breast cancer cells. This study aims to synthesize and evaluate a series of imidazopyridine-tethered pyrazoline drug prejudice-scaffold derivatives (5a-5l) as Beclin-1 mimetics that induce apoptosis and autophagy and mainly for their potential anticancer activity, focusing on the most potent compound 5c. The primary goal is to assess its ability of compoun
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain endocannabinoid (eCB) signaling, which includes CB1 cannabinoid receptors (CB1R) and the eCBs N-arachidonoylethanolamine (AEA) and 2-arachidonoylglycerol (2-AG), modulates behavioral responses to stress and fear extinction. Sterol carrier protein 2 (SCP-2) is an intracellular lipid binding protein expressed in brain that binds AEA and 2-AG at nanomolar concentrations and facilitates their cellular accumulation. SCP-2 mRNA is present in mouse limbic brain regions and is increased in the prefrontal cortex (PFC) and amygdalar complex in mice with impaired (129S1/Sv1mJ) fear extinction compa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple heterocyclic scaffolds have been found to exhibit agonist or antagonist activity at toll-like receptors (TLRs) with varying degrees of selectivity for the subtypes. TLR7 and 8 agonists are potentially valuable vaccine adjuvants while antagonists show useful activity against autoimmune diseases and cancer. A pyrazolo[1,5-c]quinazoline based compound 23, an unexplored scaffold in the domain of TLR7/8, was synthesized by analogy with lead agonists and antagonists from the literature. Compound 23 exhibited moderate agonist activity for both TLR7 and TLR8. The effect of structural modifica
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The inhibition of cellular inflammatory factor secretion by phosphatidylinositol- 3-kinase δ (PI3Kδ) makes it a novel target for acute lung injury therapy. This study aimed to elucidate the structure-activity relationship of 1H pyrazolo [3, 4-d] pyrimidine derivatives as PI3Kδ inhibitors for novel drug design.
METHODS: In this study, a three-dimensional quantitative conformational relationship (3DQSAR) model was constructed using COMFA and CoMSIA techniques with Sybyl X-2.0 software. In-silico ADME and toxicity predictions were also evaluated using SwissADME and pkCSM tools. Mol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Darolutamide (DA), a non-steroidal androgen receptor inhibitor, has emerged as a promising therapeutic agent for non-metastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC); however, its clinical utility is limited by poor aqueous solubility and the need for high therapeutic doses. To address these challenges, PEGylated liposomes encapsulating darolutamide (DALP) were developed to improve its pharmacokinetic profile and enhance anticancer efficacy through sustained drug release. The optimized DALP exhibited a mean particle size of 107.4 ± 5.2 nm, a polydispersity index of 0.1505 ± 0.02, and a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования